Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Upptäcka mekanismer för fruktos vs glukoskonsumtion i patogenesen och utvecklingen av NAFLD

4 september 2020 uppdaterad av: Prof. Michael Trauner, MD

Att reda ut de patogenetiska mekanismerna hos fruktos i jämförelse med glukoskonsumtion som flera träffar i patogenesen och utvecklingen av icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) - en undersökande studie

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) omfattar ett spektrum som sträcker sig från enkel fettlever över steatohepatit (NASH) till levercirros och cancer (HCC) och är ett stort och ökande hälsoproblem som drabbar nästan 40 % av den allmänna befolkningen. Dessutom är NAFLD en viktig riskfaktor för progression av diabetes och ateroskleros. De patomekanismer som bestämmer sjukdomsprogression är dock dåligt förstådda. Det övergripande syftet med detta projekt är att testa den centrala hypotesen att överdriven fruktoskonsumtion ger en multipel metabolisk träff i patogenesen och progressionen av NAFLD/NASH genom försämring av leverlipidhomeostas och mitokondriell funktion vilket resulterar i leverlipotoxicitet med inflammasomaktivering och störd interorgankorsning. -prata bland insulinkänsliga vävnader.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

För att uppnå dessa mål kommer vi att ta upp följande specifika hypoteser som

  • Fruktos-inducerade förändringar i lipidsammansättningen av levercellsdepåer bestämmer lipotoxicitet som kan vara associerad med abnormiteter i mitokondriell funktion, energihomeostas, inflammasomaktivering och cellskada i progression till NASH, effekter som kommer att jämföras med glukos
  • Icke-invasiv karakterisering av fruktos (jämfört med glukos)-inducerade lipotoxiska lever- och extrahepatiska metaboliska riskprofiler (lipidsammansättning och energimetabolism) erhållna genom magnetisk resonansspektroskopi (MRS) kommer att identifiera patienter med NASH
  • Svårighetsgraden av fruktos (jämfört med glukos)-inducerad lipotoxisk lipid och adenosintrifosfat (ATP) störningar (identifierad av MRS) bestämmer kritiskt graden av insulinresistens och abnormiteter i leverns glukos- och lipidmetabolism
  • Kompensatorisk hyperinsulinemi, sekundär till skelettmuskelinsulinresistens, kan vara en primär mekanism för leverlipotoxicitet och progression till NASH
  • Könsskillnader i leverns och systemiska metaboliska responsen på fruktos medieras av inverkan av kvinnliga könshormoner och deras nukleära receptorer på leverlipidmetabolism, mitokondriell funktion och inflammasomaktivering.
  • Åldersskillnader i leverns och systemiska metaboliska responsen på fruktos förmedlas av inverkan av åldersrelaterade förändringar på leverns lipidmetabolism och mitokondriell funktion.

Dessa nyckelhypoteser kommer att behandlas av ett translationellt forskningskonsortium som inkluderar hepatologer, radiologer, fysiker, endokrinologer och specialister i genusmedicin, vilket möjliggör en integrerad mekanistisk strategi för NAFLD. Styrkan i det nuvarande förslaget kommer direkt från att överbrygga grundläggande vetenskap och kliniska perspektiv från olika discipliner som är involverade i hanteringen av NAFLD, inklusive banbrytande icke-invasiv teknik som högfälts MRS metabolisk profilering ('virtuell metabolisk leverbiopsi') och mekanistisk i vitro-experiment. Detta projekt kommer att ge nya mekanistiska insikter i fruktosens roll som ett framväxande hepatiskt "toxin" i patogenesen och progressionen av NASH, som ett ökande hälsoproblem i det västerländska samhället. Dessutom kommer denna studie att klargöra inverkan av kön och kön på fruktos-inducerade förändringar i lever och systemisk metabolism, vilket ger en rationell och vetenskaplig grund för framtida kostinterventioner och reglerande åtgärder.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

56

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Österrike
      • Vienna, Österrike, 1090
        • Rekrytering
        • Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Christian Kienbacher, MD, MSc
        • Underutredare:
          • Stefan Traussnigg, MD
        • Underutredare:
          • Christian Rechling, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Friska män och kvinnor från 18 till 85, ingen sjukdomshistoria, inget intag av regelbunden medicin, droger, alkohol (alkoholkonsumtion > 140 gram per vecka (eller > 30 g/dag) 45) eller örter som är kända för att påverka leverns fysiologi, både män och kvinnor (1:1), BMI <= 25.
  2. Patienter med tidigare bekräftad (biopsi inom 6 månader före studien) intrahepatisk fettackumulering/enkel fettlever (NAFL), HbA1c < 6,5, män och kvinnor (1:1)
  3. Patienter med bekräftad NASH (biopsi inom 6 månader före studien), HbA1c < 6,5, män och kvinnor (1:1).
  4. Undertecknat informerat samtycke, villig och kapabel att utföra studieprocedurer.

Allmänna uteslutningskriterier (för alla grupper)

  1. Graviditet och amning (blod-/uringraviditetstest kommer att utföras för kvinnliga frivilliga vid baslinjen och vecka 4)
  2. Fängslade personer
  3. Avböjde informerat samtycke
  4. Inflammatoriska tarmsjukdomar (celiaki, Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  5. Tidigare bariatrisk operation
  6. Alkoholhaltig steatohepatit och/eller alkoholkonsumtion > 140 gram per vecka (eller > 30 g/dag) 45
  7. Andra leversjukdomar (autoimmuna, genetiska, kolestatiska, Wilsons sjukdom, Weber-Christian sjukdom, partiell lipodystrofi av ansiktssparande typ, abetalipoproteinemi och jejunal divertikulos med bakteriell överväxt).
  8. Virushepatit (A, B, C)
  9. Känd allergisk reaktion mot de använda läkemedlen (se material och metoder)
  10. Intag av läkemedel som är kända för att ackumulera intrahepatiska lipider och signifikant störa metabolismen (t. steroider/glukokortikoider, tamoxifen, amiodaron, perhexilinmaleat, antiretrovirala medel, tetracyklin, minocyklin, vissa bekämpningsmedel) 45
  11. Oförmåga eller kontraindikationer att utföra studieprocedurer
  12. Fruktosmalabsorption diagnostiserats av två på varandra följande positiva fruktosväteutandningstest

MRT-kontraindikationer. Studiedeltagare med klaustrofobi. Studiedeltagare bär

  • en pacemaker
  • en insulinpump
  • operationsklämmor
  • nervstimulatorer
  • implantat eller proteser (t.ex. öronimplantat, höftproteser, hjärtklaff, penisprotes)
  • metalldelar eller metallfragment [t.ex. metalliska intrauterina enheter (IUDs), märgspik, metalliska splitter eller ammunitionsstöd)
  • metalliska shunts eller stentar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fruktos
Frivilliga kommer att utmanas med oral 150g fruktos per dag i 56 dagar.
Kosttillskott: Fruktos
Hög oral fruktosutmaning (150 g per dag i 56 dagar)
Kosttillskott: Glukos
Kosttillskott: Hög oral fruktosutmaning (167 g per dag i 56 dagar)
Experimentell: Glukos
Frivilliga kommer att utmanas med oral 167g fruktos per dag i 56 dagar.
Kosttillskott: Fruktos
Hög oral fruktosutmaning (150 g per dag i 56 dagar)
Kosttillskott: Glukos
Kosttillskott: Hög oral fruktosutmaning (167 g per dag i 56 dagar)
Inget ingripande: NAFLD
Patienter med bekräftad enkel fettlever kommer att jämföras vid baslinjen med andra armar.
Inget ingripande: NASH
Patienter med bekräftad icke-alkoholisk steatohepatit kommer att jämföras vid baslinjen med andra armar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Intrahepatisk totalfett- och ipidsammansättning bedömd med magnetisk resonansspektroskopi
Tidsram: Friska frivilliga: Baslinje, dag 56 (8 veckor); NAFLD/NASH-patienter: Baslinje

Vid baslinjen och på studiens sista dag (dag 56) kommer magnetresonansspektroskopi att utföras på friska frivilliga. (Före och efter dubbelblind fruktos kontra glukoskonsumtion i 8 veckor hos varje frisk frivillig).

Hos NAFLD- och NASH-patienter kommer magnetisk resonansspektroskopi endast att utföras vid baslinjen, eftersom dessa armar/grupper inte genomgår en oral fruktos/glukos-utmaning.

Baslinjemått mellan friska frivilliga och NAFLD/NASH-grupper/armar kommer att jämföras för att bedöma skillnader mellan friska individer och patienter.

Baslinje- och dag 56-mått hos friska frivilliga efter fruktos-/glukoskonsumtion kommer att jämföras för att bedöma inverkan av dietutmaningen.
Friska frivilliga: Baslinje, dag 56 (8 veckor); NAFLD/NASH-patienter: Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Prof. Michael Trauner, MD

Samarbetspartners

Wiener Wissenschafts-, Forschungs- und Technologiefonds

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2013

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

3 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Fru2.0

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera