L19TNFα i kombinasjon med doksorubicin hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid kreft som anses egnet for kombinasjonsbehandling av L19TNFα og doksorubicin.
• Pasienter i alderen ≥18 år med avansert eller metastatisk solid svulst hvor standard kreftbehandlinger er uttømt og som er mottagelige for en doksorubicin monoterapi i henhold til hovedetterforskernes skjønn og tidligere behandlet med en kumulativ dose antracykliner (≤ 300 mg/ m2).
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
• Pasienter kan ha mottatt tidligere kjemoterapi (>4 uker før behandling) eller strålebehandling (>6 uker før behandling), men de må være mottagelig for behandling med doksorubicin i henhold til hovedetterforskerens skjønn.
• Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi som definert av RECIST-kriteriene versjon 1.1. Denne lesjonen må ikke ha blitt bestrålet under tidligere behandlinger.
• Tidligere antracyklinbehandling, inkludert liposomalt doksorubicin, for metastatisk og/eller adjuvant sykdom er tillatt. Pasienter må imidlertid ikke ha mottatt en kumulativ antracyklindose på mer enn 300 mg/m2 doksorubicin, heller ikke mer enn 500 mg/m2 epirubicin, og heller ikke mer enn 600 mg/m2 pegylert eller ikke-pegylert liposomalt doksorubicin før studiestart , for å unngå antracyklin-assosiert kardiotoksisitet.
• Forventet levealder mer enn 3 måneder.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L og hemoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
• Alle akutte bivirkninger (unntatt alopeci) av tidligere terapi (inkludert kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi) må ha forsvunnet til ≤ grad 1, bortsett fra forhøyede levertransaminaser som vurderes å være assosiert med tumorinfiltrasjon (se nedenfor) (gradert i henhold til National Cancer Institute CTCAE v.4.02 datert 15. september 2009).
• Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, med mindre leverinvolvering av svulsten, i så fall transaminasenivåer opp til 5 x ULN er tillatt.
• Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Tester negativt for akutt eller kronisk infeksjon med hepatitt B- eller C-virus, eller humant immunsviktvirus 1 eller 2.
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder ved screeningbesøket.
• Forpliktelse fra pasienten til å praktisere medisinsk passende/akseptabel prevensjonsmetode som begynner 30 dager før studiestart og fortsetter inntil 6 måneder etter siste behandling med studiemedisin. Ekskluderer kvinner uten fruktbarhet; menopause minst 2 år tidligere, tubal ligering minst 1 år tidligere, eller total hysterektomi. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på retningslinjene ICH M3 rev2.
• Bevis på en personlig signert og datert EC-godkjent ICF som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

ICF må innhentes for alle pasientene før opptak til studien.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming. Pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon, eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på retningslinjene ICH M3 rev2.
• Tilstedeværelse av aktive infeksjoner (f. som krever antimikrobiell behandling) eller annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil sette forsøkspersonen i en unødig risiko eller forstyrre studien.
• Tilstedeværelse av kjente hjernemetastaser. Hvis pasienten er symptomatisk, kreves negativ CT-skanning innen to måneder før studiestart. Imidlertid er tilstedeværelse av kontrollerte hjernemetastaser (dvs. evaluert som SD av PR etter strålebehandling) tillatt.
• Kjent kreft av annen primær opprinnelse i løpet av de siste 5 årene.
• Anamnese med kronisk hepatitt B eller C, eller kronisk aktiv hepatitt eller aktive autoimmune sykdommer.

• Hjertesykdom som manifestert av ett av følgende:

  • > Hjertesvikt grad II, gradert etter New York Heart Association (NYHA) kriterier.
  • Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
  • Irreversible hjertearytmier som krever permanent medisinering.
  • Ejeksjonsfraksjon mindre enn den institusjonelle nedre normalgrensen, vurdert ved MUGA-skanning eller ekkokardiogram.
• Ukontrollert hypertensjon.
• Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
• Alvorlig revmatoid artritt.
• Alvorlig diabetisk retinopati.
• Historie med allograft eller stamcelletransplantasjon.
• Større operasjon eller traumer innen 4 uker før start av studiebehandling.
• Kjent historie med allergi mot TNFα, antracykliner eller andre intravenøst ​​administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Kjemoterapi (standard eller eksperimentell), eller terapi med et undersøkelsesmiddel innen 4 uker før start av studiebehandling, og stråling innen 6 uker før behandling.
• Kumulativ eksponering for antracyklinholdig kjemoterapi (pasienter mottok en kumulativ antracyklindose på mer enn 300 mg/m2 doksorubicin eller på mer enn 500 mg/m2 epirubicin eller pegylert eller ikke-pegylert liposomal doksorubicin), før undersøkelsen av søknaden på minst ytterligere 150 mg/m2 doksorubicin (total dose for 2 sykluser med studieterapi).
• Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen seks uker før behandlingsstart med L19TNFα.
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer for biologisk terapi i de 6 ukene før administrering av studiebehandling.
• Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling.
• Nevropati > Grad 1.
• Pasienten trenger eller tar kortikosteroider eller andre immundempende legemidler på langsiktig basis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
• Samtidig behandling med antikoagulantia i full dose.
• Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie under deltakelse i denne studien.
• Forventning om at pasienten ikke vil være i stand til å gjennomføre minst 6 ukers behandling.
• Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.