Primer estudio en humanos de LHA510 en sujetos de edad avanzada y pacientes con degeneración macular relacionada con la edad
4 de marzo de 2016 actualizado por: Alcon Research
Un estudio aleatorizado, doblemente enmascarado, controlado con vehículo, primero en humanos para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y múltiples ascendentes de LHA510 administrado por vía tópica en sujetos de edad avanzada y pacientes con degeneración macular relacionada con la edad
El propósito de este primer estudio en humanos es evaluar la seguridad y tolerabilidad sistémica y ocular local de las gotas para ojos LHA510 cuando se administran en varias concentraciones y frecuencias de dosificación.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este primer estudio en humanos se realizó en dos partes.
La Parte 1 fue un diseño de dosis única ascendente (SAD) para evaluar la seguridad y tolerabilidad sistémica y ocular local de un único colirio tópico de LHA510 administrado en varias concentraciones.
Se utilizaron cuatro cohortes separadas de sujetos de edad avanzada únicos (de 55 a 80 años), y cada cohorte se aleatorizó para recibir LHA510 tópico o vehículo en una proporción de 3:1 como dosis única.
Se realizó una evaluación de la disposición 7 días después.
La Parte 2 fue un diseño de dosis ascendente múltiple (MAD) para evaluar la seguridad y tolerabilidad sistémica y ocular local de LHA510 administrado en varias concentraciones y frecuencias de dosificación.
Se utilizaron seis cohortes separadas de sujetos únicos con AMD, y cada cohorte se aleatorizó para recibir LHA510 tópico o vehículo en una proporción de 3:1 durante 7 días.
Se realizó una evaluación de la disposición 14 días después de la primera dosis del fármaco del estudio.
El patrocinador y los IP realizaron una revisión de todos los datos de seguridad disponibles antes del aumento de la dosis (progresión de la cohorte).
Se usaron los mismos niveles de concentración en la Parte 1 y la Parte 2 y están ordenados como el más bajo, el siguiente más bajo, el siguiente más alto y el más alto.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
110
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
55 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar consentimiento informado por escrito.
Signos vitales dentro de los siguientes rangos:
- temperatura corporal oral entre 35,0-37,5 °C
- presión arterial sistólica, 90-150 mm Hg
- presión arterial diastólica, 50-90 mm Hg
- frecuencia del pulso, 40 - 100 lpm.
- Pesar al menos 50 kg.
- Capaz de comunicarse bien con el investigador.
- Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del estudio.
Criterios de elegibilidad adicionales para la Parte 2 (sujetos AMD):
- Evidencia de AMD en uno o ambos ojos.
- Edad 55-90.
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión definidos por el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición ocular actualmente activa que requiera el uso de gotas tópicas para los ojos.
- Uso de lentes de contacto durante el transcurso del estudio.
- Resultados anormales del examen corneal en la selección o elegibilidad.
- Antecedentes de cualquier cirugía ocular en los últimos 6 meses antes de la participación en el estudio.
- Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción.
- Antecedentes de hipersensibilidad o alergia a cualquiera de los fármacos del estudio (incluida la fluoresceína) o a fármacos de clases químicas similares.
- Antecedentes de anomalías de ECG clínicamente significativas, o cualquier anomalía de ECG en la selección o elegibilidad.
- Antecedentes conocidos o arritmias clínicamente significativas actuales.
- Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.
- Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
- Mujeres en edad fértil.
- Uso de cualquier medicamento prohibido según lo especificado en el protocolo.
- Donación o pérdida de 400 ml o más de sangre dentro de las ocho (8) semanas anteriores a la dosificación inicial.
- Niveles bajos de hemoglobina en la selección o elegibilidad como se especifica en el protocolo.
- Enfermedad significativa según lo especificado en el protocolo.
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los 12 meses anteriores a la dosificación.
Criterios de exclusión adicionales para la Parte 1 (sujetos sanos):
- Grosor anormal del subcampo central de la retina en OCT en la selección.
- Antecedentes de cualquier enfermedad ocular crónica que no sea un error de refracción, catarata incipiente, ambliopía estrábica o ambliopía anisometrópica.
Criterios de exclusión adicionales para la Parte 2 (sujetos AMD):
- Cualquiera de los siguientes tratamientos para el ojo del estudio dentro de los 28 días previos a la dosificación: ranibizumab (Lucentis®), aflibercept (Eylea®), bevacizumab (Avastin®), pegaptanib (Macugen®) o cualquier otro inhibidor de VEGF.
- Pacientes que hayan requerido y recibido inyecciones mensuales regulares de estos medicamentos en los meses anteriores al estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: LHA510 Parte 1
LHA510 Suspensión oftálmica en 1 de 4 concentraciones, 1 gota instilada en el ojo del estudio como dosis única durante la Parte 1
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Suspensión oftálmica en 4 niveles de concentración administrados tópicamente en la Parte 1 y la Parte 2
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PLACEBO_COMPARADOR: LHA510 Vehículo Parte 1
Ingredientes inactivos, 1 gota instilada en el ojo del estudio como dosis única durante la Parte 1
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Ingredientes inactivos utilizados con fines de enmascaramiento
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EXPERIMENTAL: LHA510 Parte 2
Suspensión oftálmica LHA510 en 1 de 4 concentraciones, 1 gota instilada en el ojo del estudio una, dos o tres veces al día durante 7 días durante la Parte 2
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Suspensión oftálmica en 4 niveles de concentración administrados tópicamente en la Parte 1 y la Parte 2
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PLACEBO_COMPARADOR: LHA510 Vehículo Parte 2
Ingredientes inactivos, 1 gota instilada en el ojo del estudio una, dos o 3 veces al día durante 7 días durante la Parte 2
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Ingredientes inactivos utilizados con fines de enmascaramiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con un evento adverso grave que, en opinión del investigador, está relacionado con el fármaco del estudio, parte 1
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de suspender el ensayo/medicamento del estudio
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Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) se definió como cualquier evento que sea fatal o ponga en peligro la vida, que requiera o prolongue la hospitalización, que cause una discapacidad o incapacitación significativa o permanente, que constituya una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, o que sea médicamente significativo , puede poner en peligro al sujeto y puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
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Desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de suspender el ensayo/medicamento del estudio
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Número de sujetos con un evento adverso grave que, en opinión del investigador, está relacionado con el fármaco del estudio, parte 2
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de suspender el ensayo/medicamento del estudio
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Un evento adverso grave (SAE, por sus siglas en inglés) se definió como cualquier evento que sea fatal o ponga en peligro la vida, que requiera o prolongue la hospitalización, que cause una discapacidad o incapacitación significativa o permanente, que constituya una anomalía congénita o un defecto de nacimiento, o que sea médicamente significativo , puede poner en peligro al sujeto y puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los resultados enumerados anteriormente.
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Desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de suspender el ensayo/medicamento del estudio
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Número de sujetos que experimentaron un evento adverso no grave, Parte I
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de suspender el ensayo/medicamento del estudio
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administra un tratamiento de estudio, independientemente de si el evento tiene o no una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable o no deseado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el tratamiento del estudio, esté o no relacionado con el tratamiento.
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Desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de suspender el ensayo/medicamento del estudio
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Número de sujetos que experimentaron un evento adverso no grave, parte 2
Periodo de tiempo: Desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de suspender el ensayo/medicamento del estudio
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administra un tratamiento de estudio, independientemente de si el evento tiene o no una relación causal con el tratamiento.
Por lo tanto, un AA podría ser cualquier signo desfavorable o no deseado (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el tratamiento del estudio, esté o no relacionado con el tratamiento.
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Desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de suspender el ensayo/medicamento del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima observada en plasma (o suero o sangre) después de la administración del fármaco [masa/volumen] (Cmax), parte 2
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
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Las concentraciones de plasma se cuantificaron utilizando un método de cromatografía líquida de alta resolución/espectometría de masas en tándem. Los puntos temporales de evaluación para los brazos 1 a 4 fueron los días 1 y 7: 0 h (antes de la dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h , 8h, 12h y 24h post-dosis; y Día 15: 0h.
Los puntos temporales de evaluación para LHA El BID más alto fueron los días 1 y 7: 0 h (antes de la dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
Puntos temporales de evaluación para LHA510 La TID más alta fueron los días 1 y 7: 0h (antes de la dosis), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (antes de la 2.ª dosis), 0,5h, 2h, 0h (antes de la 3.ª dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
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Hasta el día 15
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El tiempo para alcanzar la concentración máxima después de la administración del fármaco [tiempo] (Tmax), parte 2
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
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Las concentraciones de plasma se cuantificaron utilizando un método de cromatografía líquida de alta resolución/espectometría de masas en tándem.
Los puntos temporales de evaluación para los brazos 1 a 4 fueron los días 1 y 7: 0 h (antes de la dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
Los puntos temporales de evaluación para LHA El BID más alto fueron los días 1 y 7: 0 h (antes de la dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
Puntos temporales de evaluación para LHA510 La TID más alta fueron los días 1 y 7: 0h (antes de la dosis), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (antes de la 2.ª dosis), 0,5h, 2h, 0h (antes de la 3.ª dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
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Hasta el día 15
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El área bajo la curva de concentración-tiempo del plasma (o suero o sangre) desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable [masa x tiempo/volumen] (AUCúltima), parte 2
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
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Las concentraciones de plasma se cuantificaron utilizando un método de cromatografía líquida de alta resolución/espectometría de masas en tándem.
Los puntos temporales de evaluación para los brazos 1 a 4 fueron los días 1 y 7: 0 h (antes de la dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
Los puntos temporales de evaluación para LHA El BID más alto fueron los días 1 y 7: 0 h (antes de la dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
Puntos temporales de evaluación para LHA510 La TID más alta fueron los días 1 y 7: 0h (antes de la dosis), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (antes de la 2.ª dosis), 0,5h, 2h, 0h (antes de la 3.ª dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
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Hasta el día 15
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La vida media de eliminación terminal [Tiempo] (T1/2), Parte 2
Periodo de tiempo: Hasta el día 15
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Las concentraciones de plasma se cuantificaron utilizando un método de cromatografía líquida de alta resolución/espectometría de masas en tándem.
Los puntos temporales de evaluación para los brazos 1 a 4 fueron los días 1 y 7: 0 h (antes de la dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
Los puntos temporales de evaluación para LHA El BID más alto fueron los días 1 y 7: 0 h (antes de la dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h y 12 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
Puntos temporales de evaluación para LHA510 La TID más alta fueron los días 1 y 7: 0h (antes de la dosis), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (antes de la 2.ª dosis), 0,5h, 2h, 0h (antes de la 3.ª dosis), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h después de la dosis; y Día 15: 0h.
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Hasta el día 15
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica en cada punto de tiempo posterior a la dosis, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
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La presión arterial diastólica (presión en las arterias cuando el corazón descansa entre latidos) se midió utilizando un dispositivo validado automatizado, con un manguito de tamaño adecuado, y se evaluó en la posición sentada después de que el sujeto hubiera descansado durante al menos 3 minutos, y nuevamente (cuando requerido) después de 3 minutos en la posición de pie.
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Día 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica en cada punto de tiempo posterior a la dosis, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
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La presión arterial sistólica (presión cuando el corazón se contrae) se midió usando un dispositivo validado automatizado, con un manguito de tamaño adecuado, y se evaluó en la posición sentada después de que el sujeto hubiera descansado durante al menos 3 minutos, y nuevamente (cuando fuera necesario) después de 3 minutos. minutos en posición de pie.
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Día 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
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Cambio desde el inicio en la presión arterial media en cada punto de tiempo posterior a la dosis, parte 1
Periodo de tiempo: Día 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
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La presión arterial media (presión media en las arterias durante un ciclo cardíaco) se midió usando un dispositivo validado automatizado, con un manguito de tamaño adecuado, y se evaluó en la posición sentada después de que el sujeto hubiera descansado durante al menos 3 minutos, y nuevamente (cuando requerido) después de 3 minutos en la posición de pie.
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Día 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h y 24 h posdosis
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial diastólica en cada punto de tiempo posterior a la dosis, parte 2
Periodo de tiempo: Día 1 y 7: 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h posdosis
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La presión arterial diastólica (presión en las arterias cuando el corazón descansa entre latidos) se midió utilizando un dispositivo validado automatizado, con un manguito de tamaño adecuado, y se evaluó en la posición sentada después de que el sujeto hubiera descansado durante al menos 3 minutos, y nuevamente (cuando requerido) después de 3 minutos en la posición de pie.
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Día 1 y 7: 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h posdosis
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Cambio desde el valor inicial en la presión arterial sistólica en cada punto de tiempo posterior a la dosis, parte 2
Periodo de tiempo: Día 1 y 7: 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h posdosis
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La presión arterial sistólica (presión cuando el corazón se contrae) se midió usando un dispositivo validado automatizado, con un manguito de tamaño adecuado, y se evaluó en la posición sentada después de que el sujeto hubiera descansado durante al menos 3 minutos, y nuevamente (cuando fuera necesario) después de 3 minutos. minutos en posición de pie.
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Día 1 y 7: 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h posdosis
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Cambio de la presión arterial media en cada punto de tiempo posterior a la dosis, parte 2
Periodo de tiempo: Día 1 y 7: 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h posdosis
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La presión arterial media (presión media en las arterias durante un ciclo cardíaco) se midió usando un dispositivo validado automatizado, con un manguito de tamaño adecuado, y se evaluó en la posición sentada después de que el sujeto hubiera descansado durante al menos 3 minutos, y nuevamente (cuando requerido) después de 3 minutos en la posición de pie.
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Día 1 y 7: 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h y 24h posdosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Robert Maietta, BSc, Alcon Research
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de febrero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
4 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
1 de abril de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2016
Última verificación
1 de marzo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C-13-007
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .