揭示果糖与葡萄糖消耗在 NAFLD 发病机制和进展中的机制
2020年9月4日 更新者：Prof. Michael Trauner, MD
与非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 的发病机制和进展中的多重打击相比，揭示果糖与葡萄糖消耗的致病机制 - 一项探索性试验
非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 包括从单纯性脂肪肝到脂肪性肝炎 (NASH) 到肝硬化和肝癌 (HCC) 的一系列疾病，是影响近 40% 普通人群的主要且日益严重的健康问题。
此外，NAFLD 是糖尿病和动脉粥样硬化进展的重要危险因素。
然而，人们对决定疾病进展的病理机制知之甚少。
该项目的总体目标是检验一个中心假设，即过量摄入果糖通过损害肝脂质稳态和线粒体功能导致肝脂毒性、炎性体激活和器官间交叉紊乱，从而对 NAFLD/NASH 的发病机制和进展产生多重代谢打击-在胰岛素敏感组织之间交谈。
研究概览
详细说明
为了实现这些目标，我们将解决以下具体假设
- 果糖诱导的肝细胞储存脂质成分的变化决定了脂毒性，这可能与线粒体功能异常、能量稳态、炎性体激活和 NASH 进展过程中的细胞损伤有关，这些效应将与葡萄糖进行比较
- 通过磁共振波谱 (MRS) 获得的果糖（与葡萄糖相比）诱导的脂肪毒性肝脏和肝外代谢风险特征（脂质成分和能量代谢）的非侵入性表征将识别 NASH 患者
- 果糖（与葡萄糖相比）诱导的脂毒性脂质和三磷酸腺苷 (ATP) 紊乱（通过 MRS 鉴定）的严重程度决定了胰岛素抵抗的程度以及肝脏葡萄糖和脂质代谢的异常
- 继发于骨骼肌胰岛素抵抗的代偿性高胰岛素血症可能是肝脏脂肪毒性和进展为 NASH 的主要机制
- 肝脏和全身对果糖的代谢反应的性别差异是由女性性激素及其核受体对肝脏脂质代谢、线粒体功能和炎性体激活的影响介导的。
- 肝脏和全身对果糖的代谢反应的年龄差异是由年龄相关的改变对肝脏脂质代谢和线粒体功能的影响介导的。
这些关键假设将由一个包括肝病学家、放射学家、物理学家、内分泌学家和性别医学专家在内的转化研究联盟来解决，从而允许对 NAFLD 采取综合机制方法。 当前提案的优势直接来自桥接基础科学和涉及 NAFLD 管理的不同学科的临床观点，包括尖端的非侵入性技术，如高场 MRS 代谢分析（“虚拟代谢肝活检”）和机械体外实验。 该项目将提供新的机制见解，以了解果糖作为新兴肝脏“毒素”在 NASH 的发病机制和进展中的作用，NASH 是西方社会日益严重的健康问题。 此外，这项研究将阐明性和性别对果糖诱导的肝脏和全身代谢改变的影响，为未来的饮食干预和监管行动提供合理和科学的依据。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
56
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Vienna、奥地利、1090
- 招聘中
- Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
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接触：
- Michael Trauner, Prof. MD.
- 电话号码：4741 43140400
- 邮箱：michael.trauner@meduniwien.ac.at
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副研究员：
- Christian Kienbacher, MD, MSc
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副研究员：
- Stefan Traussnigg, MD
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副研究员：
- Christian Rechling, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 85年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 18 至 85 岁的健康男性和女性，无疾病史，未摄入常规药物、药物、酒精（酒精消耗量 > 每周 140 克（或 > 30 克/天）45）或已知会影响肝脏生理的草药，男性和女性(1:1)，体重指数 <= 25。
- 先前确认（研究前 6 个月内进行活检）肝内脂肪堆积/单纯性脂肪肝 (NAFL)、HbA1c < 6.5、男性和女性 (1:1) 的患者
- 确诊为 NASH（研究前 6 个月内进行活检）、HbA1c < 6.5 的患者，男性和女性 (1:1)。
- 签署知情同意书，愿意并能够执行研究程序。
一般排除标准（适用于所有组）
- 怀孕和哺乳（将在基线和第 4 周对女性志愿者进行血液/尿液妊娠试验）
- 被囚人士
- 拒绝知情同意
- 炎症性肠病（腹腔疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎）
- 先前的减肥手术
- 酒精性脂肪性肝炎和/或每周饮酒量 > 140 克（或 > 30 克/天） 45
- 其他肝脏疾病（自身免疫性、遗传性、胆汁淤积、Wilson 病、Weber-Christian 病、面部保留型部分脂肪营养不良、无β脂蛋白血症和细菌过度生长的空肠憩室病）。
- 病毒性肝炎（甲、乙、丙）
- 已知对所用药物的过敏反应（见材料和方法）
- 摄入已知会积聚肝内脂质并显着干扰新陈代谢的药物（例如 类固醇/糖皮质激素、他莫昔芬、胺碘酮、马来酸哌可昔林、抗逆转录病毒药物、四环素、米诺环素、某些杀虫剂）45
- 无法或禁忌执行研究程序
- 果糖氢呼气试验连续两次阳性诊断为果糖吸收不良
MRI 禁忌症 患有幽闭恐惧症的研究参与者 研究参与者携带
- 心脏起搏器
- 胰岛素泵
- 操作剪辑
- 神经刺激器
- 植入物或假体（例如 耳植入物、髋关节假体、心脏瓣膜、阴茎假体）
- 金属零件或金属碎片 [例如 金属宫内节育器 (IUD)、骨髓钉、金属碎片或弹药架）
- 金属分流器或支架
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：果糖
志愿者将接受连续 56 天每天口服 150 克果糖的挑战。
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高口服果糖挑战（每天 150 克，持续 56 天）
膳食补充剂：高口服果糖挑战（每天 167 克，持续 56 天）
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实验性的：葡萄糖
志愿者将接受连续 56 天每天口服 167 克果糖的挑战。
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高口服果糖挑战（每天 150 克，持续 56 天）
膳食补充剂：高口服果糖挑战（每天 167 克，持续 56 天）
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无干预：非酒精性脂肪肝
确诊为单纯性脂肪肝的患者将在基线时与其他组进行比较。
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无干预：NASH
确诊为非酒精性脂肪性肝炎的患者将在基线时与其他组进行比较。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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磁共振波谱法评估肝内总脂肪和脂质成分
大体时间：健康志愿者：基线，第 56 天（8 周）； NAFLD/NASH 患者：基线
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在基线和研究的最后一天（第 56 天），将在健康志愿者中进行磁共振波谱分析。 （每名健康志愿者在双盲前和之后 8 周的果糖与葡萄糖消耗量对比）。 在 NAFLD 和 NASH 患者中，磁共振波谱将仅在基线时进行，因为该组/组不接受口服果糖/葡萄糖挑战。 将比较健康志愿者和 NAFLD/NASH 组/组之间的基线测量值，以评估健康个体和患者之间的差异。 将比较健康志愿者摄入果糖/葡萄糖后的基线和第 56 天测量值，以评估饮食挑战的影响。 |
健康志愿者：基线，第 56 天（8 周）； NAFLD/NASH 患者：基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Trauner, Prof. MD、Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年5月1日
初级完成 (预期的)
2021年6月1日
研究完成 (预期的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2014年2月6日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月26日
首次发布 (估计)
2014年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年9月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年9月4日
最后验证
2020年9月1日
更多信息
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