L19TNFα 联合多柔比星治疗晚期实体瘤患者

纳入标准：

• 组织学或细胞学证实的晚期实体癌患者被认为适合 L19TNFα 和多柔比星的联合治疗。
• 年龄≥18 岁的晚期或转移性实体瘤患者，标准抗癌疗法已经用尽，根据主要研究者的判断适合阿霉素单药治疗，并且之前接受过累积剂量的蒽环类药物治疗（≤ 300 mg/平方米）。
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 ≤ 2。
• 患者之前可能接受过化疗（治疗前 > 4 周）或放疗（治疗前 > 6 周），但根据首席研究者的判断，他们必须适合阿霉素治疗。
• 根据 RECIST 标准 1.1 版的定义，患者必须具有至少一个可通过计算机断层扫描一维测量的病变。 该病灶在之前的治疗中一定没有被照射过。
• 允许先前的蒽环类药物治疗，包括脂质体多柔比星，用于转移性和/或辅助性疾病。 但是，在进入研究之前，患者接受的蒽环类药物累积剂量不得超过 300 mg/m2 的多柔比星，也不得超过 500 mg/m2 的表柔比星，也不得超过 600 mg/m2 的聚乙二醇化或非聚乙二醇化脂质体多柔比星，以避免蒽环类药物相关的心脏毒性。
• 寿命3个月以上。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L，血小板 ≥ 100 x 109/L 和血红蛋白 (Hb) ≥ 9.5 g/dl。
• 任何先前治疗（包括手术、放疗、化疗）的所有急性不良反应（不包括脱发）必须已解决 ≤ 1 级，但肝转氨酶升高被判断为与肿瘤浸润相关（见下文）（根据国家标准分级）癌症研究所 CTCAE v.4.02，2009 年 9 月 15 日）。
• 碱性磷酸酶 (AP)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 x 正常值上限 (ULN)，总胆红素 ≤ 2.0 mg/dL，除非肿瘤累及肝脏，在这种情况下允许转氨酶水平高达 5 x ULN。
• 肌酐≤ 1.5 ULN 或 24 小时肌酐清除率 ≥ 60 mL/min。
• 乙型或丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 1 或 2 的急性或慢性感染检测呈阴性。
• 在筛选访问时对具有生育能力的女性进行阴性妊娠试验。
• 患者承诺从进入研究前 30 天开始实施医学上适当/可接受的节育方法，一直持续到最后一次使用研究药物治疗后 6 个月。 不包括没有生育能力的妇女；至少提前 2 年绝经，至少提前 1 年结扎输卵管，或全子宫切除术。 有效避孕的定义将基于 ICH M3 rev2 指南。
• 个人签名并注明日期的经 EC 批准的 ICF 的证据表明患者（或法律上可接受的代表）已被告知研究的所有相关方面。
• 愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。

必须在参加研究之前为所有患者获得 ICF。

排除标准：

• 怀孕或哺乳。 患者必须同意使用有效的避孕措施，或者进行手术绝育或已绝经。 有效避孕的定义将基于 ICH M3 rev2 指南。
• 存在活动性感染（例如 需要抗菌治疗）或其他严重的并发疾病，研究者认为这会使受试者处于不适当的风险或干扰研究。
• 存在已知的脑转移。 如果患者有症状，则需要在研究开始前两个月内进行阴性 CT 扫描。 然而，允许存在受控的脑转移（即，在放疗后评估为 PR 的 SD）。
• 过去 5 年内已知的其他原发性癌症。
• 慢性乙型或丙型肝炎，或慢性活动性肝炎或活动性自身免疫性疾病病史。

• 心脏病表现为以下任何一种：

  • > II 级心力衰竭，根据纽约心脏协会 (NYHA) 标准分级。
  • 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
  • 不可逆转的心律失常需要永久药物治疗。
  • 射血分数低于通过 MUGA 扫描或超声心动图评估的机构正常下限。
• 不受控制的高血压。
• 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
• 严重的类风湿性关节炎。
• 严重的糖尿病视网膜病变。
• 同种异体移植或干细胞移植史。
• 研究治疗开始前 4 周内进行过重大手术或外伤。
• 已知对 TNFα、蒽环类药物或其他静脉内给药的人类蛋白质/肽/抗体过敏史。
• 在研究治疗开始前 4 周内进行化疗（标准或实验性）或研究药物治疗，并在治疗前 6 周内进行放疗。
• 累积暴露于含蒽环类药物的化疗（患者接受累积蒽环类药物剂量超过 300 mg/m2 的多柔比星或超过 500 mg/m2 的表柔比星或聚乙二醇化或非聚乙二醇化脂质体多柔比星），在进入研究之前排除申请至少额外 150 mg/m2 阿霉素（2 个研究治疗周期的总剂量）。
• 在开始用 L19TNFα 治疗前六周内用研究药物治疗。
• 研究治疗给药前 6 周内曾体内接触过用于生物治疗的单克隆抗体。
• 研究治疗药物给药前 7 天内使用过生长因子或免疫调节剂。
• 神经病变 > 1 级。
• 患者需要或正在长期服用皮质类固醇或其他免疫抑制药物。 限制使用皮质类固醇治疗或预防急性超敏反应不被视为排除标准。
• 与全剂量抗凝剂同时治疗。
• 参加本试验期间参加另一项介入临床试验。
• 预计患者将无法完成至少 6 周的治疗。
• 研究者认为可能妨碍遵守研究方案的任何情况。