Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Optrævlende mekanismer for fructose vs glucoseforbrug i patogenese og progression af NAFLD

4. september 2020 opdateret af: Prof. Michael Trauner, MD

Optrævling af de patogenetiske mekanismer af fructose i sammenligning med glukoseforbrug som multiple hit i patogenesen og udviklingen af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) - et sonderende forsøg

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) omfatter et spektrum, der spænder fra simpel fedtlever over steatohepatitis (NASH) til levercirrhose og kræft (HCC) og er et stort og stigende sundhedsproblem, der påvirker næsten 40 % af den generelle befolkning. Desuden er NAFLD en vigtig risikofaktor for progression af diabetes og åreforkalkning. Imidlertid er de patomekanismer, der bestemmer sygdomsprogression, dårligt forstået. Det overordnede formål med dette projekt er at teste den centrale hypotese, at overdreven fructoseforbrug giver et multipelt metabolisk hit i patogenesen og progressionen af ​​NAFLD/NASH ved svækkelse af hepatisk lipidhomeostase og mitokondriel funktion, hvilket resulterer i hepatisk lipotoksicitet med inflammasomaktivering og forstyrret interorgankryds -samtale mellem insulinfølsomme væv.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at nå disse mål vil vi behandle følgende specifikke hypoteser

  • Fructose-inducerede ændringer i lipidsammensætningen af ​​hepatocellulære lagre bestemmer lipotoksicitet, som kan være forbundet med abnormiteter i mitokondriel funktion, energihomeostase, inflammasomaktivering og cellulær skade i progression til NASH, effekter som vil blive sammenlignet med glucose
  • Ikke-invasiv karakterisering af fructose (sammenlignet med glucose)-induceret lipotoksisk hepatisk og ekstrahepatisk metabolisk risikoprofil (lipidsammensætning og energimetabolisme) opnået ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) vil identificere patienter med NASH
  • Sværhedsgraden af ​​fructose (sammenlignet med glukose)-induceret lipotoksisk lipid- og adenosintriphosphat (ATP) forstyrrelser (identificeret af MRS) bestemmer kritisk graden af ​​insulinresistens og abnormiteter i leverglukose og lipidmetabolisme
  • Kompensatorisk hyperinsulinemi, sekundær til skeletmuskelinsulinresistens, kan være en primær mekanisme for hepatisk lipotoksicitet og progression til NASH
  • Kønsforskelle i det hepatiske og systemiske metaboliske respons på fructose medieres af virkningen af ​​kvindelige kønshormoner og deres nukleare receptorer på leverlipidmetabolisme, mitokondriefunktion og inflammasomaktivering.
  • Aldersforskelle i det hepatiske og systemiske metaboliske respons på fructose medieres af virkningen af ​​aldersrelaterede ændringer på leverlipidmetabolisme og mitokondriefunktion.

Disse nøglehypoteser vil blive behandlet af et translationelt forskningskonsortium, herunder hepatologer, radiologer, fysikere, endokrinologer og specialister i kønsmedicin, hvilket muliggør en integreret mekanistisk tilgang til NAFLD. Styrken af ​​det nuværende forslag kommer direkte fra at bygge bro mellem grundlæggende videnskab og kliniske perspektiver fra forskellige discipliner involveret i forvaltningen af ​​NAFLD, herunder banebrydende ikke-invasive teknologier såsom højfelt MRS metabolisk profilering ('virtuel metabolisk leverbiopsi') og mekanistisk i vitro eksperimenter. Dette projekt vil give ny mekanistisk indsigt i fructoses rolle som fremvoksende hepatisk 'toksin' i patogenesen og progressionen af ​​NASH, som et stigende sundhedsproblem i det vestlige samfund. Desuden vil denne undersøgelse klarlægge virkningen af ​​køn og køn på fruktose-inducerede ændringer i lever- og systemisk metabolisme, hvilket giver et rationelt og videnskabeligt grundlag for fremtidige diætinterventioner og regulatoriske handlinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

56

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Christian Kienbacher, MD, MSc
        • Underforsker:
          • Stefan Traussnigg, MD
        • Underforsker:
          • Christian Rechling, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Raske mænd og kvinder fra 18 til 85, ingen sygdomshistorie, ingen indtagelse af almindelig medicin, stoffer, alkohol (alkoholforbrug > 140 gram om ugen (eller > 30 g/dag) 45) eller urter, der vides at påvirke leverfysiologien, både hos mænd og kvinder (1:1), BMI <= 25.
  2. Patienter med tidligere bekræftet (biopsi inden for 6 måneder før undersøgelsen) intrahepatisk fedtophobning/simpel fedtlever (NAFL), HbA1c < 6,5, mænd og kvinder (1:1)
  3. Patienter med bekræftet NASH (biopsi inden for 6 måneder før undersøgelsen), HbA1c < 6,5, mænd og kvinder (1:1).
  4. Underskrevet informeret samtykke, villig og i stand til at udføre undersøgelsesprocedurer.

Generelle eksklusionskriterier (for alle grupper)

  1. Graviditet og amning (blod/urin graviditetstest vil blive udført for kvindelige frivillige ved baseline og uge 4)
  2. Fængslede personer
  3. Afvist informeret samtykke
  4. Inflammatoriske tarmtilstande (cøliaki, Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  5. Tidligere bariatrisk operation
  6. Alkoholisk steatohepatitis og/eller alkoholforbrug > 140 gram om ugen (eller > 30 g/dag) 45
  7. Andre leversygdomme (autoimmune, genetiske, kolestatiske, Wilsons sygdom, Weber-Christian sygdom, delvis lipodystrofi af den ansigtsbesparende type, abetalipoproteinæmi og jejunal divertikulose med bakteriel overvækst).
  8. Virus hepatitis (A, B, C)
  9. Kendt allergisk reaktion på de anvendte lægemidler (se materiale og metoder)
  10. Indtagelse af lægemidler, der vides at akkumulere intrahepatiske lipider og signifikant forstyrre stofskiftet (f. steroider/glukokortikoider, tamoxifen, amiodaron, perhexilinmaleat, antiretrovirale midler, tetracyclin, minocyclin, visse pesticider) 45
  11. Manglende evne eller kontraindikationer til at udføre undersøgelsesprocedurer
  12. Fructosemalabsorption diagnosticeret ved to på hinanden følgende positive fructose-brinte-udåndingstest

MRI kontraindikationer Undersøgelsesdeltagere med klaustrofobi Undersøgelsesdeltagere bærer

  • en pacemaker
  • en insulinpumpe
  • operationsklip
  • nervestimulatorer
  • implantater eller proteser (f. øreimplantater, hofteproteser, hjerteklap, penisprotese)
  • metaldele eller metalfragmenter [f.eks. metalliske intrauterine anordninger (IUD'er), marvsøm, metalliske splinter eller ammunitionsstøtter)
  • metalliske shunts eller stents

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fruktose
Frivillige vil blive udfordret med oral 150g Fructose om dagen i 56 dage.
Kosttilskud: Fruktose
Høj oral fructose-udfordring (150 g pr. dag i 56 dage)
Kosttilskud: Glukose
Kosttilskud: Høj oral fructose-udfordring (167 g pr. dag i 56 dage)
Eksperimentel: Glukose
Frivillige vil blive udfordret med oral 167g Fructose om dagen i 56 dage.
Kosttilskud: Fruktose
Høj oral fructose-udfordring (150 g pr. dag i 56 dage)
Kosttilskud: Glukose
Kosttilskud: Høj oral fructose-udfordring (167 g pr. dag i 56 dage)
Ingen indgriben: NAFLD
Patienter med bekræftet simpel fedtlever vil ved baseline blive sammenlignet med andre arme.
Ingen indgriben: NASH
Patienter med bekræftet ikke-alkoholisk steatohepatitis vil ved baseline blive sammenlignet med andre arme.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intrahepatisk total fedt- og ipidsammensætning vurderet ved magnetisk resonansspektroskopi
Tidsramme: Raske frivillige: Baseline, dag 56 (8 uger); NAFLD/NASH-patienter: Baseline

Ved baseline og på undersøgelsens sidste dag (dag 56) vil der blive udført magnetisk resonansspektroskopi hos raske frivillige. (Før og efter dobbeltblindet fruktose versus glukoseforbrug i 8 uger hos hver rask frivillig).

Hos NAFLD- og NASH-patienter vil magnetisk resonansspektroskopi kun blive udført ved baseline, da disse arme/grupper ikke gennemgår en oral fructose/glucose-belastning.

Baseline mål mellem raske frivillige og NAFLD/NASH grupper/arme vil blive sammenlignet for at vurdere forskelle mellem raske individer og patienter.

Baseline og dag 56 målinger hos raske frivillige efter fructose/glukoseforbrug vil blive sammenlignet for at vurdere indflydelsen af ​​diætudfordringen.
Raske frivillige: Baseline, dag 56 (8 uger); NAFLD/NASH-patienter: Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prof. Michael Trauner, MD

Samarbejdspartnere

Wiener Wissenschafts-, Forschungs- und Technologiefonds

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2014

Først opslået (Skøn)

3. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. september 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Fru2.0

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk fedtleversygdom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner