Svelare i meccanismi del consumo di fruttosio e glucosio nella patogenesi e progressione della NAFLD
Svelare i meccanismi patogenetici del fruttosio in confronto al consumo di glucosio come colpo multiplo nella patogenesi e progressione della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) - una prova esplorativa
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per raggiungere questi obiettivi affronteremo le seguenti ipotesi specifiche che
- I cambiamenti indotti dal fruttosio nella composizione lipidica delle riserve epatocellulari determinano lipotossicità che può essere associata ad anomalie nella funzione mitocondriale, nell'omeostasi energetica, nell'attivazione dell'inflammasoma e nel danno cellulare nella progressione verso la NASH, effetti che saranno confrontati con il glucosio
- La caratterizzazione non invasiva dei profili di rischio metabolico epatico ed extraepatico lipotossici indotti dal fruttosio (rispetto al glucosio) (composizione lipidica e metabolismo energetico) ottenuti mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS) identificherà i pazienti con NASH
- La gravità delle alterazioni dei lipidi lipotossici e dell'adenosina trifosfato (ATP) indotte dal fruttosio (rispetto al glucosio) (identificate dall'MRS) determina in modo critico il grado di insulino-resistenza e le anomalie nel metabolismo epatico del glucosio e dei lipidi
- L'iperinsulinemia compensatoria, secondaria all'insulino-resistenza del muscolo scheletrico, può essere un meccanismo primario di lipotossicità epatica e progressione verso la NASH
- Le differenze di genere nella risposta metabolica epatica e sistemica al fruttosio sono mediate dall'impatto degli ormoni sessuali femminili e dei loro recettori nucleari sul metabolismo lipidico epatico, sulla funzione mitocondriale e sull'attivazione dell'inflammasoma.
- Le differenze di età nella risposta metabolica epatica e sistemica al fruttosio sono mediate dall'impatto delle alterazioni legate all'età sul metabolismo lipidico epatico e sulla funzione mitocondriale.
Queste ipotesi chiave saranno affrontate da un consorzio di ricerca traslazionale che comprende epatologi, radiologi, fisici, endocrinologi e specialisti in medicina di genere, consentendo un approccio meccanicistico integrato alla NAFLD. La forza dell'attuale proposta deriva direttamente dal collegamento tra la scienza di base e le prospettive cliniche di diverse discipline coinvolte nella gestione della NAFLD, comprese le tecnologie non invasive all'avanguardia come la profilazione metabolica MRS ad alto campo ("biopsia epatica metabolica virtuale") e la esperimenti in vitro. Questo progetto fornirà nuove intuizioni meccanicistiche sul ruolo del fruttosio come 'tossina' epatica emergente nella patogenesi e nella progressione della NASH, come crescente problema di salute nella società occidentale. Inoltre, questo studio chiarirà l'impatto del sesso e del genere sulle alterazioni indotte dal fruttosio nel metabolismo epatico e sistemico, fornendo una base razionale e scientifica per futuri interventi dietetici e azioni regolatorie.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Michael Trauner, Prof. MD.
- Numero di telefono: 4741 +43140400
- Email: michael.trauner@meduniwien.ac.at
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michael Krebs, Prof. MD.
- Numero di telefono: 4311 +43140400
- Email: michael.krebs@meduniwien.ac.at
Luoghi di studio
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Vienna, Austria, 1090
- Reclutamento
- Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
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Contatto:
- Michael Trauner, Prof. MD.
- Numero di telefono: 4741 43140400
- Email: michael.trauner@meduniwien.ac.at
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Sub-investigatore:
- Christian Kienbacher, MD, MSc
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Sub-investigatore:
- Stefan Traussnigg, MD
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Sub-investigatore:
- Christian Rechling, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione
- Uomini e donne sani di età compresa tra 18 e 85 anni, nessuna storia di malattia, nessuna assunzione regolare di farmaci, droghe, alcol (consumo di alcol > 140 grammi a settimana (o > 30 g/giorno) 45) o prodotti erboristici noti per influenzare la fisiologia del fegato, maschi e femmine (1:1), IMC <= 25.
- Pazienti con precedente accumulo di grasso intraepatico/semplice fegato grasso (NAFL) confermato (biopsia entro 6 mesi prima dello studio), HbA1c < 6,5, maschi e femmine (1:1)
- Pazienti con NASH confermata (biopsia entro 6 mesi prima dello studio), HbA1c < 6,5, maschi e femmine (1:1).
- Consenso informato firmato, disposto e in grado di eseguire le procedure di studio.
Criteri generali di esclusione (per tutti i gruppi)
- Gravidanza e allattamento (verrà eseguito un test di gravidanza su sangue/urina per le volontarie al basale e alla settimana 4)
- Persone detenute
- Consenso informato rifiutato
- Malattie infiammatorie intestinali (celiachia, morbo di Crohn, colite ulcerosa)
- Pregressa chirurgia bariatrica
- Steatoepatite alcolica e/o consumo di alcol > 140 grammi a settimana (o > 30 g/giorno) 45
- Altre malattie del fegato (autoimmuni, genetiche, colestatiche, malattia di Wilson, malattia di Weber-Christian, lipodistrofia parziale del tipo a risparmio facciale, abetalipoproteinemia e diverticolosi digiunale con proliferazione batterica).
- Epatite virale (A, B, C)
- Reazione allergica nota ai farmaci utilizzati (vedi materiale e metodi)
- L'assunzione di farmaci noti per accumulare lipidi intraepatici e interferire in modo significativo con il metabolismo (ad es. steroidi/glucocorticoidi, tamoxifene, amiodarone, peresilina maleato, agenti antiretrovirali, tetraciclina, minociclina, alcuni pesticidi) 45
- Incapacità o controindicazioni a eseguire le procedure dello studio
- Malassorbimento di fruttosio diagnosticato da due test consecutivi positivi al breath test all'idrogeno al fruttosio
Controindicazioni alla risonanza magnetica Partecipanti allo studio con claustrofobia Partecipanti allo studio portatori
- un pacemaker cardiaco
- una pompa per insulina
- clip operative
- stimolatori nervosi
- impianti o protesi (ad es. protesi dell'orecchio, protesi dell'anca, valvola cardiaca, protesi peniena)
- parti metalliche o frammenti metallici [es. dispositivi intrauterini metallici (IUD), chiodi midollari, schegge metalliche o resti di munizioni)
- shunt o stent metallici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fruttosio
I volontari saranno sfidati con 150 g di fruttosio per via orale al giorno per 56 giorni.
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Sfida orale ad alto contenuto di fruttosio (150 g al giorno per 56 giorni)
Integratore alimentare: Sfida orale ad alto contenuto di fruttosio (167 g al giorno per 56 giorni)
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Sperimentale: Glucosio
I volontari saranno sfidati con 167 g di fruttosio per via orale al giorno per 56 giorni.
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Sfida orale ad alto contenuto di fruttosio (150 g al giorno per 56 giorni)
Integratore alimentare: Sfida orale ad alto contenuto di fruttosio (167 g al giorno per 56 giorni)
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Nessun intervento: NAFLD
I pazienti con fegato grasso semplice confermato saranno confrontati al basale con altri bracci.
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Nessun intervento: NASH
I pazienti con steatoepatite non alcolica confermata saranno confrontati al basale con altri bracci.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Composizione intraepatica di grasso totale e ipid valutata mediante spettroscopia di risonanza magnetica
Lasso di tempo: Volontari sani: basale, giorno 56 (8 settimane); Pazienti con NAFLD/NASH: basale
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Al basale e l'ultimo giorno dello studio (giorno 56) verrà eseguita la spettroscopia di risonanza magnetica in volontari sani. (Prima e dopo il consumo di fruttosio in doppio cieco rispetto al glucosio per 8 settimane in ciascun volontario sano). Nei pazienti con NAFLD e NASH, la spettroscopia di risonanza magnetica verrà eseguita solo al basale, poiché questi bracci/gruppi non vengono sottoposti a un test orale di fruttosio/glucosio. Le misure di base tra volontari sani e gruppi/bracci NAFLD/NASH saranno confrontate per valutare le differenze tra individui sani e pazienti. Le misure al basale e al giorno 56 in volontari sani dopo il consumo di fruttosio/glucosio saranno confrontate per valutare l'influenza della sfida dietetica. |
Volontari sani: basale, giorno 56 (8 settimane); Pazienti con NAFLD/NASH: basale
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Fru2.0
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