Раскрытие механизмов потребления фруктозы и глюкозы в патогенезе и прогрессировании НАЖБП
Раскрытие патогенетических механизмов фруктозы в сравнении с потреблением глюкозы как множественного удара в патогенезе и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) - предварительное исследование
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Для достижения этих целей мы рассмотрим следующие конкретные гипотезы, которые
- Индуцированные фруктозой изменения липидного состава гепатоцеллюлярных запасов определяют липотоксичность, которая может быть связана с нарушениями митохондриальной функции, энергетического гомеостаза, активацией воспаления и клеточным повреждением при прогрессировании НАСГ, эффекты, которые будут сравниваться с глюкозой.
- Неинвазивная характеристика индуцированных фруктозой (по сравнению с глюкозой) липотоксических печеночных и внепеченочных метаболических профилей риска (состав липидов и энергетический обмен), полученных с помощью магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), позволит идентифицировать пациентов с НАСГ.
- Тяжесть индуцированных фруктозой (по сравнению с глюкозой) липотоксических нарушений липидов и аденозинтрифосфата (АТФ) (определяемых с помощью MRS) критически определяет степень резистентности к инсулину и нарушения метаболизма глюкозы и липидов в печени.
- Компенсаторная гиперинсулинемия, вторичная по отношению к инсулинорезистентности скелетных мышц, может быть первичным механизмом печеночной липотоксичности и прогрессирования в НАСГ.
- Гендерные различия в печеночном и системном метаболическом ответе на фруктозу опосредованы влиянием женских половых гормонов и их ядерных рецепторов на метаболизм липидов в печени, функцию митохондрий и активацию воспаления.
- Возрастные различия в печеночном и системном метаболическом ответе на фруктозу опосредованы влиянием возрастных изменений на метаболизм липидов в печени и функцию митохондрий.
Эти ключевые гипотезы будут рассмотрены трансляционным исследовательским консорциумом, включающим гепатологов, рентгенологов, физиков, эндокринологов и специалистов по гендерной медицине, что позволит применить интегрированный механистический подход к НАЖБП. Сила текущего предложения исходит непосредственно из соединения фундаментальной науки и клинических перспектив различных дисциплин, связанных с лечением НАЖБП, включая передовые неинвазивные технологии, такие как метаболическое профилирование MRS с высоким полем («виртуальная метаболическая биопсия печени»), и механистический анализ. витро эксперименты. Этот проект предоставит новое механистическое понимание роли фруктозы как возникающего печеночного «токсина» в патогенезе и прогрессировании НАСГ, как растущей проблемы со здоровьем в западном обществе. Кроме того, это исследование прояснит влияние пола и пола на вызванные фруктозой изменения в печеночном и системном метаболизме, обеспечивая рациональную и научную основу для будущих диетических вмешательств и регулирующих действий.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Рекрутинг
- Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
-
Контакт:
- Michael Trauner, Prof. MD.
- Номер телефона: 4741 43140400
- Электронная почта: michael.trauner@meduniwien.ac.at
-
Младший исследователь:
- Christian Kienbacher, MD, MSc
-
Младший исследователь:
- Stefan Traussnigg, MD
-
Младший исследователь:
- Christian Rechling, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет, без анамнеза, без регулярного приема лекарств, наркотиков, алкоголя (употребление алкоголя > 140 г в неделю (или > 30 г в день) 45) или трав, о которых известно, что они влияют на физиологию печени, мужчины и женщины (1:1), ИМТ <= 25.
- Пациенты с ранее подтвержденным (биопсия в течение 6 мес до исследования) внутрипеченочным жировым отложением/простой жировой дистрофией печени (НАЖП), HbA1c < 6,5, мужчины и женщины (1:1)
- Пациенты с подтвержденным НАСГ (биопсия в течение 6 мес до исследования), HbA1c < 6,5, мужчины и женщины (1:1).
- Подписанное информированное согласие, желание и возможность выполнять процедуры исследования.
Общие критерии исключения (для всех групп)
- Беременность и лактация (тест крови/мочи на беременность будет проводиться для женщин-добровольцев на исходном уровне и на 4-й неделе)
- Заключенные
- Отказ от информированного согласия
- Воспалительные заболевания кишечника (целиакия, болезнь Крона, язвенный колит)
- Предшествующая бариатрическая операция
- Алкогольный стеатогепатит и/или потребление алкоголя > 140 г в неделю (или > 30 г в день) 45
- Другие заболевания печени (аутоиммунные, генетические, холестатические, болезнь Вильсона, болезнь Вебера-Кристиана, парциальная липодистрофия лицосохраняющего типа, абеталипопротеинемия, дивертикулез тощей кишки с избыточным бактериальным ростом).
- Вирусный гепатит (А, В, С)
- Известная аллергическая реакция на применяемые препараты (см. материал и методы)
- Прием препаратов, которые, как известно, накапливают внутрипеченочные липиды и значительно нарушают метаболизм (например, стероиды/глюкокортикоиды, тамоксифен, амиодарон, пергексилина малеат, антиретровирусные препараты, тетрациклин, миноциклин, некоторые пестициды) 45
- Невозможность или противопоказания к выполнению процедур исследования
- Мальабсорбция фруктозы диагностируется с помощью двух последовательных положительных результатов водородно-фруктозного дыхательного теста.
Противопоказания к МРТ Участники исследования с клаустрофобией Участники исследования с
- кардиостимулятор
- инсулиновая помпа
- операционные клипы
- нервные стимуляторы
- имплантаты или протезы (например, ушные имплантаты, протезы бедра, сердечный клапан, протез полового члена)
- металлические части или металлические фрагменты [например, металлические внутриматочные средства (ВМС), костномозговой стержень, металлические осколки или остатки боеприпасов)
- металлические шунты или стенты
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фруктоза
Добровольцам будет предложено перорально принимать 150 г фруктозы в день в течение 56 дней.
|
Оральный прием фруктозы с высоким содержанием фруктозы (150 г в день в течение 56 дней)
Пищевая добавка: пероральный прием с высоким содержанием фруктозы (167 г в день в течение 56 дней)
|
|
Экспериментальный: Глюкоза
Добровольцам будет предложено перорально принимать 167 г фруктозы в день в течение 56 дней.
|
Оральный прием фруктозы с высоким содержанием фруктозы (150 г в день в течение 56 дней)
Пищевая добавка: пероральный прием с высоким содержанием фруктозы (167 г в день в течение 56 дней)
|
|
Без вмешательства: НАЖБП
Пациентов с подтвержденным простым жировым гепатозом будут сравнивать на исходном уровне с другими группами.
|
|
|
Без вмешательства: НАШ
Пациентов с подтвержденным неалкогольным стеатогепатитом будут сравнивать на исходном уровне с другими группами.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Внутрипеченочный состав общего жира и жиров, оцененный с помощью магнитно-резонансной спектроскопии
Временное ограничение: Здоровые добровольцы: исходный уровень, 56-й день (8 недель); Пациенты с НАЖБП/НАСГ: исходный уровень
|
На исходном уровне и в последний день исследования (день 56) у здоровых добровольцев будет проводиться магнитно-резонансная спектроскопия. (До и после двойного слепого исследования потребления фруктозы по сравнению с глюкозой в течение 8 недель у каждого здорового добровольца). У пациентов с НАЖБП и НАСГ магнитно-резонансная спектроскопия будет проводиться только на исходном уровне, поскольку в этих группах/группах не проводится пероральная провокация фруктозой/глюкозой. Исходные показатели между здоровыми добровольцами и группами/группами НАЖБП/НАСГ будут сравниваться для оценки различий между здоровыми людьми и пациентами. Исходные показатели и показатели на 56-й день у здоровых добровольцев после употребления фруктозы/глюкозы будут сравниваться для оценки влияния диетической проблемы. |
Здоровые добровольцы: исходный уровень, 56-й день (8 недель); Пациенты с НАЖБП/НАСГ: исходный уровень
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Fru2.0
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .