L19TNFα yhdistelmänä doksorubisiinin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä syöpä, joiden katsotaan soveltuvan L19TNFα:n ja doksorubisiinin yhdistelmähoitoon.
• ≥18-vuotiaat potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain ja joiden tavanomaiset syövän vastaiset hoidot ovat loppuneet ja jotka ovat soveltuvia doksorubisiinin monoterapiaan päätutkijan harkinnan mukaan ja joita on aiemmin hoidettu kumulatiivisella antrasykliinin annoksella (≤ 300 mg/ m2).
• Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2.
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa kemoterapiaa (> 4 viikkoa ennen hoitoa) tai sädehoitoa (> 6 viikkoa ennen hoitoa), mutta heidän on voitava saada doksorubisiinihoitoa päätutkijan harkinnan mukaan.
• Potilailla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva tietokonetomografialla RECIST-kriteeriversion 1.1 mukainen leesio. Tätä vauriota ei saa olla säteilytetty aikaisempien hoitojen aikana.
• Aiempi antrasykliinihoito, mukaan lukien liposomaalinen doksorubisiini, on sallittu metastaattisen ja/tai adjuvanttisairauden hoitoon. Potilaat eivät kuitenkaan saa olla saaneet kumulatiivista antrasykliinin annosta, joka on suurempi kuin 300 mg/m2 doksorubisiinia, ei enempää kuin 500 mg/m2 epirubisiinia tai enempää kuin 600 mg/m2 pegyloitua tai pegyloimatonta liposomaalista doksorubisiinia ennen tutkimukseen osallistumista. antrasykliiniin liittyvän kardiotoksisuuden välttämiseksi.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l ja hemoglobiini (Hb) ≥ 9,5 g/dl.
• Kaikkien aikaisempien terapioiden (mukaan lukien leikkaus, sädehoito, kemoterapia) akuuttien haittavaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on täytynyt hävitä ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta kohonneita maksan transaminaasiarvoja, joiden katsotaan liittyvän kasvaimen infiltraatioon (katso alla) (luokiteltu kansallisen lainsäädännön mukaan) Cancer Institute CTCAE v.4.02, päivätty 15. syyskuuta 2009).
• Alkalinen fosfataasi (AP), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei kasvain vaikuta maksan toimintaan, jolloin transaminaasitasot jopa 5 x ULN sallitaan.
• Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
• Testi on negatiivinen akuutin tai kroonisen hepatiitti B- tai C-viruksen tai ihmisen immuunikatoviruksen 1 tai 2 aiheuttaman infektion suhteen.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille seulontakäynnillä.
• Potilaan sitoutuminen käyttämään lääketieteellisesti sopivaa/hyväksyttävää ehkäisymenetelmää alkaen 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja jatkuen 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen hoidon jälkeen. Pois lukien naiset, joilla ei ole hedelmällistä ikää; vaihdevuodet vähintään 2 vuotta aikaisemmin, munanjohdinsidonta vähintään 1 vuotta aikaisemmin tai täydellinen kohdunpoisto. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu ohjeisiin ICH M3 rev2.
• Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä EY:n hyväksymästä ICF:stä, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
• Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

ICF on hankittava kaikille potilaille ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys. Potilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tai olla kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu ohjeisiin ICH M3 rev2.
• Aktiivisten infektioiden esiintyminen (esim. mikrobihoitoa vaativa) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi koehenkilölle kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
• Tunnettujen aivometastaasien esiintyminen. Jos potilaalla on oireita, vaaditaan negatiivinen CT-skannaus kahden kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Kontrolloitujen aivometastaasien esiintyminen (eli arvioituna PR:n SD:nä sädehoidon jälkeen) on kuitenkin sallittu.
• Tunnettu muun primaarisen alkuperän syöpä viimeisen 5 vuoden aikana.
• Krooninen B- tai C-hepatiitti tai krooninen aktiivinen hepatiitti tai aktiiviset autoimmuunisairaudet.

• Sydänsairaus, joka ilmenee jollakin seuraavista:

  • > Grade II sydämen vajaatoiminta, luokiteltu New York Heart Associationin (NYHA) kriteerien mukaan.
  • Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
  • Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä.
  • Ejektiofraktio pienempi kuin normaalin laitoksen alaraja MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla arvioituna.
• Hallitsematon verenpainetauti.
• Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
• Vaikea nivelreuma.
• Vaikea diabeettinen retinopatia.
• Allograftin tai kantasolusiirron historia.
• Suuri leikkaus tai trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tunnettu allergia TNFα:lle, antrasykliineille tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
• Kemoterapia (standardi tai kokeellinen) tai hoito tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja sädehoito 6 viikon sisällä ennen hoitoa.
• Kumulatiivinen altistuminen antrasykliiniä sisältävälle kemoterapialle (potilaat saivat kumulatiivisen antrasykliiniannoksen, joka oli yli 300 mg/m2 doksorubisiinia tai yli 500 mg/m2 epirubisiinia tai pegyloitua tai pegyloitumatonta liposomaalista doksorubisiinia), ennen tutkimukseen tuloa vähintään 150 mg/m2 doksorubisiinia (kokonaisannos kahdelle tutkimushoitojaksolle).
• Hoito tutkittavalla tutkimuslääkkeellä kuuden viikon sisällä ennen L19TNFα-hoidon aloittamista.
• Aiempi in vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten 6 viikkoa ennen tutkimushoidon antamista.
• Kasvutekijöitä tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
• Neuropatia > 1. luokka.
• Potilas tarvitsee tai käyttää kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
• Samanaikainen hoito antikoagulantteilla täydellä annoksella.
• Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen osallistumisen aikana tähän tutkimukseen.
• Odotus, että potilas ei pysty suorittamaan vähintään 6 viikon hoitoa.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.