進行性乳癌患者、腎細胞癌および膵臓腫瘍におけるアルペリシブとエベロリムス、またはアルペリシブとエベロリムスおよびエキセメスタンの安全性と有効性に関する研究
腎細胞がん（RCC）、膵臓神経内分泌腫瘍（pNET）、および進行性乳がん（BC）における用量拡大コホートを用いた、進行性固形腫瘍の患者におけるBYL719 + エベロリムスおよびBYL719 + エベロリムス + エキセメスタンの第Ib相用量設定研究） 忍耐。
用量漸増パート：毎日のエベロリムスと組み合わせて、または毎日のエベロリムスとエキセメスタンと組み合わせて投与される場合に、毎日投与されるアルペリシブの最高用量を決定する。
用量拡大パート: アルペリシブとエベロリムス、またはアルペリシブとエベロリムスとエキセメスタンの組み合わせの安全性と忍容性について説明します。
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、エベロリムスと組み合わせたアルペリシブ、およびエベロリムスとエキセメスタンと組み合わせたアルペリシブの最大耐量/拡張の推奨用量 (MTD/RDE) を決定し、さらに安全性、予備的な有効性、およびアルペリシブとエベロリムスの相互作用の大きさ。 この研究は、腎細胞癌（RCC）、膵臓神経内分泌腫瘍（pNET）、mTOR阻害剤で治療済みの進行性固形腫瘍を含む転移性および/または再発性固形腫瘍の患者を対象に、エベロリムスとアルペリシブを評価するために実施されました。エベロリムス、アルペリシブ、エキセメスタンを評価するために、HR 陽性 HER2 陰性の進行性乳がんを伴う。
これは第 Ib 相、非盲検、多施設、用量設定試験でした。 アルペリシブの初期用量レベルは毎日 (qd) 300 mg で、エベロリムスは最初に 2.5 mg qd で投与されました。 用量設定試験（エスカレーション段階）に続いて拡大段階が行われ、選択された被験者集団において、ダブレット（アルペリシブとエベロリムス）およびトリプレット（アルペリシブ、エベロリムス、エキセメスタン）の安全性と予備的な有効性が評価されました。
アルペリシブ、エベロリムス、およびエキセメスタンは、28 日サイクルの 1 日目から開始して、体重または体表面積ではなく、固定用量で 1 日 1 回、連続投与スケジュールで経口投与されました。
二重療法段階では、アルペリシブ 300 mg または 250 mg をエベロリムス 2.5 mg と組み合わせて投与しました。 トリプレット漸増段階では、アルペリシブ 200 mg をエベロリムス 2.5 mg およびエキセメスタン 25 mg と組み合わせて投与しました。
ダブレット拡大期では、アルペリシブ 250 mg をエベロリムス 2.5 mg と組み合わせて投与しました。 乳癌拡大期では、アルペリシブ 200 mg を 2.5 mg エベロリムスおよび 25 mg エキセメスタンと組み合わせて投与するか、アルペリシブ 250 mg を 25 mg エキセメスタンと組み合わせて投与しました。
決まった治療期間は指定されていません。 研究の患者は、疾患の進行（固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.1）によって評価）、許容できない毒性、死亡、またはその他の理由による研究治療の中止まで治療を受ける予定でした。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- Highlands Oncology Group
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - BYL719Z2102
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona、AN、イタリア、60126
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20141
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena、MO、イタリア、41124
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona、VR、イタリア、37126
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Utrecht、オランダ、3584CX
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13353
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45136
- Novartis Investigative Site
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Hannover、ドイツ、30625
- Novartis Investigative Site
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Budapest、ハンガリー、H-1077
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex、フランス、33075
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75970
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex、フランス、94805
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong、香港
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準 試験全体について：
- 成人 > または = 18 歳
- インフォームドコンセントフォームに署名しました
- プロトコルに記載されているように、分析に使用できる腫瘍組織があります
- -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが≤2である
- -プロトコルで定義されているように、適切な骨髄および臓器機能を持っています
- 経口薬を飲み込んで保持することができる
- -RECIST 1.1に従って測定可能または測定不可能な疾患があります。
BYL719+ エベロリムスの組み合わせの包含基準 - エスカレーション段階 - 上記のすべてに加えて、組織学的/細胞学的に確認された転移性および/または再発性固形腫瘍があり、標準治療法が存在しない。
-BYL719 +エベロリムスの組み合わせの包含基準 - 拡大期、腎細胞癌コホート - 上記の最初の7つの基準のすべてに加えて、プロトコルに詳述されているように、組織学的/細胞学的に確認された腎細胞癌があります
BYL719+ エベロリムスの組み合わせの選択基準 - 拡大期、膵神経内分泌腫瘍コホート
-上記の最初の7つの基準のすべてに加えて、プロトコルに詳述されているように、組織学的/細胞学的に確認された膵臓の神経内分泌腫瘍があります
-BYL719 +エベロリムスの組み合わせの包含基準-拡大期、mTOR阻害剤で前治療された患者のコホート-上記の最初の7つの基準のすべてに加えて、プロトコルに記載されているように組織学的および/または細胞学的に確認された固形悪性腫瘍があります
-エスカレーションおよび拡大段階の乳がんコホートの包含基準-上記の最初の7つの基準のすべてに加えて、閉経後であり、プロトコルに記載されているように、組織学的および/または細胞学的に乳がんの診断が確認されている
クロスオーバー時の特定の包含基準（乳がん、拡大期）、
-プロトコルに詳述されているように、放射線学的に記録された進行性疾患を有するアルペリシブとエキセメスタンの組み合わせに無作為化された患者
除外基準:
- -患者は以前にPI3Kおよび/またはAKTおよび/またはmTOR阻害剤による治療を受けている
- -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症
- -プロトコルに詳述されている原発性中枢神経系（CNS）腫瘍またはCNS腫瘍の関与を有する患者
- -真性糖尿病の患者、または文書化されたステロイド誘発性真性糖尿病の患者
- -患者は、プロトコルに記載されているように、研究治療を開始する前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴を持っています
- -プロトコルに詳述されているように、以前の抗腫瘍療法の関連する副作用からグレード1以上（脱毛症を除く）に回復していない患者
- -4週間以内に全身療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間） 研究治療を開始する
- -治験薬を開始する4週間前までに放射線療法を受けた患者、緩和放射線療法（治験薬を開始する前に≤2週間）を除き、そのような治療の副作用からベースラインまたはグレード≤1までおよび/または骨髄の30%以上が照射された人
- -研究開始の4週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような処置の副作用から回復していない患者
- -患者は臨床的に重大な心疾患または心機能障害、またはプロトコルに詳述されている重度および/または制御されていない病状を持っています
- -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointes（TdP）を誘発する既知のリスクを伴う薬物療法を受けており、治療を中止することも、治験薬治療を開始する前に別の薬に切り替えることもできない患者
- -プロトコルに記載されているように、登録前30日以内に以前の治験に参加した患者
- -現在、プロトコルに記載されているように、アイソザイムCYP34AまたはCYP2C8の中等度または強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けている患者。 治療開始前の別の薬への切り替えは許可されています
- -経口アルペリシブ、エベロリムス、エキセメスタンの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患の患者
- -ヒト免疫不全ウイルスの血清学が陽性であることがわかっている患者
- -治験薬の開始から1週間以内およびプロトコルで指定された治験中に弱毒生ワクチンを受けた患者。
- -プロトコルに詳述されている妊娠中または授乳中の（授乳中の）女性。
- -研究中およびプロトコルで定義されている期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用しない患者
- -mTOR阻害剤で前処理されたコホートの患者：最初の19の基準のすべてに加えて、耐えられない毒性のために以前のmTOR阻害剤療法を中止しました
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルペリシブとエベロリムス
アルペリシブとエベロリムスを1日1回投与
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アルペリシブは、連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与され、用量漸増ではサイクル 1 の 8 日目、および用量拡大。 ダブレットの用量漸増では、アルペリシブの開始用量は 300 mg です。 必要に応じて、アルペリシブの用量を増加または減少させることができる。 トリプレットの用量漸増部分では、アルペリシブの開始用量は、ダブレットの漸増中に決定された MTD の 1 用量レベル低くなります。 必要に応じて、アルペリシブの用量を増加または減少させることができる。 二重線量拡大および三重線線量拡大（アルペリシブ、エベロリムス、およびエキセメスタンに割り当てられた患者）では、アルペリシブは用量漸増で決定された推奨用量で投与されます。 トリプレット用量拡張 (アルペリシブとエキセメスタンに割り当てられた患者) では、アルペリシブは 1 日 250 mg の用量で投与されます。 エベロリムスは、連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与され、用量漸増部分と用量拡大部分の両方でサイクル 1 の 1 日目から開始され、体重や体表面積によって調整されない固定用量で投与されます。 用量漸増部分では、エベロリムスの開始用量は 2.5 mg です。 用量拡大部分では、用量漸増で決定された推奨用量でエベロリムスが投与されます。 |
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実験的：アルペリシブ、エベロリムス、エキセメスタン
アルペリシブ、エベロリムス、エキセメスタンを 1 日 1 回投与
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アルペリシブは、連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与され、用量漸増ではサイクル 1 の 8 日目、および用量拡大。 ダブレットの用量漸増では、アルペリシブの開始用量は 300 mg です。 必要に応じて、アルペリシブの用量を増加または減少させることができる。 トリプレットの用量漸増部分では、アルペリシブの開始用量は、ダブレットの漸増中に決定された MTD の 1 用量レベル低くなります。 必要に応じて、アルペリシブの用量を増加または減少させることができる。 二重線量拡大および三重線線量拡大（アルペリシブ、エベロリムス、およびエキセメスタンに割り当てられた患者）では、アルペリシブは用量漸増で決定された推奨用量で投与されます。 トリプレット用量拡張 (アルペリシブとエキセメスタンに割り当てられた患者) では、アルペリシブは 1 日 250 mg の用量で投与されます。 エベロリムスは、連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与され、用量漸増部分と用量拡大部分の両方でサイクル 1 の 1 日目から開始され、体重や体表面積によって調整されない固定用量で投与されます。 用量漸増部分では、エベロリムスの開始用量は 2.5 mg です。 用量拡大部分では、用量漸増で決定された推奨用量でエベロリムスが投与されます。
エキセメスタンは、用量漸増と用量拡大の両方で、サイクル 1 の 1 日目から開始して 25 mg の連続用量で 1 日 1 回経口投与されます。
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実験的：アルペリシブとエキセメスタン
アルペリシブとエキセメスタンを1日1回投与
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アルペリシブは、連続投与スケジュールで 1 日 1 回経口投与され、用量漸増ではサイクル 1 の 8 日目、および用量拡大。 ダブレットの用量漸増では、アルペリシブの開始用量は 300 mg です。 必要に応じて、アルペリシブの用量を増加または減少させることができる。 トリプレットの用量漸増部分では、アルペリシブの開始用量は、ダブレットの漸増中に決定された MTD の 1 用量レベル低くなります。 必要に応じて、アルペリシブの用量を増加または減少させることができる。 二重線量拡大および三重線線量拡大（アルペリシブ、エベロリムス、およびエキセメスタンに割り当てられた患者）では、アルペリシブは用量漸増で決定された推奨用量で投与されます。 トリプレット用量拡張 (アルペリシブとエキセメスタンに割り当てられた患者) では、アルペリシブは 1 日 250 mg の用量で投与されます。
エキセメスタンは、用量漸増と用量拡大の両方で、サイクル 1 の 1 日目から開始して 25 mg の連続用量で 1 日 1 回経口投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増 : 用量制限毒性 (DLT) の発生率
時間枠：治療の最初の 35 日間
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エベロリムスと組み合わせたアルペリシブのMTDおよび/またはRDE、およびエベロリムスおよびエキセメスタンと組み合わせたアルペリシブのMTDおよび/またはRDEを決定すること。 用量制限毒性 (DLT) は、疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された有害事象または異常な臨床検査値であり、アルペリシブとエベロリムスによる治療の最初の 35 日以内に発生します。アルペリシブ + エベロリムス + エキセメスタンであり、事前に定義された基準のいずれかを満たしています。 |
治療の最初の 35 日間
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用量拡大：安全性と忍容性の尺度として有害事象が発生した患者数
時間枠：スクリーニング、最終投与から 30 日後まで 28 日ごと
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Advers Events (NCI CTC AE) v4.03 による有害事象の種類、強度、重症度、および深刻度。
投与の中断、減量および投与強度
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スクリーニング、最終投与から 30 日後まで 28 日ごと
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増：安全性と忍容性の尺度として、有害事象が発生した患者数
時間枠：スクリーニング、28 日ごと、最後の投与から 30 日後まで
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NCI CTC AE v4.03 による有害事象の種類、強度、重症度、および深刻度。
投与の中断、減量および投与強度
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スクリーニング、28 日ごと、最後の投与から 30 日後まで
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用量漸増：アルペリシブ、エベロリムス、エキセメスタン（該当する場合） 血漿中濃度
時間枠：サイクル 1 7 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 1 16 日目、サイクル 1 22 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 2 日目、サイクル 2 15 日目、後続の各サイクルの 1 日目
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アルペリシブ、BZG791、エベロリムス、エキセメスタンの血漿濃度時間プロファイル (該当する場合)。
エベロリムス、アルペリシブ、BZG791、エキセメスタンの血漿 PK パラメータ（該当する場合）
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サイクル 1 7 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 1 16 日目、サイクル 1 22 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 2 日目、サイクル 2 15 日目、後続の各サイクルの 1 日目
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用量漸増 : アルペリシブ、エベロリムスの薬物間相互作用
時間枠：サイクル 1 7 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 1 16 日目、サイクル 1 22 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 2 日目、サイクル 2 15 日目、後続の各サイクルの 1 日目
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AUC 比を含むエベロリムスの血漿 PK パラメータ（単剤 vs. 併用）
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サイクル 1 7 日目、サイクル 1 8 日目、サイクル 1 15 日目、サイクル 1 16 日目、サイクル 1 22 日目、サイクル 2 1 日目、サイクル 2 2 日目、サイクル 2 15 日目、後続の各サイクルの 1 日目
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用量拡大：無増悪生存期間（ダブレットコホート）
時間枠：ベースライン、最長 2.5 年までの最初の疾患進行が記録されるまで 8 週間ごと。
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無増悪生存期間は、研究治療の開始日から客観的な腫瘍進行または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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ベースライン、最長 2.5 年までの最初の疾患進行が記録されるまで 8 週間ごと。
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用量拡大 : 奏功期間 (ダブレットおよび乳がんコホート)
時間枠：ベースライン、最初に記録された疾患の進行まで 2.5 年まで 8 週間ごと。
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奏功期間は、完全奏効または部分奏効の最初の発生時から、最初に記録された疾患の進行または疾患による死亡の日までと定義されます。
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ベースライン、最初に記録された疾患の進行まで 2.5 年まで 8 週間ごと。
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用量展開：臨床効果率（ダブレットおよび乳がんコホート）
時間枠：ベースライン、最長 2.5 年までの最初の疾患進行が記録されるまで 8 週間ごと。
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臨床的利益率は、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）または病勢安定（SD）のうち、24 週間を超えて最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。
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ベースライン、最長 2.5 年までの最初の疾患進行が記録されるまで 8 週間ごと。
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用量拡大：全奏効率（ダブレットおよび乳がんコホート）
時間枠：ベースライン、最長 2.5 年までの最初の疾患進行が記録されるまで 8 週間ごと。
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全奏効率は、RECIST 1.1基準および治験責任医師の評価に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効を示す患者の割合として定義されます。
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ベースライン、最長 2.5 年までの最初の疾患進行が記録されるまで 8 週間ごと。
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CBYL719Z2102
- 2013-004829-86 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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