Første-i-menneske-undersøgelse af LHA510 hos ældre forsøgspersoner og patienter med aldersrelateret makuladegeneration
4. marts 2016 opdateret af: Alcon Research
En randomiseret, dobbeltmasket, køretøjskontrolleret, første-i-menneskelig undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af enkelt og multiple stigende doser af topisk leveret LHA510 hos ældre forsøgspersoner og patienter med aldersrelateret makuladegeneration
Formålet med denne first-in-human undersøgelse er at vurdere den lokale okulære og systemiske sikkerhed og tolerabilitet af LHA510 øjendråber, når de administreres i forskellige koncentrationer og doseringsfrekvenser.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne første-i-menneske undersøgelse blev udført i to dele.
Del 1 var et design med enkelt stigende dosis (SAD) til vurdering af den lokale okulære og systemiske sikkerhed og tolerabilitet af en enkelt topisk øjendråbe af LHA510 administreret i forskellige koncentrationer.
Fire separate kohorter af unikke ældre forsøgspersoner (55 til 80 år) blev brugt, hvor hver kohorte blev randomiseret til at modtage enten topisk LHA510 eller vehikel i et 3:1-forhold som en enkelt dosis.
En dispositionsevaluering blev udført 7 dage senere.
Del 2 var et multipel stigende dosis (MAD) design til at vurdere den lokale okulære og systemiske sikkerhed og tolerabilitet af LHA510 administreret i forskellige koncentrationer og doseringsfrekvenser.
Seks separate kohorter af unikke AMD-emner blev brugt, hvor hver kohorte blev randomiseret til at modtage enten topisk LHA510 eller vehikel i et 3:1-forhold i 7 dage.
En dispositionsevaluering blev udført 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
En gennemgang af alle tilgængelige sikkerhedsdata blev udført af sponsoren og PI'erne før dosiseskalering (kohorteprogression).
De samme koncentrationsniveauer blev brugt i del 1 og del 2 og er ordnet som Laveste, Næstlaveste, Næsthøjeste og Højeste.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
110
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
55 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Giv skriftligt informeret samtykke.
Vitale tegn inden for følgende områder:
- oral kropstemperatur mellem 35,0-37,5 °C
- systolisk blodtryk, 90-150 mm Hg
- diastolisk blodtryk, 50-90 mm Hg
- pulsfrekvens, 40 - 100 bpm.
- Vejer mindst 50 kg.
- Kan kommunikere godt med efterforskeren.
- Kunne forstå og efterleve undersøgelsens krav.
Yderligere berettigelseskriterier for del 2 (AMD-fag):
- Bevis på AMD i et eller begge øjne.
- Alder 55-90.
- Andre protokol-definerede inklusionskriterier kan være gældende.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver aktuelt aktiv okulær tilstand, der kræver brug af aktuelle øjendråber.
- Brug af kontaktlinse i løbet af undersøgelsen.
- Unormale hornhindeundersøgelsesresultater ved screening eller berettigelse.
- Anamnese med øjenoperationer inden for de seneste 6 måneder forud for deltagelse i undersøgelsen.
- Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage efter tilmelding.
- Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for nogen af undersøgelseslægemidlerne (inklusive fluorescein) eller over for lægemidler af lignende kemiske klasser.
- Anamnese med klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller enhver EKG-abnormitet ved screening eller berettigelse.
- Kendt historie eller aktuelle klinisk signifikante arytmier.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
- Kvinder i den fødedygtige alder.
- Brug af enhver forbudt medicin som specificeret i protokollen.
- Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for otte (8) uger før initial dosering.
- Lave hæmoglobinniveauer ved screening eller berettigelse som specificeret i protokollen.
- Betydelig sygdom som angivet i protokollen.
- Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder før dosering.
Yderligere eksklusionskriterier for del 1 (sunde fag):
- Unormal tykkelse af det centrale retinale subfelt på OCT ved screening.
- Anamnese med enhver kronisk øjensygdom bortset fra brydningsfejl, begyndende grå stær, strabismisk amblyopi eller anisometropisk amblyopi.
Yderligere eksklusionskriterier for del 2 (AMD-fag):
- Enhver af følgende behandlinger til undersøgelsesøjet inden for 28 dage før dosering: ranibizumab (Lucentis®), aflibercept (Eylea®), bevacizumab (Avastin®), pegaptanib (Macugen®) eller enhver anden VEGF-hæmmer.
- Patienter, der har krævet og modtaget regelmæssige månedlige injektioner af disse lægemidler i månederne forud for undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: LHA510 del 1
LHA510 Oftalmisk Suspension i 1 af 4 koncentrationer, 1 dråbe dryppet i undersøgelsesøjet som en enkelt dosis under Del 1
|
Oftalmisk suspension i 4 koncentrationsniveauer administreret topisk i del 1 og del 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 køretøj del 1
Inaktive ingredienser, 1 dråbe dryppet i undersøgelsesøjet som en enkelt dosis under del 1
|
Inaktive ingredienser brugt til maskeringsformål
|
|
EKSPERIMENTEL: LHA510 del 2
LHA510 Oftalmisk Suspension i 1 ud af 4 koncentrationer, 1 dråbe dryppet i undersøgelsesøjet én, to eller tre gange dagligt i 7 dage i del 2
|
Oftalmisk suspension i 4 koncentrationsniveauer administreret topisk i del 1 og del 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 køretøj del 2
Inaktive ingredienser, 1 dråbe dryppet i undersøgelsesøjet én, to gange eller 3 gange dagligt i 7 dage under del 2
|
Inaktive ingredienser brugt til maskeringsformål
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med en alvorlig uønsket hændelse, der efter efterforskerens opfattelse er relateret til undersøgelsesstoffet, del 1
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter ophør med forsøget/undersøgelseslægemidlet
|
En alvorlig bivirkning (SAE) blev defineret som enhver hændelse, der er dødelig eller livstruende, som kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, som er væsentligt eller permanent invaliderende eller invaliderende, som udgør en medfødt anomali eller en fødselsdefekt, eller som er medicinsk signifikant , kan bringe emnet i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor.
|
Fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter ophør med forsøget/undersøgelseslægemidlet
|
|
Antal forsøgspersoner med en alvorlig uønsket hændelse, der efter efterforskerens opfattelse er relateret til undersøgelsesmidlet, del 2
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter ophør med forsøget/undersøgelseslægemidlet
|
En alvorlig bivirkning (SAE) blev defineret som enhver hændelse, der er dødelig eller livstruende, som kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, som er væsentligt eller permanent invaliderende eller invaliderende, som udgør en medfødt anomali eller en fødselsdefekt, eller som er medicinsk signifikant , kan bringe emnet i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de udfald, der er anført ovenfor.
|
Fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter ophør med forsøget/undersøgelseslægemidlet
|
|
Antal forsøgspersoner, der oplever en ikke-alvorlig bivirkning, del I
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter ophør med forsøget/undersøgelseslægemidlet
|
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsperson, der får en undersøgelsesbehandling, uanset om hændelsen har en årsagssammenhæng med behandlingen eller ej.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt eller utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesbehandlingen, uanset om det er relateret til behandlingen eller ej.
|
Fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter ophør med forsøget/undersøgelseslægemidlet
|
|
Antal forsøgspersoner, der oplever en ikke-alvorlig bivirkning, del 2
Tidsramme: Fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter ophør med forsøget/undersøgelseslægemidlet
|
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en forsøgsperson, der får en undersøgelsesbehandling, uanset om hændelsen har en årsagssammenhæng med behandlingen eller ej.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt eller utilsigtet tegn (herunder et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med undersøgelsesbehandlingen, uanset om det er relateret til behandlingen eller ej.
|
Fra tidspunktet for samtykke til 30 dage efter ophør med forsøget/undersøgelseslægemidlet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den observerede maksimale plasmakoncentration (eller serum eller blod) efter lægemiddeladministration [masse/volumen] (Cmax), del 2
Tidsramme: Op til dag 15
|
Plasmakoncentrationer blev kvantificeret ved hjælp af en højtydende væskekromatografi/tandem massespektometri-metode. Tidspunkter for vurdering for arme 1-4 var dag 1 og 7: 0 timer (før-dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
Tidspunkter for vurdering for LHA højeste BID var dag 1 og 7: 0 timer (før dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
Tidspunkter for vurdering for LHA510 højeste TID var dag 1 og 7: 0 timer (før-dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 0 timer (før-2. dosis), 0,5 timer, 2 timer, 0 timer (før-3. dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 12 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
|
Op til dag 15
|
|
Tiden til at nå den maksimale koncentration efter lægemiddeladministration [Tid] (Tmax), del 2
Tidsramme: Op til dag 15
|
Plasmakoncentrationer blev kvantificeret ved anvendelse af en højtydende væskekromatografi/tandem massespektometrimetode.
Tidspunkter for vurdering for arme 1-4 var dag 1 og 7: 0 timer (før dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
Tidspunkter for vurdering for LHA højeste BID var dag 1 og 7: 0 timer (før dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
Tidspunkter for vurdering for LHA510 højeste TID var dag 1 og 7: 0 timer (før-dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 0 timer (før-2. dosis), 0,5 timer, 2 timer, 0 timer (før-3. dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 12 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
|
Op til dag 15
|
|
Arealet under plasma- (eller serum eller blod) koncentrationstidskurve fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration [masse x tid/volumen] (AUClast), del 2
Tidsramme: Op til dag 15
|
Plasmakoncentrationer blev kvantificeret ved anvendelse af en højtydende væskekromatografi/tandem massespektometrimetode.
Tidspunkter for vurdering for arme 1-4 var dag 1 og 7: 0 timer (før dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
Tidspunkter for vurdering for LHA højeste BID var dag 1 og 7: 0 timer (før dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
Tidspunkter for vurdering for LHA510 højeste TID var dag 1 og 7: 0 timer (før-dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 0 timer (før-2. dosis), 0,5 timer, 2 timer, 0 timer (før-3. dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 12 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
|
Op til dag 15
|
|
Terminal Elimination Halvering [Tid] (T1/2), Del 2
Tidsramme: Op til dag 15
|
Plasmakoncentrationer blev kvantificeret ved anvendelse af en højtydende væskekromatografi/tandem massespektometrimetode.
Tidspunkter for vurdering for arme 1-4 var dag 1 og 7: 0 timer (før dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
Tidspunkter for vurdering for LHA højeste BID var dag 1 og 7: 0 timer (før dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
Tidspunkter for vurdering for LHA510 højeste TID var dag 1 og 7: 0 timer (før-dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 0 timer (før-2. dosis), 0,5 timer, 2 timer, 0 timer (før-3. dosis), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 12 timer efter dosis; og dag 15: 0h.
|
Op til dag 15
|
|
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk ved hvert postdosistidspunkt, del 1
Tidsramme: Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
Diastolisk blodtryk (tryk i arterierne, når hjertet hviler mellem slag) blev målt ved hjælp af en automatiseret valideret enhed med en passende størrelse manchet og vurderet i siddende stilling efter forsøgspersonen havde hvilet i mindst 3 minutter, og igen (når påkrævet) efter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk ved hvert postdosis-tidspunkt, del 1
Tidsramme: Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
Systolisk blodtryk (tryk, når hjertet trækker sig sammen) blev målt ved hjælp af en automatiseret valideret enhed med en passende størrelse manchet og vurderet i siddende stilling, efter at forsøgspersonen havde hvilet i mindst 3 minutter, og igen (når det er nødvendigt) efter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i det gennemsnitlige arterielle blodtryk ved hvert postdosistidspunkt, del 1
Tidsramme: Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
Gennemsnitligt arterielt blodtryk (gennemsnitstryk i arterierne i løbet af en hjertecyklus) blev målt ved hjælp af en automatiseret valideret enhed med en passende størrelse manchet og vurderet i siddende stilling efter forsøgspersonen havde hvilet i mindst 3 minutter og igen (når påkrævet) efter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk ved hvert postdosistidspunkt, del 2
Tidsramme: Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
Diastolisk blodtryk (tryk i arterierne, når hjertet hviler mellem slag) blev målt ved hjælp af en automatiseret valideret enhed med en passende størrelse manchet og vurderet i siddende stilling efter forsøgspersonen havde hvilet i mindst 3 minutter, og igen (når påkrævet) efter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk ved hvert postdosis-tidspunkt, del 2
Tidsramme: Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
Systolisk blodtryk (tryk, når hjertet trækker sig sammen) blev målt ved hjælp af en automatiseret valideret enhed med en passende størrelse manchet og vurderet i siddende stilling, efter at forsøgspersonen havde hvilet i mindst 3 minutter, og igen (når det er nødvendigt) efter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
|
Ændring fra det gennemsnitlige arterielle blodtryk ved hvert tidspunkt efter dosis, del 2
Tidsramme: Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
Gennemsnitligt arterielt blodtryk (gennemsnitstryk i arterierne i løbet af en hjertecyklus) blev målt ved hjælp af en automatiseret valideret enhed med en passende størrelse manchet og vurderet i siddende stilling efter forsøgspersonen havde hvilet i mindst 3 minutter og igen (når påkrævet) efter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer efter dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Robert Maietta, BSc, Alcon Research
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2014
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. februar 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. marts 2014
Først opslået (SKØN)
4. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
1. april 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. marts 2016
Sidst verificeret
1. marts 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C-13-007
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .