L19TNFα i kombination med doxorubicin hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid cancer, der anses for egnet til kombinationsbehandling af L19TNFα og doxorubicin.
• Patienter i alderen ≥18 år med fremskreden eller metastatisk solid tumor, hvor standardbehandlinger mod kræft er udtømt, og som er modtagelige for en doxorubicin-monoterapi i henhold til hovedforskernes skøn og tidligere behandlet med en kumulativ dosis af antracykliner (≤ 300 mg/ m2).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
• Patienter kan have modtaget tidligere kemoterapi (>4 uger før behandling) eller strålebehandling (>6 uger før behandling), men de skal være modtagelige for doxorubicin-behandling i henhold til hovedforskerens skøn.
• Patienter skal have mindst én endimensionelt målbar læsion ved computertomografi som defineret af RECIST-kriterierne version 1.1. Denne læsion må ikke være blevet bestrålet under tidligere behandlinger.
• Tidligere antracyklinbehandling, herunder liposomalt doxorubicin, for metastatisk og/eller adjuverende sygdom er tilladt. Patienter må dog ikke have modtaget en kumulativ anthracyclin-dosis på mere end 300 mg/m2 doxorubicin eller mere end 500 mg/m2 epirubicin eller mere end 600 mg/m2 pegyleret eller ikke-pegyleret liposomalt doxorubicin før studiestart , for at undgå antracyklin-associeret kardiotoksicitet.
• Forventet levetid mere end 3 måneder.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L og hæmoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
• Alle akutte bivirkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling (inklusive kirurgi, strålebehandling, kemoterapi) skal være forsvundet til ≤ grad 1, undtagen forhøjede levertransaminaser, der vurderes at være forbundet med tumorinfiltration (se nedenfor) (graderet i henhold til National Cancer Institute CTCAE v.4.02 dateret 15. september 2009).
• Alkalisk fosfatase (AP), alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL, medmindre leverinvolvering af tumoren, i hvilket tilfælde transaminaseniveauer op til 5 x ULN er tilladt.
• Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller 24 timers kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Test negativ for akut eller kronisk infektion med hepatitis B- eller C-virus eller human immundefektvirus 1 eller 2.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder ved screeningsbesøget.
• Forpligtelse fra patienten til at praktisere en medicinsk passende/acceptabel præventionsmetode begyndende 30 dage før studiestart og fortsætter indtil 6 måneder efter den sidste behandling med undersøgelseslægemidlet. Eksklusiv kvinder uden den fødedygtige alder; overgangsalder mindst 2 år tidligere, tubal ligering mindst 1 år tidligere eller total hysterektomi. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på retningslinjerne ICH M3 rev2.
• Bevis på en personligt underskrevet og dateret EC-godkendt ICF, der indikerer, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
• Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

ICF skal indhentes for alle patienter før tilmelding til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning. Patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være kirurgisk sterile eller postmenopausale. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på retningslinjerne ICH M3 rev2.
• Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antimikrobiel behandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators mening ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af kendte hjernemetastaser. Hvis patienten er symptomatisk, kræves negativ CT-scanning inden for to måneder før studiestart. Imidlertid er tilstedeværelse af kontrollerede hjernemetastaser (dvs. vurderet som SD af PR efter strålebehandling) tilladt.
• Kendt kræft af anden primær oprindelse inden for de foregående 5 år.
• Anamnese med kronisk hepatitis B eller C, eller kronisk aktiv hepatitis eller aktive autoimmune sygdomme.

• Hjertesygdom som manifesteret af et af følgende:

  • > Grad II hjertesvigt, graderet efter New York Heart Association (NYHA) kriterier.
  • Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
  • Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin.
  • Udstødningsfraktion mindre end den institutionelle nedre normalgrænse som vurderet ved MUGA-scanning eller ekkokardiogram.
• Ukontrolleret hypertension.
• Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
• Svær reumatoid arthritis.
• Alvorlig diabetisk retinopati.
• Anamnese med allotransplantation eller stamcelletransplantation.
• Større operation eller traume inden for 4 uger før start af studiebehandling.
• Kendt historie med allergi over for TNFa, antracykliner eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
• Kemoterapi (standard eller eksperimentel) eller terapi med et forsøgsmiddel inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling og stråling inden for 6 uger før behandling.
• Kumulativ eksponering for anthracyclinholdig kemoterapi (patienter fik en kumulativ anthracyclindosis på mere end 300 mg/m2 doxorubicin eller på mere end 500 mg/m2 epirubicin eller pegyleret eller ikke-pegyleret liposomalt doxorubicin) før undersøgelsen af ​​ansøgningen. på mindst yderligere 150 mg/m2 doxorubicin (samlet dosis for 2 cyklusser af undersøgelsesterapi).
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for seks uger før påbegyndelse af behandling med L19TNFα.
• Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de 6 uger før administration af undersøgelsesbehandling.
• Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling.
• Neuropati > Grad 1.
• Patienten har brug for eller tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
• Samtidig behandling med antikoagulantia i fuld dosis.
• Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg under deltagelse i dette forsøg.
• Forventning om, at patienten ikke vil være i stand til at gennemføre mindst 6 ugers behandling.
• Eventuelle forhold, som efter investigators mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.