Первое исследование LHA510 на людях у пожилых людей и пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна
4 марта 2016 г. обновлено: Alcon Research
Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое транспортным средством, первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и многократных возрастающих доз местного введения LHA510 у пожилых субъектов и пациентов с возрастной дегенерацией желтого пятна
Целью этого первого исследования на людях является оценка местной и системной безопасности и переносимости глазных капель LHA510 при введении в различных концентрациях и с различной частотой дозирования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это первое исследование на людях было проведено в два этапа.
Часть 1 представляла собой дизайн однократной возрастающей дозы (SAD) для оценки местной и системной безопасности и переносимости однократной глазной капли LHA510 для местного применения в различных концентрациях.
Были использованы четыре отдельные когорты уникальных пожилых субъектов (от 55 до 80 лет), причем каждая когорта была рандомизирована для получения либо местного LHA510, либо носителя в соотношении 3:1 в виде однократной дозы.
Оценка диспозиции была проведена через 7 дней.
Часть 2 представляла собой дизайн с множественной возрастающей дозой (MAD) для оценки местной и системной безопасности и переносимости LHA510, вводимого в различных концентрациях и с различной частотой дозирования.
Были использованы шесть отдельных когорт уникальных субъектов с ВМД, причем каждая когорта была рандомизирована для получения либо местного LHA510, либо носителя в соотношении 3:1 в течение 7 дней.
Оценку диспозиции проводили через 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
Обзор всех доступных данных по безопасности был проведен Спонсором и ИП до увеличения дозы (когортный прогресс).
В Части 1 и Части 2 использовались одни и те же уровни концентраций, и они упорядочены как самая низкая, следующая самая низкая, следующая самая высокая и самая высокая.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
110
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 55 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Дать письменное информированное согласие.
Показатели жизнедеятельности в следующих пределах:
- температура тела во рту 35,0-37,5 °C
- систолическое артериальное давление, 90-150 мм рт.ст.
- диастолическое АД, 50-90 мм рт.ст.
- частота пульса 40 - 100 ударов в минуту.
- Вес не менее 50 кг.
- Умеет нормально общаться со следователем.
- Способен понимать и выполнять требования исследования.
Дополнительные критерии приемлемости для Части 2 (субъекты ВМД):
- Признаки AMD в одном или обоих глазах.
- Возраст 55-90 лет.
- Могут применяться другие критерии включения, определяемые протоколом.
Критерий исключения:
- Любое активное заболевание глаз, требующее применения глазных капель для местного применения.
- Использование контактных линз во время исследования.
- Аномальные результаты исследования роговицы при скрининге или приемлемости.
- История любых глазных операций в течение последних 6 месяцев до участия в исследовании.
- Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней после регистрации.
- История гиперчувствительности или аллергии на любой из исследуемых препаратов (включая флуоресцеин) или на препараты аналогичных химических классов.
- История клинически значимых аномалий ЭКГ или любых аномалий ЭКГ при скрининге или соответствии требованиям.
- Известные в анамнезе или текущие клинически значимые аритмии.
- История злокачественных новообразований любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченных или нелеченных, в течение последних 5 лет.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
- Женщины детородного возраста.
- Использование любых запрещенных препаратов, как указано в протоколе.
- Донорство или потеря 400 мл или более крови в течение восьми (8) недель до первоначального введения дозы.
- Низкий уровень гемоглобина при скрининге или приемлемости, как указано в протоколе.
- Серьезное заболевание, как указано в протоколе.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до дозирования.
Дополнительные критерии исключения для части 1 (здоровые субъекты):
- Аномальная толщина центрального подполя сетчатки на ОКТ при скрининге.
- История любого хронического заболевания глаз, кроме аномалий рефракции, начальной катаракты, косоглазой амблиопии или анизометропической амблиопии.
Дополнительные критерии исключения для Части 2 (субъекты ВМД):
- Любое из следующих воздействий на исследуемый глаз в течение 28 дней до введения дозы: ранибизумаб (Луцентис®), афлиберцепт (Эйлеа®), бевацизумаб (Авастин®), пегаптаниб (Макуген®) или любой другой ингибитор VEGF.
- Пациенты, которые нуждались и получали регулярные ежемесячные инъекции этих препаратов в течение месяцев, предшествующих исследованию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LHA510 Часть 1
LHA510 Офтальмологическая суспензия в 1 из 4 концентраций, 1 капля закапывается в исследуемый глаз однократно в течение части 1.
|
Офтальмологическая суспензия в 4 уровнях концентрации для местного применения в части 1 и части 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Автомобиль LHA510, часть 1
Неактивные ингредиенты, 1 капля закапывается в исследуемый глаз однократно в течение части 1.
|
Неактивные ингредиенты, используемые для маскировки
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LHA510 Часть 2
Офтальмологическая суспензия LHA510 в 1 из 4 концентраций, по 1 капле закапывания в исследуемый глаз один, два или три раза в день в течение 7 дней во время части 2.
|
Офтальмологическая суспензия в 4 уровнях концентрации для местного применения в части 1 и части 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Автомобиль LHA510, часть 2
Неактивные ингредиенты, 1 капля закапывается в исследуемый глаз один, два или 3 раза в день в течение 7 дней во время части 2.
|
Неактивные ингредиенты, используемые для маскировки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с серьезным нежелательным явлением, которое, по мнению исследователя, связано с исследуемым препаратом, часть 1
Временное ограничение: С момента получения согласия до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как любое событие, которое приводит к летальному исходу или угрожает жизни, которое требует или продлевает госпитализацию, которое значительно или навсегда приводит к инвалидности или недееспособности, которое представляет собой врожденную аномалию или врожденный дефект, или которое является значимым с медицинской точки зрения. , может представлять опасность для субъекта и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
|
С момента получения согласия до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
|
|
Количество субъектов с серьезным нежелательным явлением, которое, по мнению исследователя, связано с исследуемым препаратом, часть 2
Временное ограничение: С момента получения согласия до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
|
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как любое событие, которое приводит к летальному исходу или угрожает жизни, которое требует или продлевает госпитализацию, которое значительно или навсегда приводит к инвалидности или недееспособности, которое представляет собой врожденную аномалию или врожденный дефект, или которое является значимым с медицинской точки зрения. , может представлять опасность для субъекта и может потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из исходов, перечисленных выше.
|
С момента получения согласия до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
|
|
Количество субъектов, перенесших несерьезное нежелательное явление, часть I
Временное ограничение: С момента получения согласия до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому назначено исследуемое лечение, независимо от того, имеет ли событие причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным или непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с исследуемым лечением, независимо от того, связано оно с лечением или нет.
|
С момента получения согласия до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
|
|
Количество субъектов, перенесших несерьезное нежелательное явление, часть 2
Временное ограничение: С момента получения согласия до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому назначено исследуемое лечение, независимо от того, имеет ли событие причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным или непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с исследуемым лечением, независимо от того, связано оно с лечением или нет.
|
С момента получения согласия до 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме (или сыворотке, или крови) после введения препарата [масса/объем] (Cmax), часть 2
Временное ограничение: До 15 дня
|
Концентрации в плазме количественно определяли с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии. Временные точки оценки для групп 1-4 были 1-й и 7-й дни: 0 ч (перед введением дозы), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч. , 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы; и День 15: 0ч.
Временными точками оценки для LHA наивысшего BID были дни 1 и 7: 0 часов (до введения дозы), 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов и 12 часов после введения дозы; и День 15: 0ч.
Временными точками оценки для LHA510 Самый высокий TID были дни 1 и 7: 0 ч (до введения дозы), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 0 ч (до 2-й дозы), 0,5 ч, 2 ч, 0 ч (до 3-й дозы). доза), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 12 ч после введения дозы; и День 15: 0ч.
|
До 15 дня
|
|
Время достижения максимальной концентрации после введения препарата [время] (Tmax), часть 2
Временное ограничение: До 15 дня
|
Концентрации в плазме количественно определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Временные точки оценки групп 1-4: дни 1 и 7: 0 ч (до введения дозы), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы; и День 15: 0ч.
Временными точками оценки для LHA наивысшего BID были дни 1 и 7: 0 часов (до введения дозы), 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов и 12 часов после введения дозы; и День 15: 0ч.
Временными точками оценки для LHA510 Самый высокий TID были дни 1 и 7: 0 ч (до введения дозы), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 0 ч (до 2-й дозы), 0,5 ч, 2 ч, 0 ч (до 3-й дозы). доза), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 12 ч после введения дозы; и День 15: 0ч.
|
До 15 дня
|
|
Площадь под кривой концентрация-время в плазме (или сыворотке, или крови) от нулевого времени до времени последней измеряемой концентрации [масса x время/объем] (AUClast), часть 2
Временное ограничение: До 15 дня
|
Концентрации в плазме количественно определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Временные точки оценки групп 1-4: дни 1 и 7: 0 ч (до введения дозы), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы; и День 15: 0ч.
Временными точками оценки для LHA наивысшего BID были дни 1 и 7: 0 часов (до введения дозы), 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов и 12 часов после введения дозы; и День 15: 0ч.
Временными точками оценки для LHA510 Самый высокий TID были дни 1 и 7: 0 ч (до введения дозы), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 0 ч (до 2-й дозы), 0,5 ч, 2 ч, 0 ч (до 3-й дозы). доза), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 12 ч после введения дозы; и День 15: 0ч.
|
До 15 дня
|
|
Терминальный период полувыведения [время] (T1/2), часть 2
Временное ограничение: До 15 дня
|
Концентрации в плазме количественно определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии/тандемной масс-спектрометрии.
Временные точки оценки групп 1-4: дни 1 и 7: 0 ч (до введения дозы), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 6 ч, 8 ч, 12 ч и 24 ч после введения дозы; и День 15: 0ч.
Временными точками оценки для LHA наивысшего BID были дни 1 и 7: 0 часов (до введения дозы), 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов и 12 часов после введения дозы; и День 15: 0ч.
Временными точками оценки для LHA510 Самый высокий TID были дни 1 и 7: 0 ч (до введения дозы), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 0 ч (до 2-й дозы), 0,5 ч, 2 ч, 0 ч (до 3-й дозы). доза), 0,25 ч, 0,5 ч, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 12 ч после введения дозы; и День 15: 0ч.
|
До 15 дня
|
|
Изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени после введения дозы, часть 1
Временное ограничение: День 1: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
Диастолическое артериальное давление (давление в артериях, когда сердце отдыхает между ударами) измеряли с помощью автоматизированного утвержденного устройства с манжетой соответствующего размера и оценивали в положении сидя после того, как испытуемый отдохнул не менее 3 минут, и снова (когда требуется) через 3 минуты в положении стоя.
|
День 1: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления в каждый момент времени после введения дозы, часть 1
Временное ограничение: День 1: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
Систолическое артериальное давление (давление при сокращении сердца) измеряли с помощью автоматизированного валидированного устройства с манжетой соответствующего размера и оценивали в положении сидя после того, как испытуемый отдохнул не менее 3 минут, и снова (при необходимости) через 3 минуты. минут в положении стоя.
|
День 1: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
|
Изменение среднего артериального давления по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени после введения дозы, часть 1
Временное ограничение: День 1: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
Среднее артериальное давление (среднее давление в артериях за один сердечный цикл) измеряли с помощью автоматизированного валидированного устройства с манжетой соответствующего размера и оценивали в положении сидя после того, как испытуемый отдохнул не менее 3 минут, и повторно (когда требуется) через 3 минуты в положении стоя.
|
День 1: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
|
Изменение диастолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем в каждый момент времени после введения дозы, часть 2
Временное ограничение: День 1 и 7: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
Диастолическое артериальное давление (давление в артериях, когда сердце отдыхает между ударами) измеряли с помощью автоматизированного утвержденного устройства с манжетой соответствующего размера и оценивали в положении сидя после того, как испытуемый отдохнул не менее 3 минут, и снова (когда требуется) через 3 минуты в положении стоя.
|
День 1 и 7: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления в каждый момент времени после введения дозы, часть 2
Временное ограничение: День 1 и 7: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
Систолическое артериальное давление (давление при сокращении сердца) измеряли с помощью автоматизированного валидированного устройства с манжетой соответствующего размера и оценивали в положении сидя после того, как испытуемый отдохнул не менее 3 минут, и снова (при необходимости) через 3 минуты. минут в положении стоя.
|
День 1 и 7: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
|
Изменение среднего артериального давления в каждый момент времени после введения дозы, часть 2
Временное ограничение: День 1 и 7: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
Среднее артериальное давление (среднее давление в артериях за один сердечный цикл) измеряли с помощью автоматизированного валидированного устройства с манжетой соответствующего размера и оценивали в положении сидя после того, как испытуемый отдохнул не менее 3 минут, и повторно (когда требуется) через 3 минуты в положении стоя.
|
День 1 и 7: 0,25 часа, 0,5 часа, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 12 часов и 24 часа после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Robert Maietta, BSc, Alcon Research
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 февраля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 марта 2014 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
4 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
1 апреля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- C-13-007
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .