Desvendando os mecanismos do consumo de frutose versus glicose na patogênese e progressão da DHGNA
Desvendando os mecanismos patogenéticos da frutose em comparação com o consumo de glicose como impacto múltiplo na patogênese e progressão da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) - um estudo exploratório
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para atingir esses objetivos, abordaremos as seguintes hipóteses específicas que
- Alterações induzidas pela frutose na composição lipídica dos estoques hepatocelulares determinam lipotoxicidade que pode estar associada a anormalidades na função mitocondrial, homeostase energética, ativação do inflamassoma e lesão celular na progressão para NASH, efeitos que serão comparados à glicose
- A caracterização não invasiva dos perfis de risco metabólico lipotóxico hepático e extra-hepático induzidos por frutose (em comparação com a glicose) (composição lipídica e metabolismo energético) obtidos por espectroscopia de ressonância magnética (MRS) identificará pacientes com NASH
- A gravidade dos distúrbios lipídicos lipotóxicos e adenosina trifosfato (ATP) induzidos pela frutose (em comparação com a glicose) (identificados por MRS) determina criticamente o grau de resistência à insulina e anormalidades no metabolismo hepático da glicose e lipídios
- A hiperinsulinemia compensatória, secundária à resistência à insulina do músculo esquelético, pode ser um mecanismo primário de lipotoxicidade hepática e progressão para NASH
- As diferenças de gênero na resposta metabólica hepática e sistêmica à frutose são mediadas pelo impacto dos hormônios sexuais femininos e seus receptores nucleares no metabolismo lipídico hepático, função mitocondrial e ativação do inflamassoma.
- As diferenças de idade na resposta metabólica hepática e sistêmica à frutose são mediadas pelo impacto das alterações relacionadas à idade no metabolismo lipídico hepático e na função mitocondrial.
Essas hipóteses-chave serão abordadas por um consórcio de pesquisa translacional, incluindo hepatologistas, radiologistas, físicos, endocrinologistas e especialistas em medicina de gênero, permitindo uma abordagem mecanicista integrada para NAFLD. A força da proposta atual vem diretamente da união entre a ciência básica e as perspectivas clínicas de diferentes disciplinas envolvidas no manejo da NAFLD, incluindo tecnologias não invasivas de ponta, como perfis metabólicos de MRS de alto campo ('biópsia hepática metabólica virtual') e mecanicismo em experimentos in vitro. Este projeto fornecerá novos insights mecanísticos sobre o papel da frutose como 'toxina' hepática emergente na patogênese e progressão da NASH, como problema de saúde crescente na sociedade ocidental. Além disso, este estudo esclarecerá o impacto do sexo e do gênero nas alterações induzidas pela frutose no metabolismo hepático e sistêmico, fornecendo uma base racional e científica para futuras intervenções dietéticas e ações regulatórias.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Vienna, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Medical University of Vienna, General Hospital of Vienna Vienna, Vienna, Austria 1090
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Contato:
- Michael Trauner, Prof. MD.
- Número de telefone: 4741 43140400
- E-mail: michael.trauner@meduniwien.ac.at
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Subinvestigador:
- Christian Kienbacher, MD, MSc
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Subinvestigador:
- Stefan Traussnigg, MD
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Subinvestigador:
- Christian Rechling, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Homens e mulheres saudáveis de 18 a 85 anos, sem história de doença, sem ingestão regular de medicamentos, drogas, álcool (consumo de álcool > 140 gramas por semana (ou > 30g/dia) 45) ou fitoterápicos conhecidos por afetar a fisiologia do fígado, masculino e feminino (1:1), IMC <= 25.
- Pacientes com acúmulo de gordura intra-hepática confirmado (biópsia dentro de 6 meses antes do estudo)/fígado gorduroso simples (NAFL), HbA1c < 6,5, homens e mulheres (1:1)
- Pacientes com NASH confirmado (biópsia dentro de 6 meses antes do estudo), HbA1c < 6,5, masculino e feminino (1:1).
- Consentimento informado assinado, disposto e capaz de realizar os procedimentos do estudo.
Critérios gerais de exclusão (para todos os grupos)
- Gravidez e lactação (teste de gravidez de sangue/urina será realizado para voluntárias do sexo feminino no início e na semana 4)
- pessoas presas
- Consentimento informado recusado
- Condições inflamatórias intestinais (doença celíaca, doença de Crohn, colite ulcerosa)
- Cirurgia bariátrica prévia
- Esteatohepatite alcoólica e/ou consumo de álcool > 140 gramas por semana (ou > 30g/dia) 45
- Outras doenças hepáticas (autoimune, genética, colestática, doença de Wilson, doença de Weber-Christian, lipodistrofia parcial do tipo face sparing, abetalipoproteinemia e diverticulose jejunal com supercrescimento bacteriano).
- Hepatite viral (A, B, C)
- Reação alérgica conhecida aos medicamentos utilizados (ver material e métodos)
- A ingestão de medicamentos conhecidos por acumular lipídios intra-hepáticos e interferir significativamente no metabolismo (por exemplo, esteroides/glicocorticoides, tamoxifeno, amiodarona, maleato de perexilina, agentes antirretrovirais, tetraciclina, minociclina, certos pesticidas) 45
- Incapacidade ou contra-indicações para realizar os procedimentos do estudo
- Má absorção de frutose diagnosticada por dois testes respiratórios positivos consecutivos de hidrogênio de frutose
Contra-indicações da ressonância magnética Participantes do estudo com claustrofobia Participantes do estudo portadores de
- um marcapasso cardíaco
- uma bomba de insulina
- clipes de operação
- estimuladores nervosos
- implantes ou próteses (por ex. implantes auriculares, próteses de quadril, válvula cardíaca, prótese peniana)
- peças de metal ou fragmentos de metal [e.g. dispositivos intrauterinos (DIU) metálicos, prego de medula óssea, estilhaços metálicos ou restos de munição)
- shunts ou stents metálicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Frutose
Os voluntários serão desafiados com 150g de Frutose oral por dia durante 56 dias.
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Desafio oral de alta frutose (150g por dia durante 56 dias)
Suplemento dietético: desafio oral de alta frutose (167g por dia durante 56 dias)
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Experimental: Glicose
Os voluntários serão desafiados com 167g de Frutose oral por dia durante 56 dias.
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Desafio oral de alta frutose (150g por dia durante 56 dias)
Suplemento dietético: desafio oral de alta frutose (167g por dia durante 56 dias)
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Sem intervenção: DHGNA
Pacientes com fígado gorduroso simples confirmado serão comparados no início do estudo com outros braços.
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Sem intervenção: NASH
Os pacientes com esteato-hepatite não alcoólica confirmada serão comparados no início do estudo com outros braços.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Gordura total intra-hepática e composição lipídica avaliada por espectroscopia de ressonância magnética
Prazo: Voluntários saudáveis: linha de base, dia 56 (8 semanas); Pacientes com DHGNA/NASH: linha de base
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No início e no último dia do estudo (dia 56) a espectroscopia de ressonância magnética será realizada em voluntários saudáveis. (Antes e após o consumo duplo-cego de frutose versus glicose por 8 semanas em cada voluntário saudável). Em pacientes com DHGNA e NASH, a espectroscopia por ressonância magnética será realizada apenas na linha de base, pois esses braços/grupos não são submetidos a um desafio oral de frutose/glicose. As medidas basais entre voluntários saudáveis e grupos/braços NAFLD/NASH serão comparadas para avaliar as diferenças entre indivíduos saudáveis e pacientes. As medidas da linha de base e do dia 56 em voluntários saudáveis após o consumo de frutose/glicose serão comparadas para avaliar a influência do desafio dietético. |
Voluntários saudáveis: linha de base, dia 56 (8 semanas); Pacientes com DHGNA/NASH: linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Trauner, Prof. MD, Division of Gastroenterology and Hepatology Department of Internal Medicine III Medical University of Vienna
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Fru2.0
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