NAFLD의 병인 및 진행에서 과당 대 포도당 소비의 해명 메커니즘
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)의 병인 및 진행에 있어 다중 히트로서 포도당 소비와 비교하여 과당의 병인 메커니즘 해명 - 탐색적 시험
연구 개요
상세 설명
이러한 목표를 달성하기 위해 우리는 다음과 같은 특정 가설을 다룰 것입니다.
- 과당에 의해 유발된 간세포 저장소의 지질 조성 변화는 미토콘드리아 기능의 이상, 에너지 항상성, 인플라마솜 활성화 및 NASH로 진행하는 세포 손상과 관련될 수 있는 지방독성을 결정하며, 효과는 포도당과 비교될 것입니다.
- 자기 공명 분광법(MRS)으로 얻은 과당(포도당과 비교) 유도 지방독성 간 및 간외 대사 위험 프로필(지질 구성 및 에너지 대사)의 비침습적 특성 분석은 NASH 환자를 식별합니다.
- 과당(포도당과 비교하여)에 의해 유발된 지방독성 지질 및 아데노신 삼인산(ATP) 장애(MRS로 식별)의 중증도는 간 포도당 및 지질 대사의 인슐린 저항성 및 이상 정도를 결정적으로 결정합니다.
- 골격근 인슐린 저항성에 이차적인 보상성 고인슐린혈증은 간 지방독성 및 NASH로의 진행의 주요 메커니즘일 수 있습니다.
- 과당에 대한 간 및 전신 대사 반응의 성별 차이는 간 지질 대사, 미토콘드리아 기능 및 염증 활성화에 대한 여성 성 호르몬 및 핵 수용체의 영향에 의해 매개됩니다.
- 과당에 대한 간 및 전신 대사 반응의 연령 차이는 간 지질 대사 및 미토콘드리아 기능에 대한 연령 관련 변화의 영향에 의해 매개됩니다.
이러한 주요 가설은 NAFLD에 대한 통합된 기계론적 접근을 허용하는 간장 전문의, 방사선 전문의, 물리학자, 내분비 전문의 및 성별 의학 전문가를 포함하는 중개 연구 컨소시엄에 의해 다루어질 것입니다. 현재 제안의 강점은 하이 필드 MRS 대사 프로파일링('가상 대사 간 생검')과 같은 최첨단 비침습적 기술을 포함하여 NAFLD 관리와 관련된 다양한 분야의 기초 과학 및 임상적 관점을 연결하는 데서 직접적으로 나옵니다. 체외 실험. 이 프로젝트는 서구 사회에서 증가하는 건강 문제로서 NASH의 병인 및 진행에서 나타나는 간 '독소'로서 과당의 역할에 대한 새로운 기계론적 통찰력을 제공할 것입니다. 또한, 이 연구는 간 및 전신 대사에서 과당으로 유발된 변화에 대한 성별과 성별의 영향을 명확히 하여 향후 식이 중재 및 규제 조치에 대한 합리적이고 과학적인 근거를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Vienna, 오스트리아, 1090
- 모병
- Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
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연락하다:
- Michael Trauner, Prof. MD.
- 전화번호: 4741 43140400
- 이메일: michael.trauner@meduniwien.ac.at
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부수사관:
- Christian Kienbacher, MD, MSc
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부수사관:
- Stefan Traussnigg, MD
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부수사관:
- Christian Rechling, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 18세에서 85세 사이의 건강한 남녀, 질병 이력 없음, 일반 약물, 약물, 알코올 섭취 없음(알코올 소비 > 주당 140g(또는 > 30g/일) 45) 또는 간 생리에 영향을 미치는 것으로 알려진 약초, 남성 및 여성 (1:1), BMI <= 25.
- 이전에 확인된 환자(연구 전 6개월 이내 생검) 간내 지방 축적/단순 지방간(NAFL), HbA1c < 6.5, 남녀(1:1)
- NASH가 확인된 환자(연구 전 6개월 이내에 생검), HbA1c < 6.5, 남성 및 여성(1:1).
- 연구 절차를 수행할 의지와 능력이 있는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
일반 제외 기준(모든 그룹에 대해)
- 임신과 수유
- 수감자
- 정보에 입각한 동의 거부
- 염증성 장 상태(셀리악병, 크론병, 궤양성 대장염)
- 이전 비만 수술
- 알코올성 지방간염 및/또는 음주 > 주당 140g(또는 > 30g/일) 45
- 기타 간 질환(자가면역, 유전, 담즙정체, 윌슨병, 베버-기독교병, 안면 보존형 부분 지방이영양증, 무베타지방단백혈증, 박테리아 과증식을 동반한 공장 게실증).
- 바이러스 간염(A, B, C)
- 사용된 약물에 대한 알려진 알레르기 반응(재료 및 방법 참조)
- 간내 지질을 축적하고 대사를 현저하게 방해하는 것으로 알려진 약물 섭취(예: 스테로이드/글루코코르티코이드, 타목시펜, 아미오다론, 말레산 퍼헥실린, 항레트로바이러스제, 테트라사이클린, 미노사이클린, 특정 살충제) 45
- 연구 절차 수행 불능 또는 금기
- 과당 수소 호흡 검사에서 2회 연속 양성 양성으로 진단된 과당 흡수 장애
MRI 금기 밀실공포증이 있는 연구 참가자
- 심장 박동기
- 인슐린 펌프
- 작업 클립
- 신경 자극기
- 임플란트 또는 보철물(예: 귀 임플란트, 고관절 보철물, 심장 판막, 음경 보철물)
- 금속 부품 또는 금속 조각[예: 금속 자궁내 장치(IUD), 골수 못, 금속 파편 또는 탄환대)
- 금속 션트 또는 스텐트
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 과당
자원봉사자들은 56일 동안 하루에 과당 150g을 구강으로 섭취하게 됩니다.
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높은 구강 과당 챌린지(56일 동안 하루 150g)
건강 보조 식품: 높은 구강 과당 도전(56일 동안 하루 167g)
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실험적: 포도당
자원봉사자들은 56일 동안 하루에 167g의 과당을 구강으로 섭취하게 됩니다.
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높은 구강 과당 챌린지(56일 동안 하루 150g)
건강 보조 식품: 높은 구강 과당 도전(56일 동안 하루 167g)
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간섭 없음: NAFLD
단순 지방간이 확인된 환자는 기준선에서 다른 팔과 비교됩니다.
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간섭 없음: NASH
비알코올성 지방간염이 확인된 환자는 기준선에서 다른 군과 비교됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자기 공명 분광법에 의해 평가된 간내 총 지방 및 지질 조성
기간: 건강한 지원자: 기준선, 56일(8주); NAFLD/NASH 환자: 기준선
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기준선 및 연구 마지막 날(56일)에 건강한 지원자에서 자기 공명 분광법을 수행할 것입니다. (각 건강한 지원자에서 8주 동안 이중 맹검 과당 대 포도당 섭취 전후). NAFLD 및 NASH 환자에서 자기 공명 분광법은 이 팔/그룹이 경구 과당/포도당 도전을 겪지 않기 때문에 기준선에서만 수행됩니다. 건강한 지원자와 NAFLD/NASH 그룹/군 간의 기준선 측정을 비교하여 건강한 개인과 환자 간의 차이를 평가합니다. 과당/포도당 소비 후 건강한 지원자의 기준선 및 56일 측정을 비교하여 식이 챌린지의 영향을 평가합니다. |
건강한 지원자: 기준선, 56일(8주); NAFLD/NASH 환자: 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Fru2.0
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