Første-i-menneske-studie av LHA510 hos eldre personer og pasienter med aldersrelatert makuladegenerasjon
4. mars 2016 oppdatert av: Alcon Research
En randomisert, dobbeltmasket, kjøretøykontrollert, første-i-menneskelig studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkle og flere stigende doser av lokalt levert LHA510 hos eldre pasienter og pasienter med aldersrelatert makuladegenerasjon
Formålet med denne første-i-menneske-studien er å vurdere den lokale okulære og systemiske sikkerheten og toleransen til LHA510 øyedråper når de administreres i forskjellige konsentrasjoner og doseringsfrekvenser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne første-i-menneske-studien ble utført i to deler.
Del 1 var en enkelt stigende dose (SAD) design for å vurdere den lokale okulære og systemiske sikkerheten og toleransen til en enkelt topisk øyedråpe av LHA510 administrert i forskjellige konsentrasjoner.
Fire separate kohorter av unike eldre forsøkspersoner (55 til 80 år) ble brukt, med hver kohort randomisert til å motta enten aktuell LHA510 eller bærer i et 3:1-forhold som en enkeltdose.
En disposisjonsevaluering ble utført 7 dager senere.
Del 2 var en multippel stigende dose (MAD)-design for å vurdere den lokale okulære og systemiske sikkerheten og toleransen til LHA510 administrert ved forskjellige konsentrasjoner og doseringsfrekvenser.
Seks separate kohorter av unike AMD-emner ble brukt, med hver kohort randomisert til å motta enten aktuell LHA510 eller vehikel i et 3:1-forhold i 7 dager.
En disposisjonsevaluering ble utført 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet.
En gjennomgang av alle tilgjengelige sikkerhetsdata ble utført av sponsoren og PI-ene før doseeskalering (kohortprogresjon).
De samme konsentrasjonsnivåene ble brukt i del 1 og del 2 og er sortert som lavest, neste lavest, neste høyest og høyest.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
110
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
55 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Gi skriftlig informert samtykke.
Vitale tegn innenfor følgende områder:
- oral kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C
- systolisk blodtrykk, 90-150 mm Hg
- diastolisk blodtrykk, 50-90 mm Hg
- pulsfrekvens, 40 - 100 bpm.
- Vekt minst 50 kg.
- Kunne kommunisere godt med etterforskeren.
- Kunne forstå og etterkomme kravene til studiet.
Ytterligere kvalifikasjonskriterier for del 2 (AMD-fag):
- Bevis på AMD i ett eller begge øyne.
- Alder 55-90.
- Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver for øyeblikket aktiv okulær tilstand som krever bruk av aktuelle øyedråper.
- Bruk av kontaktlinse i løpet av studiet.
- Unormale resultater for hornhinneundersøkelse ved screening eller kvalifisering.
- Anamnese med øyekirurgi i løpet av de siste 6 månedene før studiedeltakelsen.
- Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager etter påmelding.
- Anamnese med overfølsomhet eller allergi mot noen av studiemedikamentene (inkludert fluorescein) eller mot legemidler av lignende kjemiske klasser.
- Anamnese med klinisk signifikante EKG-avvik, eller EKG-avvik ved screening eller kvalifisering.
- Kjent historie eller aktuelle klinisk signifikante arytmier.
- Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.
- Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
- Kvinner i fertil alder.
- Bruk av forbudte medisiner som spesifisert i protokollen.
- Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen åtte (8) uker før initial dosering.
- Lave hemoglobinnivåer ved screening eller kvalifisering som spesifisert i protokollen.
- Betydelig sykdom som angitt i protokollen.
- Anamnese med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før dosering.
Ytterligere eksklusjonskriterier for del 1 (sunne fag):
- Unormal tykkelse av det sentrale netthinneunderfeltet på OCT ved screening.
- Anamnese med andre kroniske øyesykdommer enn brytningsfeil, begynnende katarakt, strabismisk amblyopi eller anisometropisk amblyopi.
Ytterligere eksklusjonskriterier for del 2 (AMD-emner):
- Enhver av følgende behandlinger for studieøyet innen 28 dager før dosering: ranibizumab (Lucentis®), aflibercept (Eylea®), bevacizumab (Avastin®), pegaptanib (Macugen®) eller en hvilken som helst annen VEGF-hemmer.
- Pasienter som har krevd og fått regelmessige månedlige injeksjoner av disse legemidlene i månedene før studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: LHA510 del 1
LHA510 Oftalmisk suspensjon i 1 av 4 konsentrasjoner, 1 dråpe dryppet i studieøyet som en enkeltdose under del 1
|
Oftalmisk suspensjon i 4 konsentrasjonsnivåer administrert topisk i del 1 og del 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 kjøretøy del 1
Inaktive ingredienser, 1 dråpe dryppet inn i studieøyet som en enkeltdose under del 1
|
Inaktive ingredienser brukt til maskeringsformål
|
|
EKSPERIMENTELL: LHA510 del 2
LHA510 Oftalmisk suspensjon i 1 av 4 konsentrasjoner, 1 dråpe dryppet i studieøyet én, to ganger eller tre ganger daglig i 7 dager i løpet av del 2
|
Oftalmisk suspensjon i 4 konsentrasjonsnivåer administrert topisk i del 1 og del 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 kjøretøy del 2
Inaktive ingredienser, 1 dråpe dryppet i studieøyet én, to ganger eller 3 ganger daglig i 7 dager i løpet av del 2
|
Inaktive ingredienser brukt til maskeringsformål
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med en alvorlig bivirkning som, etter etterforskerens oppfatning, er relatert til studiemedikamentet, del 1
Tidsramme: Fra tidspunkt for samtykke til 30 dager etter avsluttet utprøving/studiepreparat
|
En alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som enhver hendelse som er dødelig eller livstruende, som krever eller forlenger sykehusinnleggelse, som er betydelig eller permanent invalidiserende eller invalidiserende, som utgjør en medfødt anomali eller en fødselsdefekt, eller som er medisinsk signifikant. , kan sette emnet i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
|
Fra tidspunkt for samtykke til 30 dager etter avsluttet utprøving/studiepreparat
|
|
Antall forsøkspersoner med en alvorlig bivirkning som, etter etterforskerens oppfatning, er relatert til studiemedikamentet, del 2
Tidsramme: Fra tidspunkt for samtykke til 30 dager etter avsluttet utprøving/studiepreparat
|
En alvorlig bivirkning (SAE) ble definert som enhver hendelse som er dødelig eller livstruende, som krever eller forlenger sykehusinnleggelse, som er betydelig eller permanent invalidiserende eller invalidiserende, som utgjør en medfødt anomali eller en fødselsdefekt, eller som er medisinsk signifikant. , kan sette emnet i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
|
Fra tidspunkt for samtykke til 30 dager etter avsluttet utprøving/studiepreparat
|
|
Antall personer som opplever en ikke-alvorlig uønsket hendelse, del I
Tidsramme: Fra tidspunkt for samtykke til 30 dager etter avsluttet utprøving/studiepreparat
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en person som får en studiebehandling uavhengig av om hendelsen har en årsakssammenheng med behandlingen eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig eller utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med studiebehandlingen, enten det er relatert til behandlingen eller ikke.
|
Fra tidspunkt for samtykke til 30 dager etter avsluttet utprøving/studiepreparat
|
|
Antall personer som opplever en ikke-alvorlig uønsket hendelse, del 2
Tidsramme: Fra tidspunkt for samtykke til 30 dager etter avsluttet utprøving/studiepreparat
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en person som får en studiebehandling uavhengig av om hendelsen har en årsakssammenheng med behandlingen eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig eller utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med studiebehandlingen, enten det er relatert til behandlingen eller ikke.
|
Fra tidspunkt for samtykke til 30 dager etter avsluttet utprøving/studiepreparat
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den observerte maksimale plasmakonsentrasjonen (eller serum eller blod) etter legemiddeladministrasjon [masse/volum] (Cmax), del 2
Tidsramme: Frem til dag 15
|
Plasmakonsentrasjoner ble kvantifisert ved bruk av en høyytelses væskekromatografi/tandem-massespektometrimetode. Tidspunkter for vurdering for arm 1-4 var dag 1 og 7: 0 t (førdose), 0,25 t, 0,5 t, 1 t, 2 t, 4 t, 6 t , 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose; og dag 15: 0t.
Tidspunkter for vurdering for LHA høyeste BID var dag 1 og 7: 0 timer (før dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; og dag 15: 0t.
Tidspunkter for vurdering for LHA510 høyeste TID var dag 1 og 7: 0 t (førdose), 0,25 t, 0,5 t, 1 t, 2 t, 4 t, 0 t (før 2. dose), 0,5 t, 2 t, 0 t (før 3. dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 12 timer etter dose; og dag 15: 0t.
|
Frem til dag 15
|
|
Tiden for å nå maksimal konsentrasjon etter legemiddeladministrasjon [Tid] (Tmax), del 2
Tidsramme: Frem til dag 15
|
Plasmakonsentrasjoner ble kvantifisert ved bruk av en høyytelses væskekromatografi/tandem massespektometrimetode.
Tidspunkter for vurdering for arm 1-4 var dag 1 og 7: 0 timer (før dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose; og dag 15: 0t.
Tidspunkter for vurdering for LHA høyeste BID var dag 1 og 7: 0 timer (før dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; og dag 15: 0t.
Tidspunkter for vurdering for LHA510 høyeste TID var dag 1 og 7: 0 t (førdose), 0,25 t, 0,5 t, 1 t, 2 t, 4 t, 0 t (før 2. dose), 0,5 t, 2 t, 0 t (før 3. dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 12 timer etter dose; og dag 15: 0t.
|
Frem til dag 15
|
|
Området under plasma- (eller serum eller blod) konsentrasjon-tidskurve fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon [masse x tid/volum] (AUClast), del 2
Tidsramme: Frem til dag 15
|
Plasmakonsentrasjoner ble kvantifisert ved bruk av en høyytelses væskekromatografi/tandem massespektometrimetode.
Tidspunkter for vurdering for arm 1-4 var dag 1 og 7: 0 timer (før dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose; og dag 15: 0t.
Tidspunkter for vurdering for LHA høyeste BID var dag 1 og 7: 0 timer (før dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; og dag 15: 0t.
Tidspunkter for vurdering for LHA510 høyeste TID var dag 1 og 7: 0 t (førdose), 0,25 t, 0,5 t, 1 t, 2 t, 4 t, 0 t (før 2. dose), 0,5 t, 2 t, 0 t (før 3. dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 12 timer etter dose; og dag 15: 0t.
|
Frem til dag 15
|
|
Halveringstid for terminal eliminering [Tid] (T1/2), del 2
Tidsramme: Frem til dag 15
|
Plasmakonsentrasjoner ble kvantifisert ved bruk av en høyytelses væskekromatografi/tandem massespektometrimetode.
Tidspunkter for vurdering for arm 1-4 var dag 1 og 7: 0 timer (før dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dose; og dag 15: 0t.
Tidspunkter for vurdering for LHA høyeste BID var dag 1 og 7: 0 timer (før dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer og 12 timer etter dose; og dag 15: 0t.
Tidspunkter for vurdering for LHA510 høyeste TID var dag 1 og 7: 0 t (førdose), 0,25 t, 0,5 t, 1 t, 2 t, 4 t, 0 t (før 2. dose), 0,5 t, 2 t, 0 t (før 3. dose), 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 12 timer etter dose; og dag 15: 0t.
|
Frem til dag 15
|
|
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk ved hvert post-dose-tidspunkt, del 1
Tidsramme: Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
Diastolisk blodtrykk (trykk i arteriene når hjertet hviler mellom slagene) ble målt ved hjelp av en automatisert validert enhet, med en passende størrelse mansjett, og vurdert i sittende stilling etter at forsøkspersonen hadde hvilt i minst 3 minutter, og igjen (når nødvendig) etter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
|
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk ved hvert post-dose-tidspunkt, del 1
Tidsramme: Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
Systolisk blodtrykk (trykk når hjertet trekker seg sammen) ble målt ved hjelp av en automatisert validert enhet, med en passende størrelse mansjett, og vurdert i sittende stilling etter at forsøkspersonen hadde hvilt i minst 3 minutter, og igjen (når nødvendig) etter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig arterielt blodtrykk ved hvert postdosetidspunkt, del 1
Tidsramme: Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (gjennomsnittlig trykk i arteriene i løpet av en hjertesyklus) ble målt ved hjelp av en automatisert validert enhet, med en passende størrelse mansjett, og vurdert i sittende stilling etter at forsøkspersonen hadde hvilt i minst 3 minutter, og igjen (når nødvendig) etter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
|
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk ved hvert tidspunkt etter dosering, del 2
Tidsramme: Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
Diastolisk blodtrykk (trykk i arteriene når hjertet hviler mellom slagene) ble målt ved hjelp av en automatisert validert enhet, med en passende størrelse mansjett, og vurdert i sittende stilling etter at forsøkspersonen hadde hvilt i minst 3 minutter, og igjen (når nødvendig) etter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
|
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk ved hvert post-dose-tidspunkt, del 2
Tidsramme: Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
Systolisk blodtrykk (trykk når hjertet trekker seg sammen) ble målt ved hjelp av en automatisert validert enhet, med en passende størrelse mansjett, og vurdert i sittende stilling etter at forsøkspersonen hadde hvilt i minst 3 minutter, og igjen (når nødvendig) etter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
|
Endring fra gjennomsnittlig arterielt blodtrykk ved hvert postdosetidspunkt, del 2
Tidsramme: Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk (gjennomsnittlig trykk i arteriene i løpet av en hjertesyklus) ble målt ved hjelp av en automatisert validert enhet, med en passende størrelse mansjett, og vurdert i sittende stilling etter at forsøkspersonen hadde hvilt i minst 3 minutter, og igjen (når nødvendig) etter 3 minutter i stående stilling.
|
Dag 1 og 7: 0,25 timer, 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 4 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer og 24 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Robert Maietta, BSc, Alcon Research
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. februar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. mars 2014
Først lagt ut (ANSLAG)
4. mars 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
1. april 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- C-13-007
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .