First-in-human studie van LHA510 bij oudere proefpersonen en patiënten met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie
4 maart 2016 bijgewerkt door: Alcon Research
Een gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde, voertuiggecontroleerde, first-in-human studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses topisch toegediende LHA510 bij oudere proefpersonen en patiënten met leeftijdsgebonden maculaire degeneratie
Het doel van deze eerste studie bij mensen is het beoordelen van de lokale oculaire en systemische veiligheid en verdraagbaarheid van LHA510-oogdruppels bij toediening in verschillende concentraties en doseringsfrequenties.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze eerste studie bij mensen werd uitgevoerd in twee delen.
Deel 1 was een ontwerp met een enkele oplopende dosis (SAD) om de lokale oculaire en systemische veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van een enkele topische oogdruppel van LHA510 toegediend in verschillende concentraties.
Er werden vier afzonderlijke cohorten van unieke oudere proefpersonen (55 tot 80 jaar) gebruikt, waarbij elk cohort gerandomiseerd werd om ofwel topisch LHA510 of vehikel in een verhouding van 3:1 als een enkele dosis te krijgen.
Een dispositie-evaluatie werd 7 dagen later uitgevoerd.
Deel 2 was een ontwerp met meerdere oplopende doses (MAD) om de lokale oculaire en systemische veiligheid en verdraagbaarheid van LHA510, toegediend in verschillende concentraties en doseringsfrequenties, te beoordelen.
Zes afzonderlijke cohorten van unieke AMD-proefpersonen werden gebruikt, waarbij elk cohort gerandomiseerd werd om gedurende 7 dagen topisch LHA510 of vehikel in een verhouding van 3:1 te krijgen.
14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel werd een dispositie-evaluatie uitgevoerd.
Een beoordeling van alle beschikbare veiligheidsgegevens werd uitgevoerd door de sponsor en de PI('s) voorafgaand aan dosisescalatie (cohortprogressie).
Dezelfde concentratieniveaus werden gebruikt in Deel 1 en Deel 2 en zijn geordend als Laagste, Volgende Laagste, Volgende Hoogste en Hoogste.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
110
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
55 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Vitale functies binnen de volgende bereiken:
- orale lichaamstemperatuur tussen 35,0-37,5 °C
- systolische bloeddruk, 90-150 mm Hg
- diastolische bloeddruk, 50-90 mm Hg
- polsslag, 40 - 100 slagen per minuut.
- Weeg minimaal 50 kg.
- Kan goed communiceren met de onderzoeker.
- In staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.
Aanvullende geschiktheidscriteria voor deel 2 (AMD-onderwerpen):
- Bewijs van AMD in één of beide ogen.
- Leeftijd 55-90.
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Elke momenteel actieve oculaire aandoening waarvoor het gebruik van actuele oogdruppels vereist is.
- Gebruik van contactlenzen tijdens het onderzoek.
- Abnormale cornea-onderzoeksresultaten bij screening of geschiktheid.
- Geschiedenis van een oogoperatie in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoek binnen 30 dagen na inschrijving.
- Geschiedenis van overgevoeligheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen (inclusief fluoresceïne) of voor geneesmiddelen van vergelijkbare chemische klassen.
- Geschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen, of enige ECG-afwijking bij screening of geschiktheid.
- Bekende geschiedenis of huidige klinisch significante aritmieën.
- Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar.
- Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
- Gebruik van verboden medicatie zoals gespecificeerd in het protocol.
- Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen acht (8) weken voorafgaand aan de eerste dosering.
- Lage hemoglobinewaarden bij screening of geschiktheid zoals gespecificeerd in het protocol.
- Significante ziekte zoals gespecificeerd in het protocol.
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan de dosering.
Aanvullende uitsluitingscriteria voor deel 1 (gezonde proefpersonen):
- Abnormale dikte van het centrale retinale subveld op OCT bij screening.
- Geschiedenis van een andere chronische oogziekte dan refractieafwijking, beginnend cataract, strabische amblyopie of anisometrope amblyopie.
Aanvullende uitsluitingscriteria voor deel 2 (AMD-onderwerpen):
- Een van de volgende behandelingen van het onderzoeksoog binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering: ranibizumab (Lucentis®), aflibercept (Eylea®), bevacizumab (Avastin®), pegaptanib (Macugen®) of een andere VEGF-remmer.
- Patiënten die in de maanden voorafgaand aan het onderzoek regelmatig maandelijkse injecties van deze geneesmiddelen nodig hadden en kregen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: LHA510 Deel 1
LHA510 Oogheelkundige Suspensie in 1 van 4 concentraties, 1 druppel gedruppeld in het onderzoeksoog als een enkele dosis tijdens Deel 1
|
Oogheelkundige suspensie in 4 concentratieniveaus topisch toegediend in Deel 1 en Deel 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 Voertuig Deel 1
Inactieve ingrediënten, 1 druppel in het onderzoeksoog gedruppeld als een enkele dosis tijdens deel 1
|
Inactieve ingrediënten die worden gebruikt voor maskeringsdoeleinden
|
|
EXPERIMENTEEL: LHA510 Deel 2
LHA510 Oogheelkundige Suspensie in 1 van de 4 concentraties, 1 druppel één, twee of drie keer per dag in het onderzoeksoog gedruppeld gedurende 7 dagen tijdens Deel 2
|
Oogheelkundige suspensie in 4 concentratieniveaus topisch toegediend in Deel 1 en Deel 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 Voertuig Deel 2
Inactieve ingrediënten, 1 druppel één, twee of drie keer per dag gedurende 7 dagen in het onderzoeksoog gedruppeld tijdens deel 2
|
Inactieve ingrediënten die worden gebruikt voor maskeringsdoeleinden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met een ernstige bijwerking die, naar de mening van de onderzoeker, verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel, deel 1
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na het stoppen met het proef-/studiegeneesmiddel
|
Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die fataal of levensbedreigend is, die ziekenhuisopname vereist of verlengt, die significant of permanent invaliderend of arbeidsongeschikt is, die een aangeboren afwijking of een aangeboren afwijking vormt, of die medisch significant is. , kan de patiënt in gevaar brengen en kan medische of chirurgische interventie vereisen om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na het stoppen met het proef-/studiegeneesmiddel
|
|
Aantal proefpersonen met een ernstige bijwerking die, naar de mening van de onderzoeker, verband houdt met het onderzoeksgeneesmiddel, deel 2
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na het stoppen met het proef-/studiegeneesmiddel
|
Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als elke gebeurtenis die fataal of levensbedreigend is, die ziekenhuisopname vereist of verlengt, die significant of permanent invaliderend of arbeidsongeschikt is, die een aangeboren afwijking of een aangeboren afwijking vormt, of die medisch significant is. , kan de patiënt in gevaar brengen en kan medische of chirurgische interventie vereisen om een van de hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen.
|
Vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na het stoppen met het proef-/studiegeneesmiddel
|
|
Aantal proefpersonen dat een niet-ernstige bijwerking ervaart, deel I
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na het stoppen met het proef-/studiegeneesmiddel
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon die een studiebehandeling kreeg toegediend, ongeacht of het voorval al dan niet een causaal verband heeft met de behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig of onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling, al dan niet gerelateerd aan de behandeling.
|
Vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na het stoppen met het proef-/studiegeneesmiddel
|
|
Aantal proefpersonen dat een niet-ernstige bijwerking ervaart, deel 2
Tijdsspanne: Vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na het stoppen met het proef-/studiegeneesmiddel
|
Een ongewenst voorval (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon die een studiebehandeling kreeg toegediend, ongeacht of het voorval al dan niet een causaal verband heeft met de behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig of onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met de onderzoeksbehandeling, al dan niet gerelateerd aan de behandeling.
|
Vanaf het moment van toestemming tot 30 dagen na het stoppen met het proef-/studiegeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De waargenomen maximale plasmaconcentratie (of serum- of bloedconcentratie) na medicijntoediening [massa/volume] (Cmax), deel 2
Tijdsspanne: Tot dag 15
|
Plasmaconcentraties werden gekwantificeerd met behulp van een hoogwaardige vloeistofchromatografie/tandem-massaspectometriemethode. Tijdpunten van beoordeling voor armen 1-4 waren dag 1 en 7: 0 uur (vóór de dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur , 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
Tijdstippen van beoordeling voor LHA Hoogste BID waren Dag 1 en 7: 0 uur (vóór de dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 12 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
Tijdstippen van beoordeling voor LHA510 Hoogste TID waren dag 1 en 7: 0 uur (vóór dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 0 uur (vóór de 2e dosis), 0,5 uur, 2 uur, 0 uur (vóór de 3e dosis). dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 12 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
|
Tot dag 15
|
|
De tijd om de maximale concentratie te bereiken na medicijntoediening [Tijd] (Tmax), deel 2
Tijdsspanne: Tot dag 15
|
Plasmaconcentraties werden gekwantificeerd met behulp van een hoogwaardige vloeistofchromatografie/tandem-massaspectometriemethode.
Tijdstippen van beoordeling voor armen 1-4 waren dag 1 en 7: 0 uur (vóór de dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
Tijdstippen van beoordeling voor LHA Hoogste BID waren Dag 1 en 7: 0 uur (vóór de dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 12 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
Tijdstippen van beoordeling voor LHA510 Hoogste TID waren dag 1 en 7: 0 uur (vóór dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 0 uur (vóór de 2e dosis), 0,5 uur, 2 uur, 0 uur (vóór de 3e dosis). dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 12 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
|
Tot dag 15
|
|
Het gebied onder de concentratie-tijdcurve van plasma (of serum of bloed) van tijd nul tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie [massa x tijd/volume] (AUClast), deel 2
Tijdsspanne: Tot dag 15
|
Plasmaconcentraties werden gekwantificeerd met behulp van een hoogwaardige vloeistofchromatografie/tandem-massaspectometriemethode.
Tijdstippen van beoordeling voor armen 1-4 waren dag 1 en 7: 0 uur (vóór de dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
Tijdstippen van beoordeling voor LHA Hoogste BID waren Dag 1 en 7: 0 uur (vóór de dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 12 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
Tijdstippen van beoordeling voor LHA510 Hoogste TID waren dag 1 en 7: 0 uur (vóór dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 0 uur (vóór de 2e dosis), 0,5 uur, 2 uur, 0 uur (vóór de 3e dosis). dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 12 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
|
Tot dag 15
|
|
De terminale eliminatiehalfwaardetijd [tijd] (T1/2), deel 2
Tijdsspanne: Tot dag 15
|
Plasmaconcentraties werden gekwantificeerd met behulp van een hoogwaardige vloeistofchromatografie/tandem-massaspectometriemethode.
Tijdstippen van beoordeling voor armen 1-4 waren dag 1 en 7: 0 uur (vóór de dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
Tijdstippen van beoordeling voor LHA Hoogste BID waren Dag 1 en 7: 0 uur (vóór de dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur en 12 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
Tijdstippen van beoordeling voor LHA510 Hoogste TID waren dag 1 en 7: 0 uur (vóór dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 0 uur (vóór de 2e dosis), 0,5 uur, 2 uur, 0 uur (vóór de 3e dosis). dosis), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 12 uur na de dosis; en Dag 15: 0h.
|
Tot dag 15
|
|
Verandering van baseline in diastolische bloeddruk op elk tijdpunt na dosis, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
De diastolische bloeddruk (druk in de slagaders wanneer het hart rust tussen de slagen) werd gemeten met behulp van een automatisch gevalideerd apparaat, met een manchet van de juiste maat, en beoordeeld in zittende positie nadat de proefpersoon ten minste 3 minuten had gerust, en opnieuw (wanneer vereist) na 3 minuten in staande positie.
|
Dag 1: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering van baseline in systolische bloeddruk op elk tijdpunt na dosis, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
De systolische bloeddruk (druk wanneer het hart samentrekt) werd gemeten met behulp van een automatisch gevalideerd apparaat, met een manchet van de juiste maat, en beoordeeld in zittende positie nadat de proefpersoon ten minste 3 minuten had gerust, en opnieuw (indien nodig) na 3 minuten. minuten in staande positie.
|
Dag 1: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in gemiddelde arteriële bloeddruk op elk tijdpunt na toediening, deel 1
Tijdsspanne: Dag 1: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
De gemiddelde arteriële bloeddruk (gemiddelde druk in de slagaders tijdens één hartcyclus) werd gemeten met behulp van een automatisch gevalideerd apparaat, met een manchet van de juiste maat, en beoordeeld in zittende positie nadat de proefpersoon ten minste 3 minuten had gerust, en opnieuw (wanneer vereist) na 3 minuten in staande positie.
|
Dag 1: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering van baseline in diastolische bloeddruk op elk tijdpunt na dosis, deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 en 7: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
De diastolische bloeddruk (druk in de slagaders wanneer het hart rust tussen de slagen) werd gemeten met behulp van een automatisch gevalideerd apparaat, met een manchet van de juiste maat, en beoordeeld in zittende positie nadat de proefpersoon ten minste 3 minuten had gerust, en opnieuw (wanneer vereist) na 3 minuten in staande positie.
|
Dag 1 en 7: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering van baseline in systolische bloeddruk op elk tijdpunt na dosis, deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 en 7: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
De systolische bloeddruk (druk wanneer het hart samentrekt) werd gemeten met behulp van een automatisch gevalideerd apparaat, met een manchet van de juiste maat, en beoordeeld in zittende positie nadat de proefpersoon ten minste 3 minuten had gerust, en opnieuw (indien nodig) na 3 minuten. minuten in staande positie.
|
Dag 1 en 7: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
|
Verandering van gemiddelde arteriële bloeddruk op elk tijdpunt na dosis, deel 2
Tijdsspanne: Dag 1 en 7: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
De gemiddelde arteriële bloeddruk (gemiddelde druk in de slagaders tijdens één hartcyclus) werd gemeten met behulp van een automatisch gevalideerd apparaat, met een manchet van de juiste maat, en beoordeeld in zittende positie nadat de proefpersoon ten minste 3 minuten had gerust, en opnieuw (wanneer vereist) na 3 minuten in staande positie.
|
Dag 1 en 7: 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 4 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur en 24 uur na de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Robert Maietta, BSc, Alcon Research
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 juni 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 maart 2014
Eerst geplaatst (SCHATTING)
4 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
1 april 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C-13-007
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .