Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ontrafelen van mechanismen van fructose versus glucoseconsumptie in de pathogenese en progressie van NAFLD

4 september 2020 bijgewerkt door: Prof. Michael Trauner, MD

Ontrafelen van de pathogenetische mechanismen van fructose in vergelijking met glucoseconsumptie als meervoudige hit in de pathogenese en progressie van niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) - een verkennend onderzoek

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) omvat een spectrum variërend van eenvoudige leververvetting over steatohepatitis (NASH) tot levercirrose en kanker (HCC) en is een groot en toenemend gezondheidsprobleem dat bijna 40% van de algemene bevolking treft. Bovendien is NAFLD een belangrijke risicofactor voor progressie van diabetes en atherosclerose. De pathomechanismen die ziekteprogressie bepalen, worden echter slecht begrepen. Het algemene doel van dit project is het testen van de centrale hypothese dat overmatige fructoseconsumptie een meervoudige metabole hit vormt in de pathogenese en progressie van NAFLD/NASH door verstoring van de hepatische lipidenhomeostase en mitochondriale functie resulterend in hepatische lipotoxiciteit met ontstekingsactivatie en verstoorde interorganische kruislingsheid. - praten tussen insulinegevoelige weefsels.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om deze doelen te bereiken, zullen we de volgende specifieke hypothesen behandelen

  • Fructose-geïnduceerde veranderingen in de lipidensamenstelling van hepatocellulaire voorraden bepalen lipotoxiciteit die geassocieerd kan zijn met afwijkingen in de mitochondriale functie, energiehomeostase, ontstekingsactivatie en cellulair letsel in progressie naar NASH, effecten die zullen worden vergeleken met glucose
  • Niet-invasieve karakterisering van fructose (vergeleken met glucose)-geïnduceerde lipotoxische hepatische en extrahepatische metabole risicoprofielen (lipidensamenstelling en energiemetabolisme) verkregen door magnetische resonantiespectroscopie (MRS) zal patiënten met NASH identificeren
  • Ernst van door fructose (vergeleken met glucose) geïnduceerde lipotoxische lipiden- en adenosinetrifosfaat (ATP)-stoornissen (geïdentificeerd door MRS) bepaalt kritisch de mate van insulineresistentie en afwijkingen in hepatisch glucose- en lipidenmetabolisme
  • Compenserende hyperinsulinemie, secundair aan insulineresistentie in skeletspieren, kan een primair mechanisme zijn van hepatische lipotoxiciteit en progressie naar NASH
  • Geslachtsverschillen in de hepatische en systemische metabolische respons op fructose worden gemedieerd door de invloed van vrouwelijke geslachtshormonen en hun nucleaire receptoren op het hepatische lipidenmetabolisme, de mitochondriale functie en ontstekingsactivatie.
  • Leeftijdsverschillen in de hepatische en systemische metabolische respons op fructose worden gemedieerd door de impact van leeftijdsgerelateerde veranderingen op het hepatische lipidenmetabolisme en de mitochondriale functie.

Deze sleutelhypothesen zullen worden aangepakt door een translationeel onderzoeksconsortium met onder meer hepatologen, radiologen, natuurkundigen, endocrinologen en specialisten in gendergeneeskunde, waardoor een geïntegreerde mechanistische benadering van NAFLD mogelijk wordt. De kracht van het huidige voorstel komt rechtstreeks voort uit het overbruggen van fundamentele wetenschappelijke en klinische perspectieven van verschillende disciplines die betrokken zijn bij het beheer van NAFLD, inclusief geavanceerde niet-invasieve technologieën zoals hoogwaardige MRS-metabole profilering ('virtuele metabole leverbiopsie') en mechanistische in vitro experimenten. Dit project zal nieuwe mechanistische inzichten opleveren in de rol van fructose als opkomend hepatisch 'toxine' in de pathogenese en progressie van NASH, als toenemend gezondheidsprobleem in de westerse samenleving. Bovendien zal deze studie de impact van geslacht en geslacht op fructose-geïnduceerde veranderingen in het lever- en systemische metabolisme verduidelijken, en een rationele en wetenschappelijke basis bieden voor toekomstige voedingsinterventies en regulerende maatregelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

56

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Oostenrijk
      • Vienna, Oostenrijk, 1090
        • Werving
        • Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Christian Kienbacher, MD, MSc
        • Onderonderzoeker:
          • Stefan Traussnigg, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Christian Rechling, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Gezonde mannen en vrouwen van 18 tot 85 jaar, geen ziektegeschiedenis, geen inname van reguliere medicatie, drugs, alcohol (alcoholconsumptie > 140 gram per week (of > 30 g/dag) 45) of kruiden waarvan bekend is dat ze de leverfysiologie beïnvloeden, mannen en vrouwen (1:1), BMI <= 25.
  2. Patiënten met eerder bevestigde (biopsie binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek) intrahepatische vetophoping/eenvoudige leververvetting (NAFL), HbA1c < 6,5, mannelijk en vrouwelijk (1:1)
  3. Patiënten met bevestigde NASH (biopsie binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek), HbA1c < 6,5, mannelijk en vrouwelijk (1:1).
  4. Ondertekende geïnformeerde toestemming, bereid en in staat om onderzoeksprocedures uit te voeren.

Algemene uitsluitingscriteria (voor alle groepen)

  1. Zwangerschap en borstvoeding (zwangerschapstest in bloed/urine zal worden uitgevoerd voor vrouwelijke vrijwilligers bij baseline en in week 4)
  2. Gevangen personen
  3. Geweigerde geïnformeerde toestemming
  4. Inflammatoire darmaandoeningen (coeliakie, ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
  5. Voorafgaande bariatrische chirurgie
  6. Alcoholische steatohepatitis en/of alcoholconsumptie > 140 gram per week (of > 30g/dag) 45
  7. Andere leverziekten (auto-immuunziekte, genetische ziekte, cholestatische ziekte, ziekte van Wilson, ziekte van Weber-Christian, gedeeltelijke lipodystrofie van het gezichtssparende type, abetalipoproteïnemie en jejunale diverticulose met bacteriële overgroei).
  8. Virushepatitis (A, B, C)
  9. Bekende allergische reactie op de gebruikte medicijnen (zie materiaal en methoden)
  10. Inname van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze intrahepatische lipiden ophopen en het metabolisme aanzienlijk verstoren (bijv. steroïden/glucocorticoïden, tamoxifen, amiodaron, perhexilinemaleaat, antiretrovirale middelen, tetracycline, minocycline, bepaalde pesticiden) 45
  11. Onvermogen of contra-indicaties om onderzoeksprocedures uit te voeren
  12. Fructose malabsorptie gediagnosticeerd door twee opeenvolgende positieve fructose waterstof ademtest

MRI-contra-indicaties Studiedeelnemers met claustrofobie Studiedeelnemers dragen

  • een hartpacemaker
  • een insulinepomp
  • operatie clips
  • zenuwstimulatoren
  • implantaten of prothesen (bijv. oorimplantaten, heupprothesen, hartklep, penisprothese)
  • metalen onderdelen of metalen fragmenten [bijv. metalen intra-uteriene apparaten (IUD's), mergnagel, metalen splinters of munitieresten)
  • metalen shunts of stents

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fructose
Vrijwilligers zullen worden uitgedaagd met orale 150g fructose per dag gedurende 56 dagen.
Voedingssupplement: Fructose
Hoge orale fructose-uitdaging (150 g per dag gedurende 56 dagen)
Voedingssupplement: Glucose
Voedingssupplement: hoge orale fructose-uitdaging (167 g per dag gedurende 56 dagen)
Experimenteel: Glucose
Vrijwilligers zullen worden uitgedaagd met orale 167g fructose per dag gedurende 56 dagen.
Voedingssupplement: Fructose
Hoge orale fructose-uitdaging (150 g per dag gedurende 56 dagen)
Voedingssupplement: Glucose
Voedingssupplement: hoge orale fructose-uitdaging (167 g per dag gedurende 56 dagen)
Geen tussenkomst: NAFLD
Patiënten met bevestigde eenvoudige leververvetting zullen bij baseline worden vergeleken met andere armen.
Geen tussenkomst: NASH
Patiënten met bevestigde niet-alcoholische steatohepatitis zullen bij baseline worden vergeleken met andere armen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intrahepatische totale vet- en ipid-samenstelling beoordeeld door middel van magnetische resonantiespectroscopie
Tijdsspanne: Gezonde vrijwilligers: baseline, dag 56 (8 weken); NAFLD/NASH-patiënten: basislijn

Bij baseline en op de laatste dag van de studie (dag 56) zal magnetische resonantiespectroscopie worden uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers. (Voor en na dubbelblind fructose- versus glucoseverbruik gedurende 8 weken bij elke gezonde vrijwilliger).

Bij NAFLD- en NASH-patiënten wordt magnetische resonantiespectroscopie alleen bij aanvang uitgevoerd, aangezien deze armen/groepen geen orale fructose/glucose-provocatie ondergaan.

Basismetingen tussen gezonde vrijwilligers en NAFLD/NASH-groepen/armen zullen worden vergeleken om verschillen tussen gezonde individuen en patiënten te beoordelen.

Baseline- en dag 56-metingen bij gezonde vrijwilligers na fructose/glucoseconsumptie zullen worden vergeleken om de invloed van de voedingsprovocatie te beoordelen.
Gezonde vrijwilligers: baseline, dag 56 (8 weken); NAFLD/NASH-patiënten: basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Prof. Michael Trauner, MD

Medewerkers

Wiener Wissenschafts-, Forschungs- und Technologiefonds

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

3 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Fru2.0

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren