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Première étude chez l'homme du LHA510 chez des sujets âgés et des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge

4 mars 2016 mis à jour par: Alcon Research

Une étude randomisée, à double insu, contrôlée par véhicule, première chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses ascendantes uniques et multiples de LHA510 administré par voie topique chez des sujets âgés et des patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge

Le but de cette première étude chez l'homme est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité oculaire et systémique locale des gouttes ophtalmiques LHA510 lorsqu'elles sont administrées à diverses concentrations et fréquences de dosage.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette première étude chez l'homme a été menée en deux parties. La partie 1 était une conception à dose ascendante unique (SAD) pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité oculaire et systémique locale d'un seul collyre topique de LHA510 administré à diverses concentrations. Quatre cohortes distinctes de sujets âgés uniques (55 à 80 ans) ont été utilisées, chaque cohorte étant randomisée pour recevoir soit du LHA510 topique, soit un véhicule dans un rapport de 3:1 en une seule dose. Une évaluation de la disposition a été effectuée 7 jours plus tard. La partie 2 était une conception à doses croissantes multiples (MAD) pour évaluer la sécurité et la tolérabilité oculaire et systémique locale du LHA510 administré à diverses concentrations et fréquences de dosage. Six cohortes distinctes de sujets DMLA uniques ont été utilisées, chaque cohorte étant randomisée pour recevoir soit du LHA510 topique, soit un véhicule dans un rapport de 3:1 pendant 7 jours. Une évaluation de la disposition a été effectuée 14 jours après la première dose du médicament à l'étude. Un examen de toutes les données d'innocuité disponibles a été effectué par le promoteur et le ou les IP avant l'augmentation de la dose (progression de la cohorte). Les mêmes niveaux de concentration ont été utilisés dans la partie 1 et la partie 2 et sont classés comme le plus bas, le plus bas suivant, le plus élevé suivant et le plus élevé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

55 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Fournir un consentement éclairé écrit.

  • Signes vitaux dans les plages suivantes :

    • température corporelle orale entre 35,0 et 37,5 °C
    • tension artérielle systolique, 90-150 mm Hg
    • tension artérielle diastolique, 50-90 mm Hg
    • pouls, 40 - 100 bpm.
  • Peser au moins 50 kg.
  • Capable de bien communiquer avec l'enquêteur.
  • Capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'éligibilité supplémentaires pour la partie 2 (sujets AMD):

  • Preuve de DMLA dans un ou les deux yeux.
  • 55-90 ans.
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Critère d'exclusion:

  • Toute affection oculaire actuellement active nécessitant l'utilisation de gouttes ophtalmiques topiques.
  • Utilisation de lentilles de contact au cours de l'étude.
  • Résultats anormaux de l'examen cornéen lors du dépistage ou de l'éligibilité.
  • Antécédents de toute chirurgie oculaire au cours des 6 derniers mois précédant la participation à l'étude.
  • Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours suivant l'inscription.
  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie à l'un des médicaments à l'étude (y compris la fluorescéine) ou à des médicaments de classes chimiques similaires.
  • Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives, ou toute anomalie ECG lors du dépistage ou de l'éligibilité.
  • Antécédents connus ou arythmies cliniquement significatives actuelles.
  • Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.
  • Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
  • Femmes en âge de procréer.
  • Utilisation de tout médicament interdit tel que spécifié dans le protocole.
  • Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les huit (8) semaines précédant la dose initiale.
  • Faible taux d'hémoglobine lors du dépistage ou de l'éligibilité tel que spécifié dans le protocole.
  • Maladie grave telle que spécifiée dans le protocole.
  • Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'administration.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la partie 1 (sujets sains) :

  • Épaisseur anormale du sous-champ rétinien central en OCT lors du dépistage.
  • Antécédents de toute maladie oculaire chronique autre qu'une erreur de réfraction, une cataracte débutante, une amblyopie strabique ou une amblyopie anisométrope.

Critères d'exclusion supplémentaires pour la partie 2 (sujets AMD):

  • L'un des traitements suivants sur l'œil à l'étude dans les 28 jours précédant l'administration : ranibizumab (Lucentis®), aflibercept (Eylea®), bevacizumab (Avastin®), pegaptanib (Macugen®) ou tout autre inhibiteur du VEGF.
  • Patients ayant requis et reçu des injections mensuelles régulières de ces médicaments au cours des mois précédant l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: LHA510 Partie 1
Suspension ophtalmique LHA510 dans 1 des 4 concentrations, 1 goutte instillée dans l'œil de l'étude en une seule dose au cours de la partie 1
Médicament: Suspension ophtalmique LHA510
Suspension ophtalmique à 4 niveaux de concentration administrée par voie topique dans la partie 1 et la partie 2
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 Véhicule Partie 1
Ingrédients inactifs, 1 goutte instillée dans l'œil de l'étude en une seule dose au cours de la partie 1
Médicament: Véhicule LHA510
Ingrédients inactifs utilisés à des fins de masquage
EXPÉRIMENTAL: LHA510 Partie 2
Suspension ophtalmique LHA510 à 1 des 4 concentrations, 1 goutte instillée dans l'œil à l'étude une, deux ou trois fois par jour pendant 7 jours au cours de la partie 2
Médicament: Suspension ophtalmique LHA510
Suspension ophtalmique à 4 niveaux de concentration administrée par voie topique dans la partie 1 et la partie 2
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 Véhicule Partie 2
Ingrédients inactifs, 1 goutte instillée dans l'œil de l'étude une, deux ou 3 fois par jour pendant 7 jours pendant la partie 2
Médicament: Véhicule LHA510
Ingrédients inactifs utilisés à des fins de masquage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de sujets présentant un événement indésirable grave qui, de l'avis de l'investigateur, est lié au médicament à l'étude, partie 1
Délai: À partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'essai/du médicament à l'étude
Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme tout événement mortel ou menaçant le pronostic vital, qui nécessite ou prolonge une hospitalisation, qui est significativement ou définitivement invalidant ou incapacitant, qui constitue une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou qui est médicalement significatif , peut mettre en danger le sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
À partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'essai/du médicament à l'étude
Nombre de sujets présentant un événement indésirable grave qui, de l'avis de l'investigateur, est lié au médicament à l'étude, partie 2
Délai: À partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'essai/du médicament à l'étude
Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme tout événement mortel ou menaçant le pronostic vital, qui nécessite ou prolonge une hospitalisation, qui est significativement ou définitivement invalidant ou incapacitant, qui constitue une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, ou qui est médicalement significatif , peut mettre en danger le sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés ci-dessus.
À partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'essai/du médicament à l'étude
Nombre de sujets subissant un événement indésirable non grave, partie I
Délai: À partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'essai/du médicament à l'étude
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet qui reçoit un traitement à l'étude, que l'événement ait ou non un lien de causalité avec le traitement. Un EI pourrait donc être tout signe défavorable ou non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé au traitement à l'étude, qu'il soit lié ou non au traitement.
À partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'essai/du médicament à l'étude
Nombre de sujets subissant un événement indésirable non grave, partie 2
Délai: À partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'essai/du médicament à l'étude
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet qui reçoit un traitement à l'étude, que l'événement ait ou non un lien de causalité avec le traitement. Un EI pourrait donc être tout signe défavorable ou non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé au traitement à l'étude, qu'il soit lié ou non au traitement.
À partir du moment du consentement jusqu'à 30 jours après l'arrêt de l'essai/du médicament à l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La concentration plasmatique maximale observée (ou sérique ou sanguine) après l'administration du médicament [masse / volume] (Cmax), partie 2
Délai: Jusqu'au jour 15
Les concentrations plasmatiques ont été quantifiées à l'aide d'une méthode de chromatographie liquide haute performance/spectométrie de masse en tandem. , 8h, 12h et 24h post-dose ; et Jour 15 : 0h. Les points temporels d'évaluation pour LHA BID la plus élevée étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h après la dose ; et Jour 15 : 0h. Les moments d'évaluation pour le LHA510 TID le plus élevé étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 0 h (avant la 2e dose), 0,5 h, 2 h, 0 h (avant la 3e dose). dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h après la dose ; et Jour 15 : 0h.
Jusqu'au jour 15
Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après l'administration du médicament [Time] (Tmax), Partie 2
Délai: Jusqu'au jour 15
Les concentrations plasmatiques ont été quantifiées à l'aide d'une méthode de chromatographie liquide haute performance/spectométrie de masse en tandem. Les moments d'évaluation pour les bras 1 à 4 étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose ; et Jour 15 : 0h. Les points temporels d'évaluation pour LHA BID la plus élevée étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h après la dose ; et Jour 15 : 0h. Les moments d'évaluation pour le LHA510 TID le plus élevé étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 0 h (avant la 2e dose), 0,5 h, 2 h, 0 h (avant la 3e dose). dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h après la dose ; et Jour 15 : 0h.
Jusqu'au jour 15
L'aire sous la courbe de concentration plasmatique (ou sérique ou sanguine) en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable [masse x temps/volume] (AUClast), partie 2
Délai: Jusqu'au jour 15
Les concentrations plasmatiques ont été quantifiées à l'aide d'une méthode de chromatographie liquide haute performance/spectométrie de masse en tandem. Les moments d'évaluation pour les bras 1 à 4 étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose ; et Jour 15 : 0h. Les points temporels d'évaluation pour LHA BID la plus élevée étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h après la dose ; et Jour 15 : 0h. Les moments d'évaluation pour le LHA510 TID le plus élevé étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 0 h (avant la 2e dose), 0,5 h, 2 h, 0 h (avant la 3e dose). dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h après la dose ; et Jour 15 : 0h.
Jusqu'au jour 15
La demi-vie d'élimination terminale [temps] (T1/2), partie 2
Délai: Jusqu'au jour 15
Les concentrations plasmatiques ont été quantifiées à l'aide d'une méthode de chromatographie liquide haute performance/spectométrie de masse en tandem. Les moments d'évaluation pour les bras 1 à 4 étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après la dose ; et Jour 15 : 0h. Les points temporels d'évaluation pour LHA BID la plus élevée étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h et 12 h après la dose ; et Jour 15 : 0h. Les moments d'évaluation pour le LHA510 TID le plus élevé étaient les jours 1 et 7 : 0 h (pré-dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 0 h (avant la 2e dose), 0,5 h, 2 h, 0 h (avant la 3e dose). dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h après la dose ; et Jour 15 : 0h.
Jusqu'au jour 15
Modification de la tension artérielle diastolique par rapport à la ligne de base à chaque point temporel après l'administration de la dose, partie 1
Délai: Jour 1 : 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
La pression artérielle diastolique (pression dans les artères lorsque le cœur se repose entre les battements) a été mesurée à l'aide d'un appareil automatisé validé, avec un brassard de taille appropriée, et évaluée en position assise après que le sujet se soit reposé pendant au moins 3 minutes, et à nouveau (lorsque requis) après 3 minutes en position debout.
Jour 1 : 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
Modification de la pression artérielle systolique par rapport à la ligne de base à chaque point temporel après l'administration de la dose, partie 1
Délai: Jour 1 : 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
La pression artérielle systolique (pression lorsque le cœur se contracte) a été mesurée à l'aide d'un appareil automatisé validé, avec un brassard de taille appropriée, et évaluée en position assise après que le sujet se soit reposé pendant au moins 3 minutes, et de nouveau (si nécessaire) après 3 minutes en position debout.
Jour 1 : 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle moyenne à chaque point temporel après l'administration de la dose, partie 1
Délai: Jour 1 : 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
La pression artérielle moyenne (pression moyenne dans les artères pendant un cycle cardiaque) a été mesurée à l'aide d'un appareil automatisé validé, avec un brassard de taille appropriée, et évaluée en position assise après que le sujet se soit reposé pendant au moins 3 minutes, et à nouveau (lorsque requis) après 3 minutes en position debout.
Jour 1 : 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 24 h après l'administration
Modification de la pression artérielle diastolique par rapport à la ligne de base à chaque point temporel après l'administration de la dose, partie 2
Délai: Jour 1 et 7 : 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h post-dose
La pression artérielle diastolique (pression dans les artères lorsque le cœur se repose entre les battements) a été mesurée à l'aide d'un appareil automatisé validé, avec un brassard de taille appropriée, et évaluée en position assise après que le sujet se soit reposé pendant au moins 3 minutes, et à nouveau (lorsque requis) après 3 minutes en position debout.
Jour 1 et 7 : 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h post-dose
Modification de la tension artérielle systolique par rapport à la ligne de base à chaque point temporel après l'administration de la dose, partie 2
Délai: Jour 1 et 7 : 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h post-dose
La pression artérielle systolique (pression lorsque le cœur se contracte) a été mesurée à l'aide d'un appareil automatisé validé, avec un brassard de taille appropriée, et évaluée en position assise après que le sujet se soit reposé pendant au moins 3 minutes, et de nouveau (si nécessaire) après 3 minutes en position debout.
Jour 1 et 7 : 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h post-dose
Changement par rapport à la pression artérielle moyenne à chaque point temporel post-dose, partie 2
Délai: Jour 1 et 7 : 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h post-dose
La pression artérielle moyenne (pression moyenne dans les artères pendant un cycle cardiaque) a été mesurée à l'aide d'un appareil automatisé validé, avec un brassard de taille appropriée, et évaluée en position assise après que le sujet se soit reposé pendant au moins 3 minutes, et à nouveau (lorsque requis) après 3 minutes en position debout.
Jour 1 et 7 : 0.25h, 0.5h, 1h, 2h, 4h, 6h, 8h, 12h et 24h post-dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alcon Research

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Robert Maietta, BSc, Alcon Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juin 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2014

Première publication (ESTIMATION)

4 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

1 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2016

Dernière vérification

1 mars 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C-13-007

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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