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Primo studio sull'uomo di LHA510 in soggetti anziani e pazienti con degenerazione maculare senile

4 marzo 2016 aggiornato da: Alcon Research

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato dal veicolo, il primo nell'uomo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di dosi ascendenti singole e multiple di LHA510 somministrato per via topica in soggetti anziani e pazienti con degenerazione maculare senile

Lo scopo di questo primo studio sull'uomo è valutare la sicurezza e la tollerabilità oculare e sistemica locale dei colliri LHA510 quando somministrati a varie concentrazioni e frequenze di dosaggio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo primo studio sull'uomo è stato condotto in due parti. La parte 1 prevedeva un disegno a dose singola ascendente (SAD) per valutare la sicurezza e la tollerabilità oculare e sistemica locale di un singolo collirio topico di LHA510 somministrato a varie concentrazioni. Sono state utilizzate quattro coorti separate di soggetti anziani unici (da 55 a 80 anni), con ciascuna coorte randomizzata a ricevere LHA510 topico o veicolo in un rapporto 3:1 come singola dose. Una valutazione della disposizione è stata eseguita 7 giorni dopo. La parte 2 prevedeva un disegno a dose ascendente multipla (MAD) per valutare la sicurezza e la tollerabilità oculare e sistemica locale di LHA510 somministrato a varie concentrazioni e frequenze di dosaggio. Sono state utilizzate sei coorti separate di soggetti AMD unici, con ciascuna coorte randomizzata a ricevere LHA510 topico o veicolo in un rapporto 3:1 per 7 giorni. Una valutazione della disposizione è stata eseguita 14 giorni dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio. Prima dell'aumento della dose (progressione di coorte), è stata condotta una revisione di tutti i dati di sicurezza disponibili dallo sponsor e dal/i PI. Gli stessi livelli di concentrazione sono stati utilizzati nella Parte 1 e nella Parte 2 e sono ordinati come il più basso, il successivo più basso, il successivo più alto e il più alto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

110

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 55 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire il consenso informato scritto.

  • Segni vitali entro i seguenti intervalli:

    • temperatura corporea orale tra 35,0 e 37,5 °C
    • pressione sanguigna sistolica, 90-150 mm Hg
    • pressione arteriosa diastolica, 50-90 mm Hg
    • frequenza cardiaca, 40 - 100 bpm.
  • Pesare almeno 50 kg.
  • In grado di comunicare bene con l'investigatore.
  • In grado di comprendere e soddisfare i requisiti dello studio.

Ulteriori criteri di ammissibilità per la Parte 2 (materie AMD):

  • Evidenza di AMD in uno o entrambi gli occhi.
  • Età 55-90.
  • Possono essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione oculare attualmente attiva che richieda l'uso di colliri topici.
  • Uso di lenti a contatto nel corso dello studio.
  • Risultati anormali dell'esame corneale allo screening o all'idoneità.
  • Storia di qualsiasi intervento chirurgico oculare negli ultimi 6 mesi prima della partecipazione allo studio.
  • Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento.
  • Storia di ipersensibilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio (inclusa la fluoresceina) o a farmaci di classi chimiche simili.
  • Storia di anomalie dell'ECG clinicamente significative o qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening o all'idoneità.
  • Storia nota o aritmie clinicamente significative in corso.
  • Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni.
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Donne in età fertile.
  • Uso di qualsiasi farmaco proibito come specificato nel protocollo.
  • Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro otto (8) settimane prima della somministrazione iniziale.
  • Bassi livelli di emoglobina allo screening o ammissibilità come specificato nel protocollo.
  • Malattia significativa come specificato nel protocollo.
  • Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti la somministrazione.

Ulteriori criteri di esclusione per la Parte 1 (soggetti sani):

  • Spessore anomalo del sottocampo retinico centrale all'OCT allo screening.
  • Anamnesi di qualsiasi malattia oculare cronica diversa da errore di rifrazione, cataratta incipiente, ambliopia strabica o ambliopia anisometropica.

Ulteriori criteri di esclusione per la Parte 2 (soggetti AMD):

  • Uno qualsiasi dei seguenti trattamenti all'occhio dello studio entro 28 giorni prima della somministrazione: ranibizumab (Lucentis®), aflibercept (Eylea®), bevacizumab (Avastin®), pegaptanib (Macugen®) o qualsiasi altro inibitore del VEGF.
  • Pazienti che hanno richiesto e ricevuto iniezioni mensili regolari di questi farmaci nei mesi precedenti lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: SCIENZA BASILARE
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: LHA510 Parte 1
LHA510 Sospensione oftalmica in 1 delle 4 concentrazioni, 1 goccia instillata nell'occhio dello studio come dose singola durante la Parte 1
Droga: LHA510 Sospensione oftalmica
Sospensione oftalmica in 4 livelli di concentrazione somministrata per via topica nella Parte 1 e nella Parte 2
PLACEBO_COMPARATORE: LHA510 Veicolo Parte 1
Ingredienti inattivi, 1 goccia instillata nell'occhio dello studio come dose singola durante la Parte 1
Droga: Veicolo LHA510
Ingredienti inattivi utilizzati per scopi di mascheramento
SPERIMENTALE: LHA510 Parte 2
LHA510 Sospensione oftalmica in 1 delle 4 concentrazioni, 1 goccia instillata nell'occhio dello studio una, due o tre volte al giorno per 7 giorni durante la Parte 2
Droga: LHA510 Sospensione oftalmica
Sospensione oftalmica in 4 livelli di concentrazione somministrata per via topica nella Parte 1 e nella Parte 2
PLACEBO_COMPARATORE: LHA510 Veicolo Parte 2
Ingredienti inattivi, 1 goccia instillata nell'occhio dello studio una, due o 3 volte al giorno per 7 giorni durante la Parte 2
Droga: Veicolo LHA510
Ingredienti inattivi utilizzati per scopi di mascheramento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con un evento avverso grave che, a parere dello sperimentatore, è correlato al farmaco in studio, parte 1
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione della sperimentazione/farmaco in studio
Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento fatale o pericoloso per la vita, che richieda o prolunghi l'ospedalizzazione, che sia disabilitante o invalidante in modo significativo o permanente, che costituisca un'anomalia congenita o un difetto congenito o che sia clinicamente significativo , può mettere a rischio il soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
Dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione della sperimentazione/farmaco in studio
Numero di soggetti con un evento avverso grave che, a parere dello sperimentatore, è correlato al farmaco in studio, parte 2
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione della sperimentazione/farmaco in studio
Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento fatale o pericoloso per la vita, che richieda o prolunghi l'ospedalizzazione, che sia disabilitante o invalidante in modo significativo o permanente, che costituisca un'anomalia congenita o un difetto congenito o che sia clinicamente significativo , può mettere a rischio il soggetto e può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli esiti sopra elencati.
Dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione della sperimentazione/farmaco in studio
Numero di soggetti che hanno sperimentato un evento avverso non grave, parte I
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione della sperimentazione/farmaco in studio
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto a cui viene somministrato un trattamento in studio indipendentemente dal fatto che l'evento abbia o meno una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso, pertanto, potrebbe essere qualsiasi segno sfavorevole o non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata al trattamento in studio, correlato o meno al trattamento.
Dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione della sperimentazione/farmaco in studio
Numero di soggetti che hanno sperimentato un evento avverso non grave, parte 2
Lasso di tempo: Dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione della sperimentazione/farmaco in studio
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto a cui viene somministrato un trattamento in studio indipendentemente dal fatto che l'evento abbia o meno una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso, pertanto, potrebbe essere qualsiasi segno sfavorevole o non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata al trattamento in studio, correlato o meno al trattamento.
Dal momento del consenso fino a 30 giorni dopo l'interruzione della sperimentazione/farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione massima osservata nel plasma (o nel siero o nel sangue) dopo la somministrazione del farmaco [massa/volume] (Cmax), parte 2
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
Le concentrazioni plasmatiche sono state quantificate utilizzando un metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni/spettrometria di massa tandem. I punti temporali di valutazione per Arms 1-4 erano i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore , 8h, 12h e 24h post-dose; e Giorno 15: 0h. I tempi di valutazione per LHA Highest BID erano i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore e 12 ore post-dose; e Giorno 15: 0h. I tempi di valutazione per LHA510 Il TID più alto sono stati i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 0 ore (pre-2a dose), 0,5 ore, 2 ore, 0 ore (pre-3a dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h post-dose; e Giorno 15: 0h.
Fino al giorno 15
Il tempo per raggiungere la concentrazione massima dopo la somministrazione del farmaco [tempo] (Tmax), parte 2
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
Le concentrazioni plasmatiche sono state quantificate utilizzando un metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni/spettrometria di massa tandem. I tempi di valutazione per i bracci 1-4 erano i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore post-dose; e Giorno 15: 0h. I tempi di valutazione per LHA Highest BID erano i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore e 12 ore post-dose; e Giorno 15: 0h. I tempi di valutazione per LHA510 Il TID più alto sono stati i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 0 ore (pre-2a dose), 0,5 ore, 2 ore, 0 ore (pre-3a dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h post-dose; e Giorno 15: 0h.
Fino al giorno 15
L'area sotto la curva concentrazione-tempo del plasma (o siero o sangue) dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile [massa x tempo/volume] (AUClast), parte 2
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
Le concentrazioni plasmatiche sono state quantificate utilizzando un metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni/spettrometria di massa tandem. I tempi di valutazione per i bracci 1-4 erano i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore post-dose; e Giorno 15: 0h. I tempi di valutazione per LHA Highest BID erano i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore e 12 ore post-dose; e Giorno 15: 0h. I tempi di valutazione per LHA510 Il TID più alto sono stati i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 0 ore (pre-2a dose), 0,5 ore, 2 ore, 0 ore (pre-3a dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h post-dose; e Giorno 15: 0h.
Fino al giorno 15
L'emivita di eliminazione terminale [tempo] (T1/2), parte 2
Lasso di tempo: Fino al giorno 15
Le concentrazioni plasmatiche sono state quantificate utilizzando un metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni/spettrometria di massa tandem. I tempi di valutazione per i bracci 1-4 erano i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore, 12 ore e 24 ore post-dose; e Giorno 15: 0h. I tempi di valutazione per LHA Highest BID erano i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 6 ore, 8 ore e 12 ore post-dose; e Giorno 15: 0h. I tempi di valutazione per LHA510 Il TID più alto sono stati i giorni 1 e 7: 0 ore (pre-dose), 0,25 ore, 0,5 ore, 1 ora, 2 ore, 4 ore, 0 ore (pre-2a dose), 0,5 ore, 2 ore, 0 ore (pre-3a dose), 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 12 h post-dose; e Giorno 15: 0h.
Fino al giorno 15
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica a ciascun punto temporale post-dose, parte 1
Lasso di tempo: Giorno 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
La pressione arteriosa diastolica (pressione nelle arterie quando il cuore riposa tra i battiti) è stata misurata utilizzando un dispositivo automatico convalidato, con un bracciale di dimensioni adeguate, e valutata in posizione seduta dopo che il soggetto aveva riposato per almeno 3 minuti, e di nuovo (quando richiesto) dopo 3 minuti in posizione eretta.
Giorno 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica a ogni timepoint post-dose, parte 1
Lasso di tempo: Giorno 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
La pressione arteriosa sistolica (pressione quando il cuore si contrae) è stata misurata utilizzando un dispositivo automatico convalidato, con un bracciale di dimensioni adeguate, e valutata in posizione seduta dopo che il soggetto aveva riposato per almeno 3 minuti, e di nuovo (quando richiesto) dopo 3 minuti in posizione eretta.
Giorno 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa media a ciascun punto temporale post-dose, parte 1
Lasso di tempo: Giorno 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
La pressione arteriosa media (pressione media nelle arterie durante un ciclo cardiaco) è stata misurata utilizzando un dispositivo automatico convalidato, con un bracciale di dimensioni adeguate, e valutata in posizione seduta dopo che il soggetto aveva riposato per almeno 3 minuti, e di nuovo (quando richiesto) dopo 3 minuti in posizione eretta.
Giorno 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica a ciascun punto temporale post-dose, parte 2
Lasso di tempo: Giorno 1 e 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
La pressione arteriosa diastolica (pressione nelle arterie quando il cuore riposa tra i battiti) è stata misurata utilizzando un dispositivo automatico convalidato, con un bracciale di dimensioni adeguate, e valutata in posizione seduta dopo che il soggetto aveva riposato per almeno 3 minuti, e di nuovo (quando richiesto) dopo 3 minuti in posizione eretta.
Giorno 1 e 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica a ogni timepoint post-dose, parte 2
Lasso di tempo: Giorno 1 e 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
La pressione arteriosa sistolica (pressione quando il cuore si contrae) è stata misurata utilizzando un dispositivo automatico convalidato, con un bracciale di dimensioni adeguate, e valutata in posizione seduta dopo che il soggetto aveva riposato per almeno 3 minuti, e di nuovo (quando richiesto) dopo 3 minuti in posizione eretta.
Giorno 1 e 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
Variazione dalla pressione arteriosa media a ciascun punto temporale post-dose, parte 2
Lasso di tempo: Giorno 1 e 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose
La pressione arteriosa media (pressione media nelle arterie durante un ciclo cardiaco) è stata misurata utilizzando un dispositivo automatico convalidato, con un bracciale di dimensioni adeguate, e valutata in posizione seduta dopo che il soggetto aveva riposato per almeno 3 minuti, e di nuovo (quando richiesto) dopo 3 minuti in posizione eretta.
Giorno 1 e 7: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 24 h post-dose

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alcon Research

Investigatori

  • Direttore dello studio: Robert Maietta, BSc, Alcon Research

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 marzo 2014

Primo Inserito (STIMA)

4 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

1 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 marzo 2016

Ultimo verificato

1 marzo 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C-13-007

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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