Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed og effekt af Alpelisib med Everolimus eller Alpelisib med Everolimus og Exemestan hos avancerede brystkræftpatienter, nyrecellekræft og bugspytkirteltumorer

4. december 2020 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase Ib-dosisfindende undersøgelse af BYL719 Plus Everolimus og BYL719 Plus Everolimus Plus Exemestan hos patienter med avancerede solide tumorer, med dosis-ekspansionskohorter i nyrecellekræft (RCC), pancreas neuroendokrine tumorer (pNETs) og avanceret brystkræft (BC) ) Patienter.

Dosiseskaleringsdel: for at bestemme den højeste dosis alpelisib administreret på daglig basis, når det gives i kombination med daglig everolimus eller i kombination med daglig everolimus og exemestan.

Dosisudvidelsesdel: For at beskrive sikkerhed og tolerabilitet af alpelisib og everolimus eller alpelisib, everolimus og exemestan kombinationer.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Hovedformålet med undersøgelsen var at bestemme den maksimalt tolererede dosis/anbefalet dosis til ekspansion (MTD/RDE) af alpelisib i kombination med everolimus og af alpelisib i kombination med everolimus og exemestan, og desuden at beskrive sikkerhed, foreløbig effekt og størrelsen af ​​alpelisib-everolimus interaktionen. Undersøgelsen blev udført hos patienter med metastaserende og/eller tilbagevendende solide tumorer, herunder nyrecellekarcinom (RCC), pancreas neuroendokrin tumor (pNET) og fremskredne solide tumorer tidligere behandlet med en mTOR-hæmmer, for at evaluere everolimus og alpelisib, og hos postmenopausale kvinder med HR-positiv HER2-negativ fremskreden brystkræft for at evaluere everolimus, alpelisib og exemestan.

Dette var et fase Ib, åbent, multicenter, dosisfindende studie. Det initiale dosisniveau af alpelisib var 300 mg hver dag (qd), og everolimus blev initialt administreret med 2,5 mg qd. Dosisfindingsstudiet (eskaleringsfasen) blev efterfulgt af en ekspansionsfase, hvor sikkerhed og foreløbig effekt af dubletten (alpelisib og everolimus) samt tripletten (alpelisib, everolimus og exemestan) blev vurderet i udvalgte forsøgspersoner.

Alpelisib, everolimus og exemestan blev administreret oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema og doseret på en flad fast dosis og ikke efter kropsvægt eller kropsoverfladeareal, startende på dag 1 i en 28-dages cyklus.

I dublet-eskaleringsfasen blev alpelisib administreret med 300 mg eller 250 mg i kombination med 2,5 mg everolimus. I triplet-eskaleringsfasen blev alpelisib administreret med 200 mg i kombination med 2,5 mg everolimus og 25 mg exemestan.

I dublet-ekspansionsfasen blev alpelisib administreret med 250 mg i kombination med 2,5 mg everolimus. I ekspansionsfasen for brystkræft blev alpelisib administreret med 200 mg i kombination med 2,5 mg everolimus og 25 mg exemestan, eller alpelisib blev administreret med 250 mg i kombination med 25 mg exemestan.

Der er ikke angivet nogen fast behandlingsvarighed. Patienterne i undersøgelsen var planlagt til at modtage behandlingen indtil sygdomsprogression (vurderet ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1)), uacceptabel toksicitet, død eller afbrydelse af undersøgelsesbehandling af enhver anden årsag.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

79

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • Highlands Oncology Group
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - BYL719Z2102
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Frankrig, 33075
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
      • Amsterdam, Holland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • MO
      • Modena, MO, Italien, 41124
        • Novartis Investigative Site
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37126
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45136
        • Novartis Investigative Site
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, H-1077
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier For hele forsøget:

  • Voksen > eller = 18 år
  • har underskrevet formularen til informeret samtykke
  • har tumorvæv tilgængeligt til analysen som beskrevet i protokollen
  • har en Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus ≤2
  • har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion som defineret i protokollen
  • er i stand til at sluge og beholde oral medicin
  • har enten målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.

Inklusionskriterier for BYL719+ Everolimus-kombinationen - eskaleringsfase - alle ovenstående plus har histologisk/cytologisk bekræftet metastaserende og/eller tilbagevendende solide tumorer, for hvem der ikke findes standardbehandling.

Inklusionskriterier for BYL719+ Everolimus kombinationen - ekspansionsfase, nyrecellekarcinom kohorte - alle ovenstående første 7 kriterier plus har en histologisk/cytologisk bekræftet nyrecellekræft som beskrevet i protokollen

Inklusionskriterier for BYL719+ Everolimus kombination - ekspansionsfase, pancreas neuroendokrin tumor kohorte

- alle ovenstående første 7 kriterier plus har en histologisk/cytologisk bekræftet pancreas neuroendokrin tumor som beskrevet i protokollen

Inklusionskriterier for BYL719+ Everolimus-kombinationen - ekspansionsfase, mTOR-hæmmer-forbehandlede patienters kohorte - alle ovenstående første 7 kriterier plus har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet solid malignitet som beskrevet i protokollen

Inklusionskriterier for brystkræft-kohorterne i eskalerings- og ekspansionsfaser, - alle ovenstående første 7 kriterier plus er postmenopausale og har en histologisk og/eller cytologisk bekræftet diagnose af brystkræft som beskrevet i protokollen

Specifikke inklusionskriterier på tidspunktet for cross-over (brystkræft, ekspansionsfase),

- Patient randomiseret til kombinationen alpelisib og exemestan, som har en radiologisk dokumenteret fremadskridende sygdom som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget behandling med en PI3K- og/eller AKT- og/eller mTOR-hæmmer (mTOR-hæmmer er tilladt i ekspansionskohorter, hvor patienterne skulle have modtaget en tidligere mTOR-hæmmer)
  • Kendt intolerance eller overfølsomhed over for Everolimus eller andre rapamycinanaloger
  • Patient med primær centralnervesystem (CNS) tumor eller CNS tumor involvering som beskrevet i protokollen
  • Patient med diabetes mellitus eller dokumenteret steroid-induceret diabetes mellitus
  • Patienten har en historie med en anden malignitet inden for 2 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling som beskrevet i protokollen
  • Patient, som ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger af nogen tidligere antineoplastisk behandling som beskrevet i protokollen
  • Patient, der har haft systemisk behandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før start af undersøgelsesbehandling
  • Patient, der har modtaget strålebehandling ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidler, med undtagelse af palliativ strålebehandling (≤ 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidler), som ikke er kommet sig over bivirkninger af sådan terapi til baseline eller grad ≤ 1 og/eller fra hvem ≥ 30 % af knoglemarven blev bestrålet
  • Patient, der har gennemgået en større operation ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan procedure
  • Patienten har en klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion eller enhver alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand som beskrevet i protokollen
  • Patient, der i øjeblikket modtager medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes (TdP), og behandlingen kan hverken seponeres eller skiftes til en anden medicin før påbegyndelse af studiemedicinsk behandling
  • Patient, der har deltaget i en tidligere undersøgelse inden for 30 dage før indskrivning som beskrevet i protokollen
  • Patient, som i øjeblikket modtager behandling med lægemidler, der vides at være moderate eller stærke hæmmere eller inducere af isoenzymer CYP34A eller CYP2C8 som beskrevet i protokollen. Det er tilladt at skifte til en anden medicin inden behandlingsstart
  • Patient med nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​oral alpelisib, everolimus, exemestan signifikant
  • Patient med kendt positiv serologi for human immundefektvirus
  • Patienter, der har modtaget levende svækkede vacciner inden for 1 uge efter start af studielægemidlet og under undersøgelsen som specificeret i protokollen.
  • Gravid eller ammende (ammende) kvinde som beskrevet i protokollen.
  • Patient, der ikke anvender højeffektiv prævention under undersøgelsen og gennem varigheden som defineret i protokollen
  • Patienter i de mTOR-hæmmer-forbehandlede kohorter: alle ovenstående første 19 kriterier plus har afbrudt tidligere mTOR-hæmmerbehandling på grund af ikke-tolerabel toksicitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: alpelisib og everolimus
alpelisib og everolimus administreret én gang dagligt

alpelisib indgives oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema og doseres på en flad fast dosis og ikke justeret efter kropsvægt eller kropsoverfladeareal, startende på dag 8 i cyklus 1 i dosisoptrapningen og dag 1 i cyklus 1 i dosisudvidelse.

Ved dubletdosisoptrapningen er startdosis alpelisib 300 mg. Alpelisib-dosis kan eskaleres eller deeskaleres efter behov.

I tripletdosis-eskaleringsdelen er startdosis alpelisib et dosisniveau lavere end MTD som bestemt under dublet-eskaleringen. Alpelisib-dosis kan eskaleres eller deeskaleres efter behov.

I dubletdosisudvidelsen og tripletdosisudvidelsen (patienter tildelt alpelisib, everolimus og exemestan) administreres alpelisib i den anbefalede dosis bestemt i dosisoptrapningen.

I tripletdosisudvidelsen (patienter tildelt alpelisib og exemestan) administreres alpelisib i en dosis på 250 mg dagligt.

everolimus indgives oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema og doseres på en flad fast dosis og ikke justeret efter kropsvægt eller kropsoverfladeareal, startende på dag 1 i cyklus 1 i både dosiseskalerings- og dosisudvidelsesdelene.

I dosiseskaleringsdelen er startdosis for everolimus 2,5 mg. I dosisudvidelsesdelen indgives everolimus i den anbefalede dosis bestemt i dosisoptrapningen.

EKSPERIMENTEL: alpelisib, everolimus og exemestan
alpelisib, everolimus og exemestan administreret én gang dagligt

alpelisib indgives oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema og doseres på en flad fast dosis og ikke justeret efter kropsvægt eller kropsoverfladeareal, startende på dag 8 i cyklus 1 i dosisoptrapningen og dag 1 i cyklus 1 i dosisudvidelse.

Ved dubletdosisoptrapningen er startdosis alpelisib 300 mg. Alpelisib-dosis kan eskaleres eller deeskaleres efter behov.

I tripletdosis-eskaleringsdelen er startdosis alpelisib et dosisniveau lavere end MTD som bestemt under dublet-eskaleringen. Alpelisib-dosis kan eskaleres eller deeskaleres efter behov.

I dubletdosisudvidelsen og tripletdosisudvidelsen (patienter tildelt alpelisib, everolimus og exemestan) administreres alpelisib i den anbefalede dosis bestemt i dosisoptrapningen.

I tripletdosisudvidelsen (patienter tildelt alpelisib og exemestan) administreres alpelisib i en dosis på 250 mg dagligt.

everolimus indgives oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema og doseres på en flad fast dosis og ikke justeret efter kropsvægt eller kropsoverfladeareal, startende på dag 1 i cyklus 1 i både dosiseskalerings- og dosisudvidelsesdelene.

I dosiseskaleringsdelen er startdosis for everolimus 2,5 mg. I dosisudvidelsesdelen indgives everolimus i den anbefalede dosis bestemt i dosisoptrapningen.

exemestan indgives oralt én gang dagligt i en kontinuerlig dosis på 25 mg startende på dag 1 i cyklus 1 i både dosiseskalering og dosisudvidelse.
EKSPERIMENTEL: alpelisib og exemestan
alpelisib og exemestan administreret én gang dagligt

alpelisib indgives oralt én gang dagligt på et kontinuerligt doseringsskema og doseres på en flad fast dosis og ikke justeret efter kropsvægt eller kropsoverfladeareal, startende på dag 8 i cyklus 1 i dosisoptrapningen og dag 1 i cyklus 1 i dosisudvidelse.

Ved dubletdosisoptrapningen er startdosis alpelisib 300 mg. Alpelisib-dosis kan eskaleres eller deeskaleres efter behov.

I tripletdosis-eskaleringsdelen er startdosis alpelisib et dosisniveau lavere end MTD som bestemt under dublet-eskaleringen. Alpelisib-dosis kan eskaleres eller deeskaleres efter behov.

I dubletdosisudvidelsen og tripletdosisudvidelsen (patienter tildelt alpelisib, everolimus og exemestan) administreres alpelisib i den anbefalede dosis bestemt i dosisoptrapningen.

I tripletdosisudvidelsen (patienter tildelt alpelisib og exemestan) administreres alpelisib i en dosis på 250 mg dagligt.

exemestan indgives oralt én gang dagligt i en kontinuerlig dosis på 25 mg startende på dag 1 i cyklus 1 i både dosiseskalering og dosisudvidelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: De første 35 dages behandling

At bestemme MTD og/eller RDE for alpelisib i kombination med everolimus og MTD og/eller RDE for alpelisib i kombination med everolimus og exemestan.

En dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er en uønsket hændelse eller unormal laboratorieværdi vurderet som værende ikke relateret til sygdom, sygdomsprogression, interkurrent sygdom eller samtidig medicin, og som opstår inden for de første 35 dage af behandling med alpelisib plus everolimus eller alpelisib plus everolimus plus exemestan og opfylder et af de foruddefinerede kriterier.

De første 35 dages behandling
Dosisudvidelse: Antal patienter med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening, hver 28. dag indtil 30 dage efter sidste dosis
Type, intensitet, sværhedsgrad og alvorlighed af uønskede hændelser i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Advers Events (NCI CTC AE) v4.03. Dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet
Screening, hver 28. dag indtil 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosiseskalering: Antal patienter med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Screening hver 28. dag indtil 30 dage efter sidste dosis
type, intensitet, sværhedsgrad og alvorlighed af bivirkninger i henhold til NCI CTC AE v4.03. Dosisafbrydelser, reduktioner og dosisintensitet
Screening hver 28. dag indtil 30 dage efter sidste dosis
Dosiseskalering: alpelisib, everolimus og exemestan (hvis relevant) Plasmakoncentrationer
Tidsramme: Cyklus 1 dag 7, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 16, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 2, cyklus 2 dag 15, dag 1 i hver efterfølgende cyklus
Plasmakoncentrationstidsprofiler for alpelisib, BZG791, everolimus og exemestan (hvis relevant). Plasma PK-parametre for everolimus, alpelisib, BZG791 og exemestan (hvis relevant)
Cyklus 1 dag 7, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 16, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 2, cyklus 2 dag 15, dag 1 i hver efterfølgende cyklus
Dosiseskalering: alpelisib, everolimus lægemiddelinteraktion
Tidsramme: Cyklus 1 dag 7, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 16, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 2, cyklus 2 dag 15, dag 1 i hver efterfølgende cyklus
Plasma PK-parametre for everolimus inklusive AUC-forhold (enkeltstof vs. kombination)
Cyklus 1 dag 7, cyklus 1 dag 8, cyklus 1 dag 15, cyklus 1 dag 16, cyklus 1 dag 22, cyklus 2 dag 1, cyklus 2 dag 2, cyklus 2 dag 15, dag 1 i hver efterfølgende cyklus
Dosisudvidelse: Progressionsfri overlevelse (dobbeltkohorter)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge indtil første dokumenterede sygdomsprogression op til 2,5 år.
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra startdatoen for undersøgelsesbehandlingen indtil objektiv tumorprogression eller død af enhver årsag.
Baseline, hver 8. uge indtil første dokumenterede sygdomsprogression op til 2,5 år.
Dosisudvidelse: Varighed af respons (dobbelt- og brystkræftkohorter)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge indtil første dokumenterede sygdomsprogression op til 2,5 år.
Varighed af respons er defineret som tidspunktet for første forekomst af fuldstændig respons eller delvis respons indtil datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af sygdommen.
Baseline, hver 8. uge indtil første dokumenterede sygdomsprogression op til 2,5 år.
Dosisudvidelse: Rate for klinisk fordel (dobbelt- og brystkræftkohorter)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge indtil første dokumenterede sygdomsprogression op til 2,5 år.
Clinical benefit rate er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i mere end 24 uger.
Baseline, hver 8. uge indtil første dokumenterede sygdomsprogression op til 2,5 år.
Dosisudvidelse: Samlet responsrate (dobbelt- og brystkræftkohorter)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge indtil første dokumenterede sygdomsprogression op til 2,5 år.
Samlet responsrate er defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), baseret på RECIST 1.1-kriterier og investigators vurdering.
Baseline, hver 8. uge indtil første dokumenterede sygdomsprogression op til 2,5 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. maj 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

12. april 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

12. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2014

Først opslået (SKØN)

4. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

8. december 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. december 2020

Sidst verificeret

1. december 2020

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Kliniske forsøg med alpelisib

Abonner