L19TNFα in Kombination mit Doxorubicin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem solidem Krebs, die für eine Kombinationstherapie mit L19TNFα und Doxorubicin geeignet sind.
• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Tumor, bei denen die Standardtherapien gegen Krebs erschöpft sind und die nach Ermessen der Hauptprüfärzte für eine Doxorubicin-Monotherapie geeignet sind und die zuvor mit einer kumulativen Anthrazyklindosis (≤ 300 mg/l) behandelt wurden. m2).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
• Patienten können eine vorherige Chemotherapie (> 4 Wochen vor der Therapie) oder Strahlentherapie (> 6 Wochen vor der Therapie) erhalten haben, aber sie müssen nach Ermessen des Hauptprüfarztes für eine Doxorubicin-Behandlung geeignet sein.
• Die Patienten müssen mindestens eine eindimensional messbare Läsion durch Computertomographie gemäß der Definition der RECIST-Kriterien Version 1.1 aufweisen. Diese Läsion darf während vorheriger Behandlungen nicht bestrahlt worden sein.
• Eine frühere Anthrazyklintherapie, einschließlich liposomalem Doxorubicin, bei metastasierter und/oder adjuvanter Erkrankung ist erlaubt. Die Patienten dürfen jedoch vor Studieneintritt keine kumulative Anthrazyklin-Dosis von mehr als 300 mg/m2 Doxorubicin, noch mehr als 500 mg/m2 Epirubicin, noch mehr als 600 mg/m2 pegyliertes oder nicht-pegyliertes liposomales Doxorubicin erhalten haben , um Anthracyclin-assoziierte Kardiotoxizität zu vermeiden.
• Lebenserwartung mehr als 3 Monate.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozyten ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
• Alle akuten Nebenwirkungen (außer Alopezie) einer vorherigen Therapie (einschließlich Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie) müssen auf ≤ Grad 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme erhöhter Lebertransaminasen, die als mit einer Tumorinfiltration in Zusammenhang stehend beurteilt werden (siehe unten) (eingestuft nach National Cancer Institute CTCAE v.4.02 vom 15. September 2009).
• Alkalische Phosphatase (AP), Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl, es sei denn, der Tumor befällt die Leber Transaminasenwerte bis zu 5 x ULN sind erlaubt.
• Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder 24-h-Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
• Negativer Test auf akute oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus oder dem humanen Immundefizienzvirus 1 oder 2.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening-Besuch.
• Verpflichtung des Patienten, eine medizinisch angemessene/akzeptable Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren, beginnend 30 Tage vor Studieneintritt und fortgesetzt bis 6 Monate nach der letzten Behandlung mit dem Studienmedikament. Ausgenommen Frauen ohne gebärfähiges Potenzial; Menopause mindestens 2 Jahre früher, Tubenligatur mindestens 1 Jahr früher oder totale Hysterektomie. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf den Richtlinien ICH M3 rev2.
• Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten EG-genehmigten ICF, aus dem hervorgeht, dass der Patient (oder rechtlich zulässige Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

ICF muss für alle Patienten vor Aufnahme in die Studie eingeholt werden.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit. Die Patientinnen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen oder chirurgisch steril oder postmenopausal sein. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf den Richtlinien ICH M3 rev2.
• Vorhandensein aktiver Infektionen (z. die eine antimikrobielle Therapie erfordern) oder eine andere schwere Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie stören würde.
• Vorhandensein bekannter Hirnmetastasen. Wenn der Patient symptomatisch ist, ist ein negativer CT-Scan innerhalb von zwei Monaten vor Studienbeginn erforderlich. Das Vorhandensein von kontrollierten Hirnmetastasen (d. h. bewertet als SD von PR nach Strahlentherapie) ist jedoch zulässig.
• Bekannter Krebs anderer primärer Ursache innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte oder chronisch aktive Hepatitis oder aktive Autoimmunerkrankungen.

• Herzerkrankung, wie sie sich durch eines der folgenden manifestiert:

  • > Herzinsuffizienz Grad II, eingestuft nach den Kriterien der New York Heart Association (NYHA).
  • Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
  • Irreversible Herzrhythmusstörungen, die eine dauerhafte Medikation erfordern.
  • Ejektionsfraktion kleiner als die institutionelle Untergrenze des Normalwerts, wie durch MUGA-Scan oder Echokardiogramm beurteilt.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV).
• Schwere rheumatoide Arthritis.
• Schwere diabetische Retinopathie.
• Vorgeschichte von Allotransplantat oder Stammzelltransplantation.
• Größere Operation oder Trauma innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen TNFα, Anthrazykline oder andere intravenös verabreichte menschliche Proteine/Peptide/Antikörper.
• Chemotherapie (Standard oder experimentell) oder Therapie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung und Bestrahlung innerhalb von 6 Wochen vor der Therapie.
• Kumulative Exposition gegenüber Anthrazyklin-haltiger Chemotherapie (Patienten erhielten eine kumulative Anthrazyklin-Dosis von mehr als 300 mg/m2 Doxorubicin oder von mehr als 500 mg/m2 Epirubicin oder pegyliertem oder nicht-pegyliertem liposomalem Doxorubicin) vor Studieneintritt, was die Anwendung ausschließt von mindestens zusätzlich 150 mg/m2 Doxorubicin (Gesamtdosis für 2 Zyklen der Studientherapie).
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von sechs Wochen vor Beginn der Behandlung mit L19TNFα.
• Frühere In-vivo-Exposition gegenüber monoklonalen Antikörpern zur biologischen Therapie in den 6 Wochen vor Verabreichung der Studienbehandlung.
• Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
• Neuropathie > Grad 1.
• Der Patient benötigt oder nimmt langfristig Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente ein. Die begrenzte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
• Gleichzeitige Therapie mit Antikoagulantien in voller Dosis.
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während der Teilnahme an dieser Studie.
• Erwartung, dass der Patient mindestens 6 Wochen der Therapie nicht abschließen kann.
• Jegliche Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten.