高齢者および加齢性黄斑変性症患者におけるLHA510の初のヒト研究
2016年3月4日 更新者：Alcon Research
高齢者および加齢性黄斑変性症の患者における、局所的に送達された LHA510 の単回および複数回の漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための無作為化、ダブルマスク、ビークル制御、ファースト イン ヒューマン研究
この初のヒト研究の目的は、さまざまな濃度と投与頻度で投与された場合の LHA510 点眼薬の局所的な眼および全身の安全性と忍容性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
この最初の人間の研究は、2 つの部分で実施されました。
パート 1 は、さまざまな濃度で投与された LHA510 の単回局所点眼薬の局所的な眼および全身の安全性と忍容性を評価する単回漸増用量 (SAD) 設計でした。
ユニークな高齢者 (55 ～ 80 歳) の 4 つの別々のコホートが利用され、各コホートは局所 LHA510 またはビヒクルのいずれかを単回投与として 3:1 の比率で受けるように無作為化されました。
７日後に処分評価を行った。
パート 2 は、さまざまな濃度と投与頻度で投与された LHA510 の局所的な眼および全身の安全性と忍容性を評価するための反復漸増投与 (MAD) 設計でした。
ユニークな AMD 被験者の 6 つの別々のコホートが利用され、各コホートは局所 LHA510 またはビヒクルのいずれかを 3:1 の比率で 7 日間受けるように無作為化されました。
治験薬の初回投与から 14 日後に体内動態評価を実施しました。
利用可能なすべての安全性データのレビューは、用量漸増（コホートの進行）の前にスポンサーと PI によって実施されました。
パート 1 とパート 2 では同じ濃度レベルが使用され、最低、次に最低、次に最高、最高の順に並べられています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
110
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
55年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
次の範囲内のバイタル サイン:
- 口腔体温 35.0～37.5 °C
- 収縮期血圧、90-150 mm Hg
- 拡張期血圧、50-90 mm Hg
- 脈拍数、40～100bpm。
- 体重は50kg以上。
- 捜査員とのコミュニケーションが上手。
- 研究の要件を理解し、遵守できる。
パート 2 (AMD 被験者) の追加適格基準:
- 片目または両目のAMDの証拠。
- 55～90歳。
- 他のプロトコル定義の包含基準が適用される場合があります。
除外基準:
- -局所点眼薬の使用を必要とする現在アクティブな眼の状態。
- -研究中のコンタクトレンズの使用。
- -スクリーニングまたは適格性における異常な角膜検査結果。
- -研究参加前の過去6か月以内の眼科手術の履歴。
- -登録から30日以内の他の治験薬の使用。
- -治験薬（フルオレセインを含む）または同様の化学クラスの薬に対する過敏症またはアレルギーの病歴。
- -臨床的に重要なECG異常の病歴、またはスクリーニングまたは適格性におけるECG異常。
- -既知の病歴または現在の臨床的に重大な不整脈。
- -過去5年以内の、治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌以外）の悪性腫瘍の病歴。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
- 出産の可能性のある女性。
- プロトコルで指定されている禁止薬物の使用。
- -最初の投与前の8週間以内に400ml以上の血液を寄付または喪失。
- -プロトコルで指定されているスクリーニングまたは適格性における低ヘモグロビンレベル。
- -プロトコルで指定されている重大な病気。
- -投与前12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴。
パート 1 (健常者) の追加除外基準:
- スクリーニング時のOCTでの中央網膜サブフィールドの異常な厚さ。
- -屈折異常、初期白内障、斜視弱視、または不同視弱視以外の慢性眼疾患の病歴。
パート 2 (AMD 被験者) の追加除外基準:
- -投与前28日以内の研究眼に対する次の治療のいずれか：ラニビズマブ（Lucentis®）、アフリベルセプト（Eylea®）、ベバシズマブ（Avastin®）、ペガプタニブ（Macugen®）、またはその他のVEGF阻害剤。
- -研究の数ヶ月前にこれらの薬の定期的な毎月の注射を必要とし、受けた患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：LHA510 パート 1
LHA510 眼科用懸濁液 4 種類の濃度のうちの 1 つで、パート 1 で単回投与として 1 滴を試験眼に点眼
|
パート1とパート2で局所投与される4つの濃度レベルの点眼液
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：LHA510 車両 パート 1
不活性成分、パート1で単回投与として1滴を研究眼に点眼
|
マスキング目的で使用される不活性成分
|
|
実験的：LHA510 パート 2
LHA510 眼科用懸濁液 4 種類の濃度のうちの 1 つで、パート 2 の 7 日間、1 日 1 回、2 回、または 3 回、1 滴を試験眼に点眼
|
パート1とパート2で局所投与される4つの濃度レベルの点眼液
|
|
PLACEBO_COMPARATOR：LHA510 車両 パート 2
不活性成分、パート 2 の 7 日間、1 日 1 回、2 回、または 3 回、研究眼に 1 滴を点眼
|
マスキング目的で使用される不活性成分
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治験責任医師の意見では、治験薬に関連する重篤な有害事象を有する被験者の数、パート1
時間枠：同意時から治験・治験薬中止後30日まで
|
重大な有害事象 (SAE) は、致命的または生命を脅かす、入院を必要とする、または長期化する、重大または永久に無力化または無力化する、先天異常または先天性欠損症を構成する、または医学的に重要なあらゆる事象として定義されました。 、被験者を危険にさらす可能性があり、上記の結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります.
|
同意時から治験・治験薬中止後30日まで
|
|
治験責任医師の意見では、治験薬に関連する重篤な有害事象を有する被験者の数、パート2
時間枠：同意時から治験・治験薬中止後30日まで
|
重大な有害事象 (SAE) は、致命的または生命を脅かす、入院を必要とする、または長期化する、重大または永久に無力化または無力化する、先天異常または先天性欠損症を構成する、または医学的に重要なあらゆる事象として定義されました。 、被験者を危険にさらす可能性があり、上記の結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります.
|
同意時から治験・治験薬中止後30日まで
|
|
重篤ではない有害事象を経験した被験者の数、パート I
時間枠：同意時から治験・治験薬中止後30日まで
|
有害事象（AE）は、イベントが治療との因果関係を持っているかどうかに関係なく、研究治療を投与された被験者におけるあらゆる不都合な医学的発生として定義されました。
したがって、AE は、治療に関連するかどうかにかかわらず、研究治療に一時的に関連する好ましくないまたは意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
|
同意時から治験・治験薬中止後30日まで
|
|
重篤でない有害事象を経験した被験者の数、パート 2
時間枠：同意時から治験・治験薬中止後30日まで
|
有害事象（AE）は、イベントが治療との因果関係を持っているかどうかに関係なく、研究治療を投与された被験者におけるあらゆる不都合な医学的発生として定義されました。
したがって、AE は、治療に関連するかどうかにかかわらず、研究治療に一時的に関連する好ましくないまたは意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
|
同意時から治験・治験薬中止後30日まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
薬物投与後に観察された最大血漿（または血清または血液）濃度[質量/体積]（Cmax）、パート2
時間枠：15日目まで
|
血漿濃度は、高速液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を使用して定量化されました。 アーム 1 ～ 4 の評価の時点は、1 日目と 7 日目でした: 0h (投与前)、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、6h 、投与後８時間、１２時間および２４時間。および 15 日目: 0h。
LHA 最高 BID の評価の時点は、1 日目と 7 日目でした。および 15 日目: 0h。
LHA510 最高 TID の評価の時点は、1 日目と 7 日目: 0h (投与前)、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、0h (2 回目の投与前)、0.5h、2h、0h (3 回目の投与前)投与後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、12 時間後。および 15 日目: 0h。
|
15日目まで
|
|
薬物投与後、最高濃度に達するまでの時間[時間](Tmax)、その2
時間枠：15日目まで
|
血漿濃度は、高速液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を使用して定量化されました。
アーム 1 ～ 4 の評価の時点は、1 日目と 7 日目でした。および 15 日目: 0h。
LHA 最高 BID の評価の時点は、1 日目と 7 日目でした。および 15 日目: 0h。
LHA510 最高 TID の評価の時点は、1 日目と 7 日目: 0h (投与前)、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、0h (2 回目の投与前)、0.5h、2h、0h (3 回目の投与前)投与後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、12 時間後。および 15 日目: 0h。
|
15日目まで
|
|
血漿 (または血清または血液) 濃度 - 時間曲線の下の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度の時間まで [質量 x 時間/体積] (AUClast)、パート 2
時間枠：15日目まで
|
血漿濃度は、高速液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を使用して定量化されました。
アーム 1 ～ 4 の評価の時点は、1 日目と 7 日目でした。および 15 日目: 0h。
LHA 最高 BID の評価の時点は、1 日目と 7 日目でした。および 15 日目: 0h。
LHA510 最高 TID の評価の時点は、1 日目と 7 日目: 0h (投与前)、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、0h (2 回目の投与前)、0.5h、2h、0h (3 回目の投与前)投与後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、12 時間後。および 15 日目: 0h。
|
15日目まで
|
|
末期消去半減期[時間](T1/2)・後編
時間枠：15日目まで
|
血漿濃度は、高速液体クロマトグラフィー/タンデム質量分析法を使用して定量化されました。
アーム 1 ～ 4 の評価の時点は、1 日目と 7 日目でした。および 15 日目: 0h。
LHA 最高 BID の評価の時点は、1 日目と 7 日目でした。および 15 日目: 0h。
LHA510 最高 TID の評価の時点は、1 日目と 7 日目: 0h (投与前)、0.25h、0.5h、1h、2h、4h、0h (2 回目の投与前)、0.5h、2h、0h (3 回目の投与前)投与後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、12 時間後。および 15 日目: 0h。
|
15日目まで
|
|
各投与後の時点での拡張期血圧のベースラインからの変化、パート 1
時間枠：1日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間
|
拡張期血圧 (心拍間で心臓が休んでいるときの動脈の圧力) は、適切なサイズのカフを備えた自動化された検証済みデバイスを使用して測定され、被験者が少なくとも 3 分間休んだ後、座位で評価されました。必要) 立位で 3 分後。
|
1日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間
|
|
各投与後の時点での収縮期血圧のベースラインからの変化、パート 1
時間枠：1日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間
|
収縮期血圧 (心臓が収縮するときの圧力) は、適切なサイズのカフを備えた自動化された検証済みデバイスを使用して測定され、被験者が少なくとも 3 分間休んだ後、座位で評価され、(必要な場合) 3 分間後に再び評価されました。立位で数分。
|
1日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間
|
|
各投与後の時点での平均動脈血圧のベースラインからの変化、パート 1
時間枠：1日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間
|
平均動脈血圧 (1 心周期中の動脈の平均圧力) は、適切なサイズのカフを備えた自動検証済みデバイスを使用して測定され、被験者が少なくとも 3 分間休んだ後、座位で評価されました。必要) 立位で 3 分後。
|
1日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間、24時間
|
|
投与後の各時点での拡張期血圧のベースラインからの変化、パート 2
時間枠：1日目および7日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間および24時間
|
拡張期血圧 (心拍間で心臓が休んでいるときの動脈の圧力) は、適切なサイズのカフを備えた自動化された検証済みデバイスを使用して測定され、被験者が少なくとも 3 分間休んだ後、座位で評価されました。必要) 立位で 3 分後。
|
1日目および7日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間および24時間
|
|
各投与後の時点での収縮期血圧のベースラインからの変化、パート 2
時間枠：1日目および7日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間および24時間
|
収縮期血圧 (心臓が収縮するときの圧力) は、適切なサイズのカフを備えた自動化された検証済みデバイスを使用して測定され、被験者が少なくとも 3 分間休んだ後、座位で評価され、(必要な場合) 3 分間後に再び評価されました。立位で数分。
|
1日目および7日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間および24時間
|
|
各投与後の時点での平均動脈血圧からの変化、パート 2
時間枠：1日目および7日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間および24時間
|
平均動脈血圧 (1 心周期中の動脈の平均圧力) は、適切なサイズのカフを備えた自動検証済みデバイスを使用して測定され、被験者が少なくとも 3 分間休んだ後、座位で評価されました。必要) 立位で 3 分後。
|
1日目および7日目：投与後0.25時間、0.5時間、1時間、2時間、4時間、6時間、8時間、12時間および24時間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Robert Maietta, BSc、Alcon Research
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年2月1日
一次修了 (実際)
2014年6月1日
研究の完了 (実際)
2014年6月1日
試験登録日
最初に提出
2014年2月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月3日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年3月4日
最終確認日
2016年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。