První studie LHA510 na lidech u starších subjektů a pacientů s věkem podmíněnou makulární degenerací
4. března 2016 aktualizováno: Alcon Research
Randomizovaná, dvojitě maskovaná, vehikulem kontrolovaná, první u člověka studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a vícenásobných vzestupných dávek lokálně podávaného LHA510 u starších subjektů a pacientů s věkem podmíněnou makulární degenerací
Účelem této první studie na člověku je posoudit místní oční a systémovou bezpečnost a snášenlivost očních kapek LHA510 při podávání v různých koncentracích a frekvencích dávkování.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato první studie na lidech byla provedena ve dvou částech.
Část 1 byla navržena s jednou vzestupnou dávkou (SAD) pro posouzení místní oční a systémové bezpečnosti a snášenlivosti jedné topické oční kapky LHA510 podané v různých koncentracích.
Byly použity čtyři samostatné kohorty jedinečných starších subjektů (55 až 80 let), přičemž každá kohorta byla randomizována tak, aby dostávala buď topický LHA510 nebo vehikulum v poměru 3:1 jako jednu dávku.
Po 7 dnech bylo provedeno vyhodnocení dispozice.
Část 2 byl návrh vícenásobné vzestupné dávky (MAD) pro posouzení lokální oční a systémové bezpečnosti a snášenlivosti LHA510 podávaného v různých koncentracích a frekvencích dávkování.
Bylo použito šest samostatných kohort jedinečných subjektů s AMD, přičemž každá kohorta byla randomizována tak, aby dostávala buď topický LHA510 nebo vehikulum v poměru 3:1 po dobu 7 dnů.
Hodnocení dispozice bylo provedeno 14 dní po první dávce studovaného léku.
Sponzor a PI před zvýšením dávky (progrese kohorty) provedli přehled všech dostupných údajů o bezpečnosti.
Stejné úrovně koncentrací byly použity v části 1 a části 2 a jsou seřazeny jako nejnižší, další nejnižší, další nejvyšší a nejvyšší.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
110
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
55 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas.
Vitální funkce v následujících rozmezích:
- orální tělesná teplota mezi 35,0-37,5 °C
- systolický krevní tlak, 90-150 mm Hg
- diastolický krevní tlak, 50-90 mm Hg
- tepová frekvence, 40 - 100 bpm.
- Navažte alespoň 50 kg.
- Dokáže dobře komunikovat s vyšetřovatelem.
- Dokáže porozumět požadavkům studia a dodržovat je.
Další kritéria způsobilosti pro část 2 (předměty AMD):
- Důkaz AMD v jednom nebo obou očích.
- Věk 55-90 let.
- Mohou platit další kritéria pro zařazení definovaná protokolem.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli aktuálně aktivní oční stav, který vyžaduje použití topických očních kapek.
- Používání kontaktních čoček v průběhu studie.
- Abnormální výsledky vyšetření rohovky při screeningu nebo způsobilosti.
- Anamnéza jakékoli oční operace během posledních 6 měsíců před účastí ve studii.
- Užívání jiných hodnocených léků do 30 dnů od zařazení.
- Anamnéza přecitlivělosti nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků (včetně fluoresceinu) nebo na léky podobných chemických tříd.
- Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG nebo jakékoli abnormality EKG při screeningu nebo způsobilosti.
- Známá anamnéza nebo současné klinicky významné arytmie.
- Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, během posledních 5 let.
- Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
- Ženy ve fertilním věku.
- Použití jakýchkoli zakázaných léků, jak je uvedeno v protokolu.
- Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve během osmi (8) týdnů před počáteční dávkou.
- Nízké hladiny hemoglobinu při screeningu nebo způsobilosti, jak je uvedeno v protokolu.
- Závažné onemocnění, jak je uvedeno v protokolu.
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před podáním dávky.
Další kritéria vyloučení pro část 1 (zdravé subjekty):
- Abnormální tloušťka centrálního retinálního subpole na OCT při screeningu.
- Anamnéza jakéhokoli chronického očního onemocnění jiného než refrakční vady, počínající katarakta, strabismická amblyopie nebo anizometropní amblyopie.
Další kritéria vyloučení pro část 2 (subjekty AMD):
- Jakékoli z následujících ošetření zkoumaného oka během 28 dnů před podáním dávky: ranibizumab (Lucentis®), aflibercept (Eylea®), bevacizumab (Avastin®), pegaptanib (Macugen®) nebo jakýkoli jiný inhibitor VEGF.
- Pacienti, kteří vyžadovali a dostávali pravidelné měsíční injekce těchto léků v měsících předcházejících studii.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LHA510 část 1
LHA510 oční suspenze v 1 ze 4 koncentrací, 1 kapka vkapaná do zkoumaného oka jako jedna dávka během části 1
|
Oční suspenze ve 4 koncentračních úrovních topicky podávaná v části 1 a části 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 Vozidlo, část 1
Neaktivní složky, 1 kapka vkapaná do zkoumaného oka jako jedna dávka během části 1
|
Neaktivní složky používané pro účely maskování
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LHA510 část 2
LHA510 oční suspenze v 1 ze 4 koncentrací, 1 kapka vkapaná do zkoumaného oka jednou, dvakrát nebo třikrát denně po dobu 7 dnů během části 2
|
Oční suspenze ve 4 koncentračních úrovních topicky podávaná v části 1 a části 2
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 Vozidlo, část 2
Neaktivní složky, 1 kapka vkapaná do zkoumaného oka jednou, dvakrát nebo 3krát denně po dobu 7 dnů během části 2
|
Neaktivní složky používané pro účely maskování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů se závažnou nežádoucí příhodou, která podle názoru zkoušejícího souvisí se studovaným lékem, část 1
Časové okno: Od doby souhlasu do 30 dnů po ukončení zkušebního/studovaného léku
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli příhoda, která je smrtelná nebo život ohrožující, která vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci, která je významně nebo trvale invalidizující nebo nezpůsobilá, která představuje vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu, nebo která je z lékařského hlediska významná. , může ohrozit subjekt a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Od doby souhlasu do 30 dnů po ukončení zkušebního/studovaného léku
|
|
Počet subjektů se závažnou nežádoucí příhodou, která podle názoru zkoušejícího souvisí se studovaným lékem, část 2
Časové okno: Od doby souhlasu do 30 dnů po ukončení zkušebního/studovaného léku
|
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli příhoda, která je smrtelná nebo život ohrožující, která vyžaduje nebo prodlužuje hospitalizaci, která je významně nebo trvale invalidizující nebo nezpůsobilá, která představuje vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu, nebo která je z lékařského hlediska významná. , může ohrozit subjekt a může vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z výše uvedených výsledků.
|
Od doby souhlasu do 30 dnů po ukončení zkušebního/studovaného léku
|
|
Počet subjektů, u kterých se vyskytla nezávažná nežádoucí příhoda, část I
Časové okno: Od doby souhlasu do 30 dnů po ukončení zkušebního/studovaného léku
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu, kterému je podávána studijní léčba, bez ohledu na to, zda příhoda má či nemá kauzální vztah s léčbou.
AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené se studovanou léčbou, ať už s léčbou souvisí či nikoli.
|
Od doby souhlasu do 30 dnů po ukončení zkušebního/studovaného léku
|
|
Počet subjektů, u kterých se vyskytla nezávažná nežádoucí příhoda, část 2
Časové okno: Od doby souhlasu do 30 dnů po ukončení zkušebního/studovaného léku
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu, kterému je podávána studijní léčba, bez ohledu na to, zda příhoda má či nemá kauzální vztah s léčbou.
AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené se studovanou léčbou, ať už s léčbou souvisí či nikoli.
|
Od doby souhlasu do 30 dnů po ukončení zkušebního/studovaného léku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pozorovaná maximální koncentrace v plazmě (nebo séru nebo krvi) po podání léku [hmotnost / objem] (Cmax), část 2
Časové okno: Až do dne 15
|
Plazmatické koncentrace byly kvantifikovány pomocí vysokoúčinné kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie. Časové body hodnocení pro ramena 1-4 byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h 8h, 12h a 24h po dávce; a den 15: 0h.
Časové body hodnocení pro LHA nejvyšší BID byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h po dávce; a den 15: 0h.
Časové body hodnocení pro LHA510 nejvyšší TID byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 0 h (před 2. dávkou), 0,5 h, 2 h, 0 h (před 3. dávka), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h po dávce; a den 15: 0h.
|
Až do dne 15
|
|
Doba k dosažení maximální koncentrace po podání léku [Čas] (Tmax), část 2
Časové okno: Až do dne 15
|
Plazmatické koncentrace byly kvantifikovány za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie.
Časové body hodnocení pro ramena 1-4 byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce; a den 15: 0h.
Časové body hodnocení pro LHA nejvyšší BID byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h po dávce; a den 15: 0h.
Časové body hodnocení pro LHA510 nejvyšší TID byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 0 h (před 2. dávkou), 0,5 h, 2 h, 0 h (před 3. dávka), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h po dávce; a den 15: 0h.
|
Až do dne 15
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě (nebo séru nebo krvi) od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace [hmotnost x čas/objem] (AUClast), část 2
Časové okno: Až do dne 15
|
Plazmatické koncentrace byly kvantifikovány za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie.
Časové body hodnocení pro ramena 1-4 byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce; a den 15: 0h.
Časové body hodnocení pro LHA nejvyšší BID byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h po dávce; a den 15: 0h.
Časové body hodnocení pro LHA510 nejvyšší TID byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 0 h (před 2. dávkou), 0,5 h, 2 h, 0 h (před 3. dávka), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h po dávce; a den 15: 0h.
|
Až do dne 15
|
|
Terminální eliminační poločas [čas] (T1/2), část 2
Časové okno: Až do dne 15
|
Plazmatické koncentrace byly kvantifikovány za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie/tandemové hmotnostní spektrometrie.
Časové body hodnocení pro ramena 1-4 byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce; a den 15: 0h.
Časové body hodnocení pro LHA nejvyšší BID byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h a 12 h po dávce; a den 15: 0h.
Časové body hodnocení pro LHA510 nejvyšší TID byly dny 1 a 7: 0 h (před dávkou), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 0 h (před 2. dávkou), 0,5 h, 2 h, 0 h (před 3. dávka), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h po dávce; a den 15: 0h.
|
Až do dne 15
|
|
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v každém časovém bodu po dávce, část 1
Časové okno: Den 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
Diastolický krevní tlak (tlak v tepnách, když srdce mezi údery odpočívá) byl měřen pomocí automatizovaného validovaného zařízení s manžetou odpovídající velikosti a hodnocen v sedě poté, co subjekt odpočíval alespoň 3 minuty, a znovu (když vyžadováno) po 3 minutách ve stoje.
|
Den 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
|
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v každém časovém bodě po dávce, část 1
Časové okno: Den 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
Systolický krevní tlak (tlak, když se srdce stahuje) byl měřen pomocí automatizovaného validovaného zařízení s manžetou odpovídající velikosti a hodnocen v sedě poté, co subjekt odpočíval alespoň 3 minuty, a znovu (v případě potřeby) po 3 minut ve stoje.
|
Den 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
|
Změna středního arteriálního krevního tlaku od výchozí hodnoty v každém časovém bodu po dávce, část 1
Časové okno: Den 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
Průměrný arteriální krevní tlak (průměrný tlak v tepnách během jednoho srdečního cyklu) byl měřen pomocí automatizovaného validovaného zařízení s manžetou odpovídající velikosti a hodnocen v sedě poté, co subjekt odpočíval alespoň 3 minuty, a znovu (když vyžadováno) po 3 minutách ve stoje.
|
Den 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
|
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v každém časovém bodu po dávce, část 2
Časové okno: Den 1 a 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
Diastolický krevní tlak (tlak v tepnách, když srdce mezi údery odpočívá) byl měřen pomocí automatizovaného validovaného zařízení s manžetou odpovídající velikosti a hodnocen v sedě poté, co subjekt odpočíval alespoň 3 minuty, a znovu (když vyžadováno) po 3 minutách ve stoje.
|
Den 1 a 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
|
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty v každém časovém bodu po dávce, část 2
Časové okno: Den 1 a 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
Systolický krevní tlak (tlak, když se srdce stahuje) byl měřen pomocí automatizovaného validovaného zařízení s manžetou odpovídající velikosti a hodnocen v sedě poté, co subjekt odpočíval alespoň 3 minuty, a znovu (v případě potřeby) po 3 minut ve stoje.
|
Den 1 a 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
|
Změna středního arteriálního krevního tlaku v každém časovém bodě po dávce, část 2
Časové okno: Den 1 a 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
Průměrný arteriální krevní tlak (průměrný tlak v tepnách během jednoho srdečního cyklu) byl měřen pomocí automatizovaného validovaného zařízení s manžetou odpovídající velikosti a hodnocen v sedě poté, co subjekt odpočíval alespoň 3 minuty, a znovu (když vyžadováno) po 3 minutách ve stoje.
|
Den 1 a 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h a 24 h po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Robert Maietta, BSc, Alcon Research
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2014
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. června 2014
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. června 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. února 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. března 2014
První zveřejněno (ODHAD)
4. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
1. dubna 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. března 2016
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- C-13-007
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .