Primeiro estudo em humanos de LHA510 em idosos e pacientes com degeneração macular relacionada à idade
4 de março de 2016 atualizado por: Alcon Research
Um estudo randomizado, duplo-mascarado, controlado por veículo, o primeiro em humanos para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses ascendentes únicas e múltiplas de LHA510 aplicado topicamente em indivíduos idosos e pacientes com degeneração macular relacionada à idade
O objetivo deste primeiro estudo em humanos é avaliar a segurança ocular e sistêmica local e a tolerabilidade dos colírios LHA510 quando administrados em várias concentrações e frequências de dosagem.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este primeiro estudo em humanos foi conduzido em duas partes.
A Parte 1 foi um projeto de dose única ascendente (SAD) para avaliar a segurança ocular e sistêmica local e a tolerabilidade de um único colírio tópico de LHA510 administrado em várias concentrações.
Quatro coortes separadas de indivíduos idosos únicos (55 a 80 anos) foram utilizadas, com cada coorte randomizada para receber LHA510 tópico ou veículo em uma proporção de 3:1 como uma dose única.
Uma avaliação de disposição foi realizada 7 dias depois.
A Parte 2 foi um projeto de dose ascendente múltipla (MAD) para avaliar a segurança ocular e sistêmica local e a tolerabilidade do LHA510 administrado em várias concentrações e frequências de dosagem.
Foram utilizadas seis coortes separadas de indivíduos únicos com AMD, com cada coorte randomizada para receber LHA510 tópico ou veículo em uma proporção de 3:1 por 7 dias.
Uma avaliação de disposição foi realizada 14 dias após a primeira dose da droga do estudo.
Uma revisão de todos os dados de segurança disponíveis foi realizada pelo Patrocinador e pelo(s) IP(s) antes do escalonamento da dose (progressão da coorte).
Os mesmos níveis de concentração foram usados na Parte 1 e na Parte 2 e são ordenados como Mais Baixo, Próximo Mais Baixo, Próximo Mais Alto e Mais Alto.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
110
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
55 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecer consentimento informado por escrito.
Sinais vitais dentro dos seguintes intervalos:
- temperatura corporal oral entre 35,0-37,5 °C
- pressão arterial sistólica, 90-150 mm Hg
- pressão arterial diastólica, 50-90 mm Hg
- frequência de pulso, 40 - 100 bpm.
- Pesar pelo menos 50 kg.
- Capaz de se comunicar bem com o investigador.
- Capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo.
Critérios adicionais de elegibilidade para a Parte 2 (sujeitos AMD):
- Evidência de AMD em um ou ambos os olhos.
- Idade 55-90.
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Critério de exclusão:
- Qualquer condição ocular atualmente ativa que requeira o uso de colírios tópicos.
- Uso de lentes de contato ao longo do estudo.
- Resultados anormais do exame da córnea na triagem ou elegibilidade.
- História de qualquer cirurgia ocular nos últimos 6 meses antes da participação no estudo.
- Uso de outros medicamentos experimentais dentro de 30 dias da inscrição.
- História de hipersensibilidade ou alergia a qualquer um dos medicamentos do estudo (incluindo fluoresceína) ou a medicamentos de classes químicas semelhantes.
- Histórico de anormalidades de ECG clinicamente significativas ou qualquer anormalidade de ECG na triagem ou elegibilidade.
- História conhecida ou arritmias clinicamente significativas atuais.
- História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos.
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).
- Mulheres com potencial para engravidar.
- Uso de qualquer medicamento proibido conforme especificado no protocolo.
- Doação ou perda de 400 ml ou mais de sangue dentro de oito (8) semanas antes da dosagem inicial.
- Baixos níveis de hemoglobina na triagem ou elegibilidade conforme especificado no protocolo.
- Doença significativa conforme especificado no protocolo.
- História de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à administração.
Critérios de exclusão adicionais para a Parte 1 (sujeitos saudáveis):
- Espessura anormal do subcampo central da retina na OCT na triagem.
- História de qualquer doença ocular crônica que não seja erro de refração, catarata incipiente, ambliopia estrabística ou ambliopia anisometrópica.
Critérios de exclusão adicionais para a Parte 2 (sujeitos AMD):
- Qualquer um dos seguintes tratamentos para o olho do estudo dentro de 28 dias antes da dosagem: ranibizumabe (Lucentis®), aflibercept (Eylea®), bevacizumabe (Avastin®), pegaptanibe (Macugen®) ou qualquer outro inibidor de VEGF.
- Pacientes que precisaram e receberam injeções mensais regulares desses medicamentos nos meses anteriores ao estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: LHA510 Parte 1
LHA510 Suspensão Oftálmica em 1 de 4 concentrações, 1 gota instilada no olho do estudo como dose única durante a Parte 1
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Suspensão oftálmica em 4 níveis de concentração administrado topicamente na Parte 1 e Parte 2
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PLACEBO_COMPARATOR: Veículo LHA510 Parte 1
Ingredientes inativos, 1 gota instilada no olho do estudo como dose única durante a Parte 1
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Ingredientes inativos usados para fins de mascaramento
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EXPERIMENTAL: LHA510 Parte 2
LHA510 Suspensão Oftálmica em 1 de 4 concentrações, 1 gota instilada no olho do estudo uma, duas ou três vezes ao dia por 7 dias durante a Parte 2
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Suspensão oftálmica em 4 níveis de concentração administrado topicamente na Parte 1 e Parte 2
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PLACEBO_COMPARATOR: Veículo LHA510 Parte 2
Ingredientes inativos, 1 gota instilada no olho do estudo uma vez, duas ou 3 vezes ao dia durante 7 dias durante a Parte 2
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Ingredientes inativos usados para fins de mascaramento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com um evento adverso sério que, na opinião do investigador, está relacionado ao medicamento do estudo, parte 1
Prazo: Do momento do consentimento até 30 dias após a interrupção do medicamento em estudo/teste
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Um evento adverso grave (EAG) foi definido como qualquer evento fatal ou com risco de vida, que requeira ou prolongue a hospitalização, que seja significativa ou permanentemente incapacitante ou incapacitante, que constitua uma anomalia congênita ou um defeito congênito, ou que seja clinicamente significativo , pode comprometer o sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
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Do momento do consentimento até 30 dias após a interrupção do medicamento em estudo/teste
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Número de indivíduos com um evento adverso sério que, na opinião do investigador, está relacionado ao medicamento do estudo, parte 2
Prazo: Do momento do consentimento até 30 dias após a interrupção do medicamento em estudo/teste
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Um evento adverso grave (EAG) foi definido como qualquer evento fatal ou com risco de vida, que requeira ou prolongue a hospitalização, que seja significativa ou permanentemente incapacitante ou incapacitante, que constitua uma anomalia congênita ou um defeito congênito, ou que seja clinicamente significativo , pode comprometer o sujeito e pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos resultados listados acima.
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Do momento do consentimento até 30 dias após a interrupção do medicamento em estudo/teste
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Número de Sujeitos que Experimentaram um Evento Adverso Não Grave, Parte I
Prazo: Do momento do consentimento até 30 dias após a interrupção do medicamento em estudo/teste
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo que recebe um tratamento do estudo, independentemente de o evento ter ou não uma relação causal com o tratamento.
Um EA, portanto, pode ser qualquer sinal desfavorável ou não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao tratamento do estudo, relacionado ou não ao tratamento.
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Do momento do consentimento até 30 dias após a interrupção do medicamento em estudo/teste
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Número de Sujeitos que Experimentaram um Evento Adverso Não Grave, Parte 2
Prazo: Do momento do consentimento até 30 dias após a interrupção do medicamento em estudo/teste
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo que recebe um tratamento do estudo, independentemente de o evento ter ou não uma relação causal com o tratamento.
Um EA, portanto, pode ser qualquer sinal desfavorável ou não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao tratamento do estudo, relacionado ou não ao tratamento.
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Do momento do consentimento até 30 dias após a interrupção do medicamento em estudo/teste
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A concentração máxima observada no plasma (ou soro ou sangue) após a administração do medicamento [massa/volume] (Cmax), parte 2
Prazo: Até o dia 15
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As concentrações plasmáticas foram quantificadas usando um método de espectrometria de massa/cromatografia líquida de alta eficiência. Os pontos de tempo de avaliação para os Braços 1-4 foram os Dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h , 8h, 12h e 24h pós-dose; e Dia 15: 0h.
Os pontos de tempo de avaliação para LHA BID mais alto foram os dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h e 12h pós-dose; e Dia 15: 0h.
Os pontos de tempo de avaliação para LHA510 TID mais alto foram os dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (pré-2ª dose), 0,5h, 2h, 0h (pré-3ª dose dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 12h pós-dose; e Dia 15: 0h.
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Até o dia 15
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O tempo para atingir a concentração máxima após a administração do medicamento [tempo] (Tmax), parte 2
Prazo: Até o dia 15
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As concentrações plasmáticas foram quantificadas usando um método de cromatografia líquida de alta eficiência/espectrometria de massa em tandem.
Os pontos de tempo de avaliação para os Braços 1-4 foram os Dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose; e Dia 15: 0h.
Os pontos de tempo de avaliação para LHA BID mais alto foram os dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h e 12h pós-dose; e Dia 15: 0h.
Os pontos de tempo de avaliação para LHA510 TID mais alto foram os dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (pré-2ª dose), 0,5h, 2h, 0h (pré-3ª dose dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 12h pós-dose; e Dia 15: 0h.
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Até o dia 15
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A Área Sob a Curva de Concentração-Tempo do Plasma (ou Soro ou Sangue) Desde o Tempo Zero até o Tempo da Última Concentração Quantificável [Massa x Tempo/Volume] (AUCúltimo), Parte 2
Prazo: Até o dia 15
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As concentrações plasmáticas foram quantificadas usando um método de cromatografia líquida de alta eficiência/espectrometria de massa em tandem.
Os pontos de tempo de avaliação para os Braços 1-4 foram os Dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose; e Dia 15: 0h.
Os pontos de tempo de avaliação para LHA BID mais alto foram os dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h e 12h pós-dose; e Dia 15: 0h.
Os pontos de tempo de avaliação para LHA510 TID mais alto foram os dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (pré-2ª dose), 0,5h, 2h, 0h (pré-3ª dose dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 12h pós-dose; e Dia 15: 0h.
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Até o dia 15
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A meia-vida de eliminação terminal [tempo] (T1/2), parte 2
Prazo: Até o dia 15
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As concentrações plasmáticas foram quantificadas usando um método de cromatografia líquida de alta eficiência/espectrometria de massa em tandem.
Os pontos de tempo de avaliação para os Braços 1-4 foram os Dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose; e Dia 15: 0h.
Os pontos de tempo de avaliação para LHA BID mais alto foram os dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h e 12h pós-dose; e Dia 15: 0h.
Os pontos de tempo de avaliação para LHA510 TID mais alto foram os dias 1 e 7: 0h (pré-dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (pré-2ª dose), 0,5h, 2h, 0h (pré-3ª dose dose), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 12h pós-dose; e Dia 15: 0h.
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Até o dia 15
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Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica em cada ponto de tempo pós-dose, parte 1
Prazo: Dia 1: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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A pressão arterial diastólica (pressão nas artérias quando o coração descansa entre os batimentos) foi medida usando um dispositivo automatizado validado, com um manguito de tamanho apropriado, e avaliada na posição sentada após o indivíduo ter descansado por pelo menos 3 minutos, e novamente (quando necessário) após 3 minutos na posição de pé.
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Dia 1: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica em cada ponto de tempo pós-dose, parte 1
Prazo: Dia 1: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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A pressão arterial sistólica (pressão quando o coração está se contraindo) foi medida usando um dispositivo automatizado validado, com um manguito de tamanho apropriado, e avaliada na posição sentada após o indivíduo ter descansado por pelo menos 3 minutos e novamente (quando necessário) após 3 minutos na posição de pé.
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Dia 1: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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Alteração da linha de base na pressão arterial média em cada ponto de tempo pós-dose, parte 1
Prazo: Dia 1: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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A pressão arterial média (pressão média nas artérias durante um ciclo cardíaco) foi medida usando um dispositivo automatizado validado, com um manguito de tamanho apropriado, e avaliada na posição sentada após o indivíduo ter descansado por pelo menos 3 minutos, e novamente (quando necessário) após 3 minutos na posição de pé.
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Dia 1: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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Alteração da linha de base na pressão arterial diastólica em cada ponto de tempo pós-dose, parte 2
Prazo: Dia 1 e 7: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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A pressão arterial diastólica (pressão nas artérias quando o coração descansa entre os batimentos) foi medida usando um dispositivo automatizado validado, com um manguito de tamanho apropriado, e avaliada na posição sentada após o indivíduo ter descansado por pelo menos 3 minutos, e novamente (quando necessário) após 3 minutos na posição de pé.
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Dia 1 e 7: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica em cada ponto de tempo pós-dose, parte 2
Prazo: Dia 1 e 7: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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A pressão arterial sistólica (pressão quando o coração está se contraindo) foi medida usando um dispositivo automatizado validado, com um manguito de tamanho apropriado, e avaliada na posição sentada após o indivíduo ter descansado por pelo menos 3 minutos e novamente (quando necessário) após 3 minutos na posição de pé.
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Dia 1 e 7: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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Alteração da pressão arterial média em cada ponto de tempo pós-dose, parte 2
Prazo: Dia 1 e 7: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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A pressão arterial média (pressão média nas artérias durante um ciclo cardíaco) foi medida usando um dispositivo automatizado validado, com um manguito de tamanho apropriado, e avaliada na posição sentada após o indivíduo ter descansado por pelo menos 3 minutos, e novamente (quando necessário) após 3 minutos na posição de pé.
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Dia 1 e 7: 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h e 24h pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Robert Maietta, BSc, Alcon Research
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2014
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de março de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
4 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
1 de abril de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de março de 2016
Última verificação
1 de março de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C-13-007
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .