L19TNFα w połączeniu z doksorubicyną u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem litym uznani za odpowiednich do terapii skojarzonej L19TNFα i doksorubicyny.
• Pacjenci w wieku ≥18 lat z zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u których wyczerpano standardowe terapie przeciwnowotworowe i którzy kwalifikują się do monoterapii doksorubicyną według uznania głównego badacza i wcześniej leczeni skumulowaną dawką antracyklin (≤ 300 mg// m2).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniej chemioterapię (>4 tygodnie przed terapią) lub radioterapię (>6 tygodni przed terapią), ale muszą kwalifikować się do leczenia doksorubicyną według uznania głównego badacza.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną jednowymiarową zmianę mierzalną za pomocą tomografii komputerowej, zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1. Ta zmiana nie mogła być napromieniana podczas poprzednich zabiegów.
• Dozwolona jest wcześniejsza terapia antracyklinami, w tym liposomalną doksorubicyną, z powodu choroby przerzutowej i/lub uzupełniającej. Jednak pacjenci nie mogą otrzymać skumulowanej dawki antracykliny większej niż 300 mg/m2 doksorubicyny, ani większej niż 500 mg/m2 epirubicyny, ani większej niż 600 mg/m2 pegylowanej lub niepegylowanej liposomalnej doksorubicyny przed włączeniem do badania , aby uniknąć kardiotoksyczności związanej z antracyklinami.
• Oczekiwana długość życia ponad 3 miesiące.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi ≥ 100 x 109/l i hemoglobina (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
• Wszystkie ostre działania niepożądane (z wyjątkiem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii (w tym chirurgii, radioterapii, chemioterapii) muszą ustąpić do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem podwyższonej aktywności aminotransferaz wątrobowych, co do której uznano, że jest związana z naciekiem guza (patrz poniżej) (stopnie zgodnie z Krajową Cancer Institute CTCAE v.4.02 z dnia 15 września 2009 r.).
• Fosfataza alkaliczna (AP), aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2,0 mg/dl, chyba że nowotwór zajmuje wątrobę, w którym to przypadku dozwolone są poziomy transaminaz do 5 x ULN.
• Kreatynina ≤ 1,5 GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
• Negatywny wynik testu na obecność ostrego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub C lub ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 lub 2.
• Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym podczas wizyty przesiewowej.
• Zobowiązanie pacjenta do stosowania medycznie odpowiedniej/akceptowalnej metody antykoncepcji, rozpoczynające się 30 dni przed rozpoczęciem badania i trwające do 6 miesięcy po ostatnim leczeniu badanym lekiem. Z wyłączeniem kobiet bez możliwości zajścia w ciążę; menopauza co najmniej 2 lata wcześniej, podwiązanie jajowodów co najmniej 1 rok wcześniej lub całkowita histerektomia. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na wytycznych ICH M3 rev2.
• Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą ICF zatwierdzonego przez WE, wskazującego, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

ICF należy uzyskać dla wszystkich pacjentów przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub być sterylne chirurgicznie lub po menopauzie. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na wytycznych ICH M3 rev2.
• Obecność aktywnych infekcji (np. wymagających terapii przeciwbakteryjnej) lub inną ciężką współistniejącą chorobą, która w opinii badacza naraziłaby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie.
• Obecność znanych przerzutów do mózgu. Jeśli pacjent ma objawy, wymagany jest ujemny wynik tomografii komputerowej w ciągu dwóch miesięcy przed rozpoczęciem badania. Dopuszczalna jest jednak obecność kontrolowanych przerzutów do mózgu (tj. ocenianych jako SD lub PR po radioterapii).
• Znany rak innego pierwotnego pochodzenia w ciągu ostatnich 5 lat.
• Historia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby lub aktywnych chorób autoimmunologicznych.

• Choroba serca objawiająca się którymkolwiek z poniższych:

  • > Niewydolność serca stopnia II według kryteriów New York Heart Association (NYHA).
  • Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
  • Nieodwracalne zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia.
  • Frakcja wyrzutowa mniejsza niż instytucjonalna dolna granica normy, oceniana za pomocą badania MUGA lub echokardiogramu.
• Niekontrolowane nadciśnienie.
• Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
• Ciężkie reumatoidalne zapalenie stawów.
• Ciężka retinopatia cukrzycowa.
• Historia alloprzeszczepu lub przeszczepu komórek macierzystych.
• Poważna operacja lub uraz w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Znana historia alergii na TNFα, antracykliny lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
• Chemioterapia (standardowa lub eksperymentalna) lub terapia badanym środkiem w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanego leczenia i radioterapia w ciągu 6 tygodni przed terapią.
• Skumulowana ekspozycja na chemioterapię zawierającą antracykliny (pacjenci otrzymali skumulowaną dawkę antracykliny większą niż 300 mg/m2 doksorubicyny lub większą niż 500 mg/m2 epirubicyny lub pegylowanej lub niepegylowanej liposomalnej doksorubicyny) przed włączeniem do badania wykluczającą wniosek co najmniej dodatkowe 150 mg/m2 doksorubicyny (całkowita dawka na 2 cykle badanej terapii).
• Leczenie badanym lekiem w ciągu sześciu tygodni przed rozpoczęciem leczenia L19TNFα.
• Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni przed podaniem badanego leku.
• Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
• Neuropatia > stopień 1.
• Pacjent wymaga lub długotrwale przyjmuje kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
• Równoczesna terapia lekami przeciwzakrzepowymi w pełnej dawce .
• Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym podczas udziału w tym badaniu.
• Oczekiwanie, że pacjent nie będzie w stanie ukończyć co najmniej 6-tygodniowej terapii.
• Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.