Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Första-i-mänsklig studie av LHA510 hos äldre patienter och patienter med åldersrelaterad makuladegeneration

4 mars 2016 uppdaterad av: Alcon Research

En randomiserad, dubbelmaskerad, fordonskontrollerad, första i människa-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för enstaka och multipla stigande doser av topiskt tillförd LHA510 hos äldre patienter och patienter med åldersrelaterad makuladegeneration

Syftet med denna första-i-människa studie är att bedöma den lokala okulära och systemiska säkerheten och tolerabiliteten för LHA510 ögondroppar när de administreras i olika koncentrationer och doseringsfrekvenser.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna första-i-människa studie genomfördes i två delar. Del 1 var en enda stigande dos (SAD) design för att bedöma den lokala okulära och systemiska säkerheten och tolerabiliteten för en enda topikal ögondroppe av LHA510 administrerad i olika koncentrationer. Fyra separata kohorter av unika äldre försökspersoner (55 till 80 år) användes, där varje kohort randomiserades för att få antingen aktuell LHA510 eller vehikel i ett 3:1-förhållande som en enstaka dos. En dispositionsutvärdering utfördes 7 dagar senare. Del 2 var en multipel stigande dos (MAD) design för att bedöma den lokala okulära och systemiska säkerheten och tolerabiliteten av LHA510 administrerat i olika koncentrationer och doseringsfrekvenser. Sex separata kohorter av unika AMD-ämnen användes, där varje kohort randomiserades för att få antingen aktuell LHA510 eller vehikel i ett 3:1-förhållande under 7 dagar. En dispositionsutvärdering utfördes 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet. En granskning av alla tillgängliga säkerhetsdata utfördes av sponsorn och PI:erna före dosökning (kohortprogression). Samma koncentrationsnivåer användes i del 1 och del 2 och är beställda som lägsta, näst lägsta, näst högsta och högsta.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

110

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ge skriftligt informerat samtycke.

  • Vitala tecken inom följande intervall:

    • oral kroppstemperatur mellan 35,0-37,5 °C
    • systoliskt blodtryck, 90-150 mm Hg
    • diastoliskt blodtryck, 50-90 mm Hg
    • pulsfrekvens, 40 - 100 bpm.
  • Väg minst 50 kg.
  • Kunna kommunicera bra med utredaren.
  • Kunna förstå och följa studiens krav.

Ytterligare behörighetskriterier för del 2 (AMD-ämnen):

  • Bevis på AMD i ett eller båda ögonen.
  • Ålder 55-90.
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla.

Exklusions kriterier:

  • Alla för närvarande aktiva ögonsjukdomar som kräver användning av topiska ögondroppar.
  • Användning av kontaktlinser under studiens gång.
  • Onormala hornhinneundersökningsresultat vid screening eller behörighet.
  • Historik om ögonkirurgi under de senaste 6 månaderna före studiedeltagandet.
  • Användning av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar efter registreringen.
  • Historik med överkänslighet eller allergi mot något av studieläkemedlen (inklusive fluorescein) eller mot läkemedel av liknande kemisk klass.
  • Historik med kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller någon EKG-avvikelse vid screening eller behörighet.
  • Känd historia eller aktuella kliniskt signifikanta arytmier.
  • Historik av malignitet i något organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden), behandlade eller obehandlade, under de senaste 5 åren.
  • Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
  • Kvinnor i fertil ålder.
  • Användning av förbjuden medicin enligt protokollet.
  • Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom åtta (8) veckor före initial dosering.
  • Låga hemoglobinnivåer vid screening eller behörighet enligt protokollet.
  • Betydande sjukdom enligt protokollet.
  • Historik om drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före dosering.

Ytterligare uteslutningskriterier för del 1 (friska ämnen):

  • Onormal tjocklek av det centrala retinala subfältet på OCT vid screening.
  • Historik av någon annan kronisk ögonsjukdom än brytningsfel, begynnande grå starr, strabismisk amblyopi eller anisometropisk amblyopi.

Ytterligare uteslutningskriterier för del 2 (AMD-ämnen):

  • Någon av följande behandlingar för studieögat inom 28 dagar före dosering: ranibizumab (Lucentis®), aflibercept (Eylea®), bevacizumab (Avastin®), pegaptanib (Macugen®) eller någon annan VEGF-hämmare.
  • Patienter som har behövt och fått regelbundna månatliga injektioner av dessa läkemedel under månaderna före studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: LHA510 del 1
LHA510 Oftalmisk suspension i 1 av 4 koncentrationer, 1 droppe instillerad i studieögat som en engångsdos under del 1
Läkemedel: LHA510 Oftalmisk suspension
Oftalmisk suspension i 4 koncentrationsnivåer som administreras topiskt i del 1 och del 2
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 Fordon Del 1
Inaktiva ingredienser, 1 droppe instillerad i studieögat som en engångsdos under del 1
Läkemedel: LHA510 Fordon
Inaktiva ingredienser som används för maskeringsändamål
EXPERIMENTELL: LHA510 del 2
LHA510 Oftalmisk suspension i 1 av 4 koncentrationer, 1 droppe instillerad i studieögat en, två eller tre gånger dagligen i 7 dagar under del 2
Läkemedel: LHA510 Oftalmisk suspension
Oftalmisk suspension i 4 koncentrationsnivåer som administreras topiskt i del 1 och del 2
PLACEBO_COMPARATOR: LHA510 Fordon Del 2
Inaktiva ingredienser, 1 droppe instillerad i studieögat en, två gånger eller 3 gånger dagligen i 7 dagar under del 2
Läkemedel: LHA510 Fordon
Inaktiva ingredienser som används för maskeringsändamål

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal försökspersoner med en allvarlig biverkning som, enligt utredarens uppfattning, är relaterad till studieläkemedlet, del 1
Tidsram: Från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter avslutad prövning/studieläkemedel
En allvarlig biverkning (SAE) definierades som varje händelse som är dödlig eller livshotande, som kräver eller förlänger sjukhusvistelse, som är signifikant eller permanent invalidiserande eller invalidiserande, som utgör en medfödd anomali eller en fosterskada, eller som är medicinskt signifikant , kan äventyra försökspersonen och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de resultat som anges ovan.
Från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter avslutad prövning/studieläkemedel
Antal försökspersoner med en allvarlig biverkning som, enligt utredarens uppfattning, är relaterad till studieläkemedlet, del 2
Tidsram: Från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter avslutad prövning/studieläkemedel
En allvarlig biverkning (SAE) definierades som varje händelse som är dödlig eller livshotande, som kräver eller förlänger sjukhusvistelse, som är signifikant eller permanent invalidiserande eller invalidiserande, som utgör en medfödd anomali eller en fosterskada, eller som är medicinskt signifikant , kan äventyra försökspersonen och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp för att förhindra ett av de resultat som anges ovan.
Från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter avslutad prövning/studieläkemedel
Antal försökspersoner som upplever en icke-allvarlig biverkning, del I
Tidsram: Från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter avslutad prövning/studieläkemedel
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som får en studiebehandling oavsett om händelsen har ett orsakssamband med behandlingen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt eller oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med studiebehandlingen, oavsett om det är relaterat till behandlingen eller inte.
Från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter avslutad prövning/studieläkemedel
Antal försökspersoner som upplever en icke-allvarlig biverkning, del 2
Tidsram: Från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter avslutad prövning/studieläkemedel
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som får en studiebehandling oavsett om händelsen har ett orsakssamband med behandlingen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt eller oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med studiebehandlingen, oavsett om det är relaterat till behandlingen eller inte.
Från tidpunkten för samtycke till 30 dagar efter avslutad prövning/studieläkemedel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den observerade maximala plasmakoncentrationen (eller serum eller blod) efter läkemedelsadministrering [Mass/Volym] (Cmax), Del 2
Tidsram: Fram till dag 15
Plasmakoncentrationer kvantifierades med en högpresterande vätskekromatografi/tandem-masspektometrimetod. Tidpunkter för bedömning för arm 1-4 var dag 1 och 7: 0h (fördos), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 6h 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering; och dag 15: 0h. Tidpunkter för bedömning för LHA högsta BID var dag 1 och 7: 0 timmar (före dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; och dag 15: 0h. Tidpunkter för bedömning för LHA510 Högsta TID var dag 1 och 7: 0h (före-dos), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (före-2:a dos), 0,5h, 2h, 0h (pre-3th) dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 12 timmar efter dosering; och dag 15: 0h.
Fram till dag 15
Tiden för att nå maximal koncentration efter läkemedelsadministrering [Tid] (Tmax), del 2
Tidsram: Fram till dag 15
Plasmakoncentrationer kvantifierades med användning av en högpresterande vätskekromatografi/tandem-masspektometrimetod. Tidpunkter för bedömning för arm 1-4 var dag 1 och 7: 0 timmar (före dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering; och dag 15: 0h. Tidpunkter för bedömning för LHA högsta BID var dag 1 och 7: 0 timmar (före dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; och dag 15: 0h. Tidpunkter för bedömning för LHA510 Högsta TID var dag 1 och 7: 0h (före-dos), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (före-2:a dos), 0,5h, 2h, 0h (pre-3th) dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 12 timmar efter dosering; och dag 15: 0h.
Fram till dag 15
Arean under plasma- (eller serum eller blod) koncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för den senaste kvantifierbara koncentrationen [Mass x Tid/Volym] (AUClast), del 2
Tidsram: Fram till dag 15
Plasmakoncentrationer kvantifierades med användning av en högpresterande vätskekromatografi/tandem-masspektometrimetod. Tidpunkter för bedömning för arm 1-4 var dag 1 och 7: 0 timmar (före dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering; och dag 15: 0h. Tidpunkter för bedömning för LHA högsta BID var dag 1 och 7: 0 timmar (före dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; och dag 15: 0h. Tidpunkter för bedömning för LHA510 Högsta TID var dag 1 och 7: 0h (före-dos), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (före-2:a dos), 0,5h, 2h, 0h (pre-3th) dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 12 timmar efter dosering; och dag 15: 0h.
Fram till dag 15
Halveringstid för terminal eliminering [Tid] (T1/2), del 2
Tidsram: Fram till dag 15
Plasmakoncentrationer kvantifierades med användning av en högpresterande vätskekromatografi/tandem-masspektometrimetod. Tidpunkter för bedömning för arm 1-4 var dag 1 och 7: 0 timmar (före dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering; och dag 15: 0h. Tidpunkter för bedömning för LHA högsta BID var dag 1 och 7: 0 timmar (före dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar och 12 timmar efter dosering; och dag 15: 0h. Tidpunkter för bedömning för LHA510 Högsta TID var dag 1 och 7: 0h (före-dos), 0,25h, 0,5h, 1h, 2h, 4h, 0h (före-2:a dos), 0,5h, 2h, 0h (pre-3th) dos), 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 12 timmar efter dosering; och dag 15: 0h.
Fram till dag 15
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck vid varje tidpunkt efter dosering, del 1
Tidsram: Dag 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h efter dosering
Diastoliskt blodtryck (tryck i artärerna när hjärtat vilar mellan slagen) mättes med hjälp av en automatiserad validerad enhet, med en manschett av lämplig storlek, och bedömdes i sittande position efter att patienten hade vilat i minst 3 minuter, och igen (när krävs) efter 3 minuter i stående position.
Dag 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h efter dosering
Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck vid varje tidpunkt efter dosering, del 1
Tidsram: Dag 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h efter dosering
Systoliskt blodtryck (tryck när hjärtat drar ihop sig) mättes med hjälp av en automatiserad validerad enhet, med en manschett av lämplig storlek, och bedömdes i sittande position efter att försökspersonen hade vilat i minst 3 minuter, och igen (vid behov) efter 3 minuter i stående position.
Dag 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h efter dosering
Förändring från baslinjen i genomsnittligt arteriellt blodtryck vid varje tidpunkt efter dos, del 1
Tidsram: Dag 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h efter dosering
Genomsnittligt arteriellt blodtryck (genomsnittligt tryck i artärerna under en hjärtcykel) mättes med hjälp av en automatiserad validerad enhet, med en manschett av lämplig storlek, och bedömdes i sittande position efter att patienten hade vilat i minst 3 minuter, och igen (när krävs) efter 3 minuter i stående position.
Dag 1: 0,25 h, 0,5 h, 1 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 24 h efter dosering
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck vid varje tidpunkt efter dosering, del 2
Tidsram: Dag 1 och 7: 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering
Diastoliskt blodtryck (tryck i artärerna när hjärtat vilar mellan slagen) mättes med hjälp av en automatiserad validerad enhet, med en manschett av lämplig storlek, och bedömdes i sittande position efter att patienten hade vilat i minst 3 minuter, och igen (när krävs) efter 3 minuter i stående position.
Dag 1 och 7: 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering
Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck vid varje tidpunkt efter dosering, del 2
Tidsram: Dag 1 och 7: 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering
Systoliskt blodtryck (tryck när hjärtat drar ihop sig) mättes med hjälp av en automatiserad validerad enhet, med en manschett av lämplig storlek, och bedömdes i sittande position efter att försökspersonen hade vilat i minst 3 minuter, och igen (vid behov) efter 3 minuter i stående position.
Dag 1 och 7: 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering
Förändring från medelartärblodtrycket vid varje tidpunkt efter dos, del 2
Tidsram: Dag 1 och 7: 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering
Genomsnittligt arteriellt blodtryck (genomsnittligt tryck i artärerna under en hjärtcykel) mättes med hjälp av en automatiserad validerad enhet, med en manschett av lämplig storlek, och bedömdes i sittande position efter att patienten hade vilat i minst 3 minuter, och igen (när krävs) efter 3 minuter i stående position.
Dag 1 och 7: 0,25 timmar, 0,5 timmar, 1 timmar, 2 timmar, 4 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar och 24 timmar efter dosering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alcon Research

Utredare

  • Studierektor: Robert Maietta, BSc, Alcon Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juni 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juni 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 mars 2014

Första postat (UPPSKATTA)

4 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

1 april 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 mars 2016

Senast verifierad

1 mars 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C-13-007

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på LHA510 Oftalmisk suspension

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera