L19TNFα в комбинации с доксорубицином у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным распространенным солидным раком считаются подходящими для комбинированной терапии L19TNFα и доксорубицина.
• Пациенты в возрасте ≥18 лет с распространенной или метастатической солидной опухолью, у которых исчерпана стандартная противораковая терапия и которые подлежат монотерапии доксорубицином по усмотрению Главных исследователей и ранее получавшие кумулятивную дозу антрациклинов (≤ 300 мг/сут). м2).
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2.
• Пациенты могли пройти ранее химиотерапию (> 4 недель до терапии) или лучевую терапию (> 6 недель до терапии), но они должны быть готовы к лечению доксорубицином по усмотрению главного исследователя.
• Пациенты должны иметь как минимум одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST версии 1.1. Это поражение не должно подвергаться облучению во время предыдущих процедур.
• Допускается предшествующая терапия антрациклинами, включая липосомальный доксорубицин, по поводу метастатического и/или адъювантного заболевания. Однако пациенты не должны были получать кумулятивную дозу антрациклина более 300 мг/м2 доксорубицина, более 500 мг/м2 эпирубицина или более 600 мг/м2 пегилированного или непегилированного липосомального доксорубицина до включения в исследование. , чтобы избежать кардиотоксичности, связанной с антрациклинами.
• Продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л, тромбоцитов ≥ 100 x 109/л и гемоглобина (Hb) ≥ 9,5 г/дл.
• Все острые побочные эффекты (за исключением алопеции) любого предшествующего лечения (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию) должны были разрешиться до степени ≤ 1, за исключением повышения активности печеночных трансаминаз, которое, как считается, связано с инфильтрацией опухоли (см. Институт рака CTCAE v.4.02 от 15 сентября 2009 г.).
• Щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением случаев поражения печени опухолью, в этом случае Допускаются уровни трансаминаз до 5 x ULN.
• Креатинин ≤ 1,5 ВГН или 24-часовой клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
• Отрицательный результат теста на острую или хроническую инфекцию вирусом гепатита В или С или вирусом иммунодефицита человека 1 или 2.
• Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста на скрининговом визите.
• Обязательство пациента практиковать приемлемый с медицинской точки зрения/приемлемый метод контроля над рождаемостью, начиная с 30 дней до включения в исследование и продолжая до 6 месяцев после последнего лечения исследуемым препаратом. Исключая женщин без детородного потенциала; менопауза не менее чем на 2 года раньше, перевязка маточных труб не менее чем на 1 год раньше или тотальная гистерэктомия. Определение эффективной контрацепции будет основываться на рекомендациях ICH M3 rev2.
• Свидетельство лично подписанной и датированной одобренной ЕС МКФ, свидетельствующей о том, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

МКФ должен быть получен для всех пациентов до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Беременность или кормление грудью. Пациенты должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции, быть хирургически стерильными или находиться в постменопаузе. Определение эффективной контрацепции будет основываться на рекомендациях ICH M3 rev2.
• Наличие активных инфекций (например, требующие антимикробной терапии) или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или помешать исследованию.
• Наличие известных метастазов в головной мозг. Если у пациента есть симптомы, требуется отрицательный результат КТ в течение двух месяцев до начала исследования. Однако допускается наличие контролируемых метастазов в головной мозг (т. е. оцениваемых как стандартное отклонение PR после лучевой терапии).
• Известный рак другого первичного происхождения в течение предшествующих 5 лет.
• Хронический гепатит В или С в анамнезе, хронический активный гепатит или активные аутоиммунные заболевания.

• Заболевание сердца, проявляющееся любым из следующих признаков:

  • > Сердечная недостаточность II степени в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
  • История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
  • Необратимые сердечные аритмии, требующие постоянного приема лекарств.
  • Фракция выброса меньше установленного нижнего предела нормы по оценке MUGA-сканирования или эхокардиограммы.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
• Тяжелый ревматоидный артрит.
• Тяжелая диабетическая ретинопатия.
• История пересадки аллотрансплантата или стволовых клеток.
• Серьезное хирургическое вмешательство или травма в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Наличие в анамнезе аллергии на TNFα, антрациклины или другие человеческие белки/пептиды/антитела, вводимые внутривенно.
• Химиотерапия (стандартная или экспериментальная) или терапия исследуемым агентом в течение 4 недель до начала исследуемого лечения и лучевая терапия в течение 6 недель до терапии.
• Совокупное воздействие антрациклинсодержащей химиотерапии (пациенты получали кумулятивную дозу антрациклина более 300 мг/м2 доксорубицина или более 500 мг/м2 эпирубицина или пегилированного или непегилированного липосомального доксорубицина) до включения в исследование, исключающее заявку по крайней мере дополнительно 150 мг/м2 доксорубицина (общая доза для 2 циклов исследуемой терапии).
• Лечение исследуемым лекарственным средством в течение шести недель до начала лечения L19TNFα.
• Предыдущее воздействие моноклональных антител для биологической терапии in vivo за 6 недель до назначения исследуемого лечения.
• Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
• Невропатия > 1 степени.
• Пациент нуждается или принимает кортикостероиды или другие иммунодепрессанты на долгосрочной основе. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
• Сопутствующая терапия антикоагулянтами в полной дозе.
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании во время участия в этом исследовании.
• Ожидание того, что пациент не сможет завершить по крайней мере 6 недель терапии.
• Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.