L19TNFα v kombinaci s doxorubicinem u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým solidním karcinomem, kteří jsou považováni za vhodné pro kombinovanou terapii L19TNFα a doxorubicinu.
• Pacienti ve věku ≥ 18 let s pokročilým nebo metastazujícím solidním nádorem, u kterých byly vyčerpány standardní protinádorové terapie a kteří jsou podle uvážení hlavních zkoušejících přístupní monoterapii doxorubicinem a dříve byli léčeni kumulativní dávkou antracyklinů (≤ 300 mg/ m2).
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2.
• Pacienti mohli podstoupit předchozí chemoterapii (> 4 týdny před terapií) nebo radiační terapii (> 6 týdnů před terapií), ale podle uvážení hlavního zkoušejícího musí být přístupní pro léčbu doxorubicinem.
• Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou lézi počítačovou tomografií, jak je definováno v kritériích RECIST verze 1.1. Tato léze nesmí být ozařována během předchozích ošetření.
• Předchozí léčba antracykliny, včetně lipozomálního doxorubicinu, pro metastatické a/nebo adjuvantní onemocnění je povolena. Před vstupem do studie však pacienti nesměli dostat kumulativní dávku antracyklinu vyšší než 300 mg/m2 doxorubicinu ani více než 500 mg/m2 epirubicinu ani více než 600 mg/m2 pegylovaného nebo nepegylovaného lipozomálního doxorubicinu aby se zabránilo kardiotoxicitě spojené s antracykliny.
• Předpokládaná délka života více než 3 měsíce.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, krevních destiček ≥ 100 x 109/l a hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
• Všechny akutní nežádoucí účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie (včetně chirurgického zákroku, radiační terapie, chemoterapie) musí vymizet na ≤ 1. stupeň, s výjimkou zvýšených jaterních transamináz, u kterých se předpokládá, že jsou spojeny s infiltrací nádoru (viz níže) (stupněno podle Národního Cancer Institute CTCAE v.4.02 ze dne 15. září 2009).
• Alkalická fosfatáza (AP), alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, pokud nejsou postižena játra nádorem, v takovém případě jsou povoleny hladiny transamináz až 5x ULN.
• Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu za 24 hodin ≥ 60 ml/min.
• Test negativní na akutní nebo chronickou infekci virem hepatitidy B nebo C nebo virem lidské imunodeficience 1 nebo 2.
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku při screeningové návštěvě.
• Závazek pacienta praktikovat lékařsky vhodnou/přijatelnou metodu kontroly porodnosti počínaje 30 dny před vstupem do studie a pokračovat až do 6 měsíců po poslední léčbě studovaným lékem. Vyjma žen bez potenciálu otěhotnět; menopauza alespoň o 2 roky dříve, podvázání vejcovodů alespoň o 1 rok dříve nebo totální hysterektomie. Definice účinné antikoncepce bude vycházet z pokynů ICH M3 rev2.
• Důkaz o osobně podepsaném a datovaném EC schváleném ICF ukazující, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech studie.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

ICF musí být získána u všech pacientů před zařazením do studie.

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální. Definice účinné antikoncepce bude vycházet z pokynů ICH M3 rev2.
• Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadující antimikrobiální terapii) nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjektu nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
• Přítomnost známých mozkových metastáz. Pokud je pacient symptomatický, je vyžadován negativní CT snímek do dvou měsíců před zahájením studie. Přítomnost kontrolovaných mozkových metastáz (tj. hodnocených jako SD PR po radioterapii) je však povolena.
• Známá rakovina jiného primárního původu během předchozích 5 let.
• Anamnéza chronické hepatitidy B nebo C nebo chronické aktivní hepatitidy nebo aktivních autoimunitních onemocnění.

• Srdeční onemocnění projevující se některým z následujících:

  • > Srdeční selhání stupně II, hodnocené podle kritérií New York Heart Association (NYHA).
  • Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
  • Ireverzibilní srdeční arytmie vyžadující trvalou medikaci.
  • Ejekční frakce nižší než ústavní dolní hranice normálu, jak bylo stanoveno skenem MUGA nebo echokardiogramem.
• Nekontrolovaná hypertenze.
• Ischemická choroba periferních cév (IIb-IV. stupeň).
• Těžká revmatoidní artritida.
• Těžká diabetická retinopatie.
• Historie aloštěpu nebo transplantace kmenových buněk.
• Velký chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Známá anamnéza alergie na TNFα, antracykliny nebo jiné intravenózně podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
• Chemoterapie (standardní nebo experimentální) nebo terapie zkoumanou látkou během 4 týdnů před zahájením studijní léčby a ozařování během 6 týdnů před léčbou.
• Kumulativní expozice chemoterapii obsahující antracyklin (pacienti dostali kumulativní dávku antracyklinu vyšší než 300 mg/m2 doxorubicinu nebo více než 500 mg/m2 epirubicinu nebo pegylovaného či nepegylovaného lipozomálního doxorubicinu), před podáním žádosti do studie alespoň dalších 150 mg/m2 doxorubicinu (celková dávka pro 2 cykly studijní terapie).
• Léčba zkoumaným studovaným lékem během šesti týdnů před zahájením léčby L19TNFα.
• Předchozí in vivo expozice monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii během 6 týdnů před podáním studijní léčby.
• Růstové faktory nebo imunomodulační látky během 7 dnů před podáním studijní léčby.
• Neuropatie > 1. stupeň.
• Pacient potřebuje nebo dlouhodobě užívá kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
• Současná léčba antikoagulancii v plné dávce.
• Účast v jiné intervenční klinické studii během účasti v této studii.
• Očekávání, že pacient nebude schopen dokončit alespoň 6týdenní terapii.
• Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie.