진행성 고형암 환자에서 L19TNFα와 독소루비신 병용요법

포함 기준:

• L19TNFα와 독소루비신의 병용 요법에 적합한 것으로 간주되는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형암 환자.
• 18세 이상의 진행성 또는 전이성 고형암 환자로서 표준 항암 요법을 다 사용했으며 주임 연구원의 재량에 따라 독소루비신 단독 요법이 가능하고 이전에 안트라사이클린 누적 용량(≤ 300mg/ m2).
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.
• 환자는 이전의 화학요법(치료 > 4주 전) 또는 방사선 요법(치료 > 6주)을 받았을 수 있지만, 주임 연구원의 재량에 따라 독소루비신 치료를 받을 수 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST 기준 버전 1.1에 정의된 컴퓨터 단층촬영으로 일차원적으로 측정 가능한 병변이 적어도 하나 있어야 합니다. 이 병변은 이전 치료 중에 조사되지 않아야 합니다.
• 전이성 및/또는 보조 질환에 대해 리포솜 독소루비신을 포함한 이전의 안트라사이클린 요법이 허용됩니다. 그러나 환자는 연구 시작 전에 300mg/m2 이상의 독소루비신, 500mg/m2 이상의 에피루비신, 600mg/m2 이상의 페길화 또는 비페길화 리포솜 독소루비신의 누적 안트라사이클린 용량을 투여받지 않아야 합니다. , anthracycline 관련 심장 독성을 피하기 위해.
• 기대수명 3개월 이상.
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L 및 헤모글로빈(Hb) ≥ 9.5g/dl.
• 이전 치료(수술, 방사선 요법, 화학 요법 포함)의 모든 급성 부작용(탈모 제외)은 종양 침윤(아래 참조)과 관련이 있는 것으로 판단되는 상승된 간 트랜스아미나제를 제외하고 등급 1 이하로 해결되어야 합니다. 2009년 9월 15일자 암 연구소 CTCAE v.4.02).
• 알칼리 포스파타제(AP), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL, 종양에 의한 간 침범이 아닌 경우, 이 경우 최대 5 x ULN의 트랜스아미나제 수준이 허용됩니다.
• 크레아티닌 ≤ 1.5 ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분.
• B형 또는 C형 간염 바이러스 또는 인간 면역결핍 바이러스 1 또는 2에 의한 급성 또는 만성 감염에 대한 검사 결과 음성.
• 스크리닝 방문 시 가임 여성에 대한 음성 임신 테스트.
• 연구 시작 30일 전부터 시작하여 연구 약물을 사용한 마지막 치료 후 6개월까지 지속되는 의학적으로 적절하고 허용 가능한 산아제한 방법을 실행하겠다는 환자의 약속. 가임기 여성 제외 최소 2년 전 폐경, 최소 1년 전 난관 결찰 또는 전체 자궁절제술. 효과적인 피임의 정의는 ICH M3 rev2 지침을 기반으로 합니다.
• 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는 개인적으로 서명되고 날짜가 지정된 EC 승인 ICF의 증거.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.

연구에 등록하기 전에 모든 환자에 대해 ICF를 획득해야 합니다.

제외 기준:

• 임신 또는 모유 수유. 환자는 효과적인 피임법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 폐경 후인 데 동의해야 합니다. 효과적인 피임의 정의는 ICH M3 rev2 지침을 기반으로 합니다.
• 활성 감염의 존재(예: 항미생물 요법이 필요한 경우) 또는 연구자의 의견에 피험자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 다른 심각한 동시 질환.
• 알려진 뇌 전이의 존재. 환자가 증상이 있는 경우 연구 시작 전 2개월 이내에 음성 CT 스캔이 필요합니다. 그러나 제어된 뇌 전이(즉, 방사선 요법 후 PR의 SD로 평가됨)의 존재는 허용됩니다.
• 이전 5년 이내에 알려진 다른 원발성 암.
• 만성 B형 또는 C형 간염 또는 만성 활동성 간염 또는 활동성 자가면역 질환의 병력.

• 다음 중 하나로 나타나는 심장 질환:

  • > NYHA(New York Heart Association) 기준에 따라 등급이 매겨진 등급 II 심부전.
  • 심근 경색증, 불안정하거나 심각한 안정형 협심증을 포함한 급성 또는 아급성 관상 동맥 증후군의 지난 1년 이내의 병력.
  • 영구적인 약물 치료가 필요한 돌이킬 수 없는 심장 부정맥.
  • MUGA 스캔 또는 심초음파로 평가한 기관의 정상 하한치 미만의 박출률.
• 조절되지 않는 고혈압.
• 허혈성 말초 혈관 질환(등급 IIb-IV).
• 심한 류마티스 관절염.
• 심한 당뇨망막병증.
• 동종 이식 또는 줄기 세포 이식의 역사.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술 또는 외상.
• TNFα, 안트라사이클린 또는 기타 정맥 투여 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
• 화학요법(표준 또는 실험적), 또는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 조사용 제제를 사용한 요법, 및 요법 전 6주 이내에 방사선.
• 안트라사이클린 함유 화학요법에 대한 누적 노출(환자는 300 mg/m2 이상의 독소루비신 또는 500 mg/m2 이상의 에피루비신 또는 페길화 또는 비페길화 리포솜 독소루비신의 누적 안트라사이클린 용량을 투여받았음), 적용을 배제하는 연구 진입 이전 최소 추가 150mg/m2 독소루비신(연구 요법의 2주기에 대한 총 용량).
• L19TNFα로 치료를 시작하기 전 6주 이내에 조사 연구 약물로 치료.
• 연구 치료제 투여 전 6주 동안 생물학적 요법을 위한 단클론 항체에 대한 이전 생체 내 노출.
• 연구 치료제 투여 전 7일 이내의 성장 인자 또는 면역조절제.
• 신경병증 > 1등급.
• 환자는 장기간에 걸쳐 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 필요로 하거나 복용하고 있습니다. 급성 과민 반응을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
• 최대 용량의 항응고제를 사용한 동시 요법.
• 이 시험에 참여하는 동안 다른 중재 임상 시험에 참여.
• 환자가 최소 6주의 치료를 완료할 수 없을 것이라는 기대.
• 연구자의 의견으로 연구 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 모든 조건.