Fruktoosin ja glukoosin kulutuksen mekanismien purkaminen NAFLD:n patogeneesissä ja etenemisessä
Fruktoosin patogeneettisten mekanismien selvittäminen verrattuna glukoosin kulutukseen alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) patogeneesissä ja etenemisessä - tutkiva tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi käsittelemme seuraavia erityisiä hypoteeseja
- Fruktoosin aiheuttamat muutokset maksasoluvarastojen lipidikoostumuksessa määrittävät lipotoksisuuden, joka voi liittyä poikkeavuuksiin mitokondrioiden toiminnassa, energian homeostaasissa, tulehduksen aktivoitumisessa ja soluvauriossa NASH:n etenemisessä, vaikutuksia, joita verrataan glukoosiin.
- Fruktoosin (verrattuna glukoosiin) aiheuttamien lipotoksisten maksan ja maksan ulkopuolisten metabolisten riskiprofiilien (lipidikoostumus ja energia-aineenvaihdunta) ei-invasiivinen karakterisointi, joka on saatu magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) tunnistaa potilaat, joilla on NASH
- Fruktoosin (glukoosiin verrattuna) aiheuttamien lipotoksisten lipidi- ja adenosiinitrifosfaatin (ATP) poikkeamien vakavuus (tunnistettu MRS:llä) määrittää ratkaisevasti insuliiniresistenssin asteen ja poikkeavuuksia maksan glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnassa
- Kompensoiva hyperinsulinemia, joka on toissijainen luurankolihasten insuliiniresistenssin vuoksi, voi olla ensisijainen maksan lipotoksisuuden ja NASH:ksi etenemisen mekanismi.
- Sukupuolten väliset erot maksan ja systeemisessä metabolisessa vasteessa fruktoosiin välittyvät naissukupuolihormonien ja niiden tumareseptorien vaikutuksesta maksan lipidiaineenvaihduntaan, mitokondrioiden toimintaan ja tulehduksen aktivoitumiseen.
- Ikäerot maksan ja systeemisessä metabolisessa vasteessa fruktoosiin välittyvät ikään liittyvien muutosten vaikutuksesta maksan lipidiaineenvaihduntaan ja mitokondrioiden toimintaan.
Näitä keskeisiä hypoteeseja käsittelee translaatiotutkimuskonsortio, johon kuuluu hepatologit, radiologit, fyysikot, endokrinologit ja sukupuolilääketieteen asiantuntija, mikä mahdollistaa integroidun mekanistisen lähestymistavan NAFLD:hen. Nykyisen ehdotuksen vahvuus tulee suoraan NAFLD:n hallintaan liittyvien eri tieteenalojen perustieteen ja kliinisten näkökulmien yhdistämisestä, mukaan lukien huippuluokan ei-invasiiviset tekniikat, kuten korkean kentän MRS-metaboliaprofilointi ("virtuaalinen metabolinen maksabiopsia") ja mekanistinen vitro kokeet. Tämä projekti tarjoaa uusia mekanistisia näkemyksiä fruktoosin roolista nousevana maksan "toksiinina" NASH:n patogeneesissä ja etenemisessä kasvavana terveysongelmana länsimaisessa yhteiskunnassa. Lisäksi tämä tutkimus selventää sukupuolen ja sukupuolen vaikutusta fruktoosin aiheuttamiin muutoksiin maksassa ja systeemisessä aineenvaihdunnassa, mikä tarjoaa järkevän ja tieteellisen perustan tuleville ruokavalio- ja sääntelytoimille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Trauner, Prof. MD.
- Puhelinnumero: 4741 43140400
- Sähköposti: michael.trauner@meduniwien.ac.at
-
Alatutkija:
- Christian Kienbacher, MD, MSc
-
Alatutkija:
- Stefan Traussnigg, MD
-
Alatutkija:
- Christian Rechling, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Terveet 18–85-vuotiaat miehet ja naiset, ei sairaushistoriaa, ei säännöllisiä lääkkeitä, lääkkeitä, alkoholia (alkoholin kulutus > 140 grammaa viikossa (tai > 30 g/vrk) 45) tai yrttejä, joiden tiedetään vaikuttavan maksan fysiologiaan, miehet ja naiset (1:1), BMI <= 25.
- Potilaat, joilla on aiemmin vahvistettu (biopsia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta) intrahepaattinen rasvakertymä/yksinkertainen rasvamaksa (NAFL), HbA1c < 6,5, mies ja nainen (1:1)
- Potilaat, joilla on vahvistettu NASH (biopsia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimusta), HbA1c < 6,5, miehet ja naiset (1:1).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, halukas ja kykenevä suorittamaan tutkimustoimenpiteet.
Yleiset poissulkemiskriteerit (kaikille ryhmille)
- Raskaus ja imetys (veren/virtsan raskaustesti tehdään vapaaehtoisille naisille lähtötilanteessa ja viikolla 4)
- Vangitut henkilöt
- Tietoon perustuva suostumus evätty
- Tulehdukselliset suolistosairaudet (keliakia, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
- Aiempi bariatrinen leikkaus
- Alkoholinen steatohepatiitti ja/tai alkoholin kulutus > 140 grammaa viikossa (tai > 30 g/päivä) 45
- Muut maksasairaudet (autoimmuuni, geneettinen, kolestaattinen, Wilsonin tauti, Weber-Christian tauti, osittainen kasvoja säästävä lipodystrofia, abetalipoproteinemia ja jejunaalinen divertikuloosi, johon liittyy bakteerien liikakasvu).
- Virushepatiitti (A, B, C)
- Tunnettu allerginen reaktio käytettyihin lääkkeisiin (katso materiaali ja menetelmät)
- Sellaisten lääkkeiden nauttiminen, joiden tiedetään keräävän maksansisäisiä lipidejä ja häiritsevän merkittävästi aineenvaihduntaa (esim. steroidit/glukokortikoidit, tamoksifeeni, amiodaroni, perheksiliinimaleaatti, antiretroviraaliset aineet, tetrasykliini, minosykliini, tietyt torjunta-aineet) 45
- Kyvyttömyys tai vasta-aiheet tutkimustoimenpiteiden suorittamiseen
- Fruktoosin imeytymishäiriö diagnosoitu kahdella peräkkäisellä positiivisella fruktoosivetyhengitystestillä
MRI-vasta-aiheet Klaustrofobiaa sairastavat tutkimukseen osallistujat Tutkimushenkilöt kantavat
- sydämentahdistin
- insuliinipumppu
- operaatioleikkeet
- hermostimulaattorit
- implantit tai proteesit (esim. korvaimplantit, lonkkaproteesit, sydänläppä, penisproteesi)
- metalliosat tai metallipalat [esim. metalliset kohdunsisäiset laitteet (IUD), luuytimen kynnet, metallisirut tai sotatarvikekannattimet)
- metalliset shuntit tai stentit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Fruktoosi
Vapaaehtoisille haastetaan suun kautta 150 g fruktoosia päivässä 56 päivän ajan.
|
Korkea oraalinen fruktoosialtistus (150 g päivässä 56 päivän ajan)
Ravintolisä: Korkea oraalinen fruktoosihaaste (167 g päivässä 56 päivän ajan)
|
|
Kokeellinen: Glukoosi
Vapaaehtoisille haastetaan suun kautta 167 g fruktoosia päivässä 56 päivän ajan.
|
Korkea oraalinen fruktoosialtistus (150 g päivässä 56 päivän ajan)
Ravintolisä: Korkea oraalinen fruktoosihaaste (167 g päivässä 56 päivän ajan)
|
|
Ei väliintuloa: NAFLD
Potilaita, joilla on vahvistettu yksinkertainen rasvamaksa, verrataan lähtötilanteessa muihin ryhmiin.
|
|
|
Ei väliintuloa: NASH
Potilaita, joilla on vahvistettu alkoholiton steatohepatiitti, verrataan lähtötilanteessa muihin ryhmiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksansisäinen kokonaisrasva- ja ipidikoostumus arvioituna magneettiresonanssispektroskopialla
Aikaikkuna: Terveet vapaaehtoiset: Lähtötilanne, päivä 56 (8 viikkoa); NAFLD/NASH-potilaat: Lähtötaso
|
Lähtötilanteessa ja tutkimuksen viimeisenä päivänä (päivä 56) magneettiresonanssispektroskopia suoritetaan terveille vapaaehtoisille. (Ennen ja jälkeen kaksoissokkoutetun fruktoosin vs. glukoosin kulutuksen 8 viikon ajan jokaisella terveellä vapaaehtoisella). NAFLD- ja NASH-potilailla Magneettiresonanssispektroskopia suoritetaan vain lähtötilanteessa, koska näille käsivarsille/ryhmille ei suoriteta oraalista fruktoosi-/glukoosialtistusta. Terveiden vapaaehtoisten ja NAFLD/NASH-ryhmien/haarojen välisiä perusmittauksia verrataan terveiden yksilöiden ja potilaiden välisten erojen arvioimiseksi. Lähtötilanteen ja päivän 56 mittauksia terveillä vapaaehtoisilla fruktoosin/glukoosin kulutuksen jälkeen verrataan ruokavaliohaasteen vaikutuksen arvioimiseksi. |
Terveet vapaaehtoiset: Lähtötilanne, päivä 56 (8 viikkoa); NAFLD/NASH-potilaat: Lähtötaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Fru2.0
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .