進行性固形腫瘍患者におけるドキソルビシンと組み合わせたL19TNFα

包含基準:

• 組織学的または細胞学的に確認された進行性固形がんの患者は、L19TNFαとドキソルビシンの併用療法に適していると見なされます。
• -18歳以上の進行性または転移性固形腫瘍の患者で、標準的な抗がん療法が使い果たされ、主任研究者の裁量に従ってドキソルビシン単剤療法を受けやすく、以前にアントラサイクリンの累積用量（≤300 mg / m2)。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2。
• 患者は、以前に化学療法（治療の4週間以上前）または放射線療法（治療の6週間以上前）を受けた可能性がありますが、治験責任医師の裁量に従ってドキソルビシン治療を受けられる必要があります。
• 患者は、RECIST基準バージョン1.1で定義されているように、コンピューター断層撮影法によって少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変を持っている必要があります。 この病変は、以前の治療中に照射されたものであってはなりません。
• -転移性および/または補助疾患に対するリポソームドキソルビシンを含む以前のアントラサイクリン療法は許可されています。 ただし、患者は、300 mg/m2 を超えるドキソルビシン、500 mg/m2 を超えるエピルビシン、または 600 mg/m2 を超えるペグ化または非ペグ化リポソームドキソルビシンの累積アントラサイクリン投与を受けてはなりません。 、アントラサイクリン関連の心毒性を避けるために。
• 余命は3ヶ月以上。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、およびヘモグロビン (Hb) ≥ 9.5 g/dl。
• 以前の治療（手術、放射線療法、化学療法を含む）のすべての急性有害作用（脱毛症を除く）は、グレード1以下に解消されている必要があります。 Cancer Institute CTCAE v.4.02、2009 年 9 月 15 日付）。
• -アルカリホスファターゼ（AP）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦2.5 x 正常上限（ULN）、および総ビリルビン≦2.0 mg/dL。 5 x ULN までのトランスアミナーゼ レベルが許可されます。
• -クレアチニン≤1.5 ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥60 mL /分。
• -B型またはC型肝炎ウイルス、またはヒト免疫不全ウイルス1または2による急性または慢性感染の検査で陰性。
• -スクリーニング訪問時の出産の可能性のある女性の妊娠検査が陰性。
• 治験参加の30日前から開始し、治験薬による最後の治療の6か月後まで継続する、医学的に適切/許容可能な避妊法を実践するという患者のコミットメント。 出産の可能性のない女性を除外します。少なくとも 2 年前の閉経、少なくとも 1 年前の卵管結紮、または子宮全摘出術。 効果的な避妊の定義は、ガイドライン ICH M3 rev2 に基づいています。
• 患者（または法的に認められた代理人）が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が記入された EC 承認の ICF の証拠。
• -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

研究に登録する前に、すべての患者について ICF を取得する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中。 患者は、効果的な避妊法を使用することに同意するか、外科的無菌状態または閉経後でなければなりません。 効果的な避妊の定義は、ガイドライン ICH M3 rev2 に基づいています。
• アクティブな感染症の存在 (例: 抗菌療法を必要とする）または他の重度の併発疾患、研究者の意見では、被験者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
• 既知の脳転移の存在。 患者に症状がある場合は、研究開始の 2 か月前までに CT スキャンが陰性である必要があります。 ただし、制御された脳転移の存在 (すなわち、放射線療法後の PR の SD として評価) は許可されます。
• -過去5年以内の他の原発起源の既知のがん。
• -慢性B型またはC型肝炎、または慢性活動性肝炎または活動性自己免疫疾患の病歴。

• 以下のいずれかによって明らかになる心疾患：

  • > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準に従って分類されたグレード II の心不全。
  • -心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の昨年以内の病歴。
  • 恒久的な投薬を必要とする不可逆的な心不整脈。
  • -MUGAスキャンまたは心エコー図で評価された、駆出率が制度上の正常下限未満。
• コントロールされていない高血圧。
• -虚血性末梢血管疾患（グレードIIb-IV）。
• 重度の関節リウマチ。
• 重度の糖尿病性網膜症。
• -同種移植片または幹細胞移植の歴史。
• -研究治療開始前4週間以内の大手術または外傷。
• -TNFα、アントラサイクリンまたは他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
• -化学療法（標準または実験的）、または治験薬による治療 研究開始前4週間以内、および治療前6週間以内の放射線。
• -アントラサイクリン含有化学療法への累積曝露（患者は、300 mg / m2を超えるドキソルビシンまたは500 mg / m2を超えるエピルビシンまたはペグ化または非ペグ化リポソームドキソルビシンの累積アントラサイクリン投与を受けた）、適用を排除する研究登録前少なくとも追加の 150 mg/m2 ドキソルビシン (試験治療の 2 サイクルの総用量)。
• -L19TNFαによる治療を開始する前の6週間以内の治験薬による治療。
• -研究治療の投与前の6週間での生物学的療法のためのモノクローナル抗体への以前の in vivo 曝露。
• -研究治療の投与前7日以内の成長因子または免疫調節剤。
• 神経障害 > グレード 1。
• -患者は、コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とするか、長期的に服用しています。 急性過敏症反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
• 全用量の抗凝固薬による同時治療。
• -この試験への参加中の別の介入臨床試験への参加。
• -患者が少なくとも6週間の治療を完了することができないという予想。
• -治験責任医師の意見では、研究プロトコルの遵守を妨げる可能性のある条件。