진행성 유방암 환자, 신세포암 및 췌장암 환자에서 Alpelisib with Everolimus 또는 Alpelisib with Everolimus 및 Exemestane의 안전성 및 유효성 연구
신세포암(RCC), 췌장 신경내분비종양(pNET) 및 진행성 유방암(BC ) 환자.
용량 증량 부분: 매일 에베롤리무스와 병용하거나 매일 에베로리무스 및 엑세메스탄과 병용할 때 매일 투여되는 알페리십의 최고 용량을 결정합니다.
용량 확장 부분: 알펠리십 및 에베로리무스 또는 알펠리십, 에베로리무스 및 엑세메스탄 조합의 안전성 및 내약성을 설명합니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 주요 목적은 알펠리십과 에베로리무스, 알펠리십과 에베로리무스 및 엑세메스탄의 병용요법의 확장을 위한 최대 허용 용량/권장 용량(MTD/RDE)을 결정하고 추가로 안전성, 예비 효능 및 alpelisib-everolimus 상호 작용의 크기. 이 연구는 신장 세포 암종(RCC), 췌장 신경내분비 종양(pNET), 이전에 mTOR 억제제로 치료받은 진행성 고형 종양을 포함한 전이성 및/또는 재발성 고형 종양 환자를 대상으로 에베로리무스와 알페리십을 평가하고 폐경 후 여성을 대상으로 실시되었습니다. 에버롤리무스, 알펠리십 및 엑세메스탄을 평가하기 위해 HR 양성 HER2 음성 진행성 유방암과 함께.
이것은 Ib상, 오픈 라벨, 다기관, 용량 찾기 연구였습니다. 알페리십의 초기 용량 수준은 매일 300mg(qd)이었고, 에베로리무스는 처음에 2.5mg qd로 투여되었습니다. 용량 찾기 연구(증가 단계)에 이어 확장 단계가 이어졌습니다. 여기에서 2제(alpelisib 및 everolimus)와 3제(alpelisib, everolimus 및 exemestane)의 안전성과 예비 효능이 선택된 피험자 집단에서 평가되었습니다.
알펠리십, 에베로리무스 및 엑세메스탄은 28일 주기로 1일차부터 시작하여 체중이나 체표면적이 아닌 일정한 고정 용량으로 1일 1회 경구 투여되었습니다.
이중 확대 단계에서 alpelisib은 2.5mg everolimus와 함께 300mg 또는 250mg으로 투여되었습니다. 삼중항 확대 단계에서 alpelisib은 2.5mg everolimus 및 25mg exemestane과 함께 200mg으로 투여되었습니다.
이중 확장 단계에서 alpelisib은 2.5mg everolimus와 함께 250mg으로 투여되었습니다. 유방암 확장 단계에서 알페리십은 에베로리무스 2.5mg 및 엑세메스탄 25mg과 병용하여 200mg을 투여하거나, 알페리십은 엑세메스탄 25mg과 병용하여 250mg을 투여했습니다.
고정 치료 기간이 지정되지 않았습니다. 연구에 참여하는 환자들은 질병 진행(고형 종양 반응 평가 기준(RECIST v1.1)에 의해 평가됨), 용인할 수 없는 독성, 사망 또는 기타 이유로 연구 치료가 중단될 때까지 치료를 받을 계획이었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, 네덜란드, 3584CX
- Novartis Investigative Site
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Berlin, 독일, 13353
- Novartis Investigative Site
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Essen, 독일, 45147
- Novartis Investigative Site
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Essen, 독일, 45136
- Novartis Investigative Site
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Hannover, 독일, 30625
- Novartis Investigative Site
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, 미국, 72703
- Highlands Oncology Group
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center SC - BYL719Z2102
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Madrid, 스페인, 28034
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona, AN, 이탈리아, 60126
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20141
- Novartis Investigative Site
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MO
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Modena, MO, 이탈리아, 41124
- Novartis Investigative Site
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VR
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Verona, VR, 이탈리아, 37126
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux Cedex, 프랑스, 33075
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75970
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
- Novartis Investigative Site
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Budapest, 헝가리, H-1077
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, 홍콩
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준 전체 시험:
- 성인 > 또는 = 18세
- 사전 동의서에 서명했습니다.
- 프로토콜에 설명된 대로 분석에 사용할 수 있는 종양 조직이 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 ≤2인 경우
- 프로토콜에 정의된 대로 적절한 골수 및 장기 기능을 가지고 있습니다.
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
- RECIST 1.1에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병이 있습니다.
BYL719+ Everolimus 조합에 대한 포함 기준 - 단계적 확대 - 위의 모든 플러스에 조직학적/세포학적으로 확인된 전이성 및/또는 재발성 고형 종양이 있으며 이에 대한 표준 요법이 존재하지 않습니다.
BYL719+ Everolimus 조합에 대한 포함 기준 - 확장 단계, 신장 세포 암종 코호트 - 위의 처음 7개 기준 모두에 프로토콜에 자세히 설명된 대로 조직학적/세포학적으로 확인된 신장 세포암이 있음
BYL719+ Everolimus 조합에 대한 포함 기준 - 확장기, 췌장 신경내분비종양 코호트
- 위의 처음 7개 기준 모두에 프로토콜에 자세히 설명된 대로 조직학적/세포학적으로 확인된 췌장 신경내분비 종양이 있음
BYL719+ 에베로리무스 조합에 대한 포함 기준 - 확장기, mTOR 억제제-전치료된 환자 코호트 - 위의 처음 7개 기준 모두에 프로토콜에 설명된 바와 같이 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 고형 악성 종양이 있습니다.
에스컬레이션 및 확장 단계의 유방암 코호트에 대한 포함 기준, - 위의 처음 7개 기준 모두와 폐경 후이고 프로토콜에 설명된 바와 같이 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 유방암 진단이 있음
교차 시점의 특정 포함 기준(유방암, 확장기),
- 프로토콜에 자세히 설명된 대로 방사선학적으로 기록된 진행성 질환이 있는 알펠리십 및 엑세메스탄 조합으로 무작위 배정된 환자
제외 기준:
- 환자는 이전에 PI3K 및/또는 AKT 및/또는 mTOR 억제제로 치료를 받았습니다(mTOR 억제제는 환자가 이전에 mTOR 억제제를 받았어야 하는 확장 코호트에서 허용됨).
- Everolimus 또는 기타 라파마이신 유사체에 대한 알려진 불내성 또는 과민성
- 프로토콜에 설명된 대로 원발성 중추신경계(CNS) 종양 또는 CNS 종양 침범이 있는 환자
- 진성 당뇨병 환자 또는 문서화된 스테로이드 유발 당뇨병 환자
- 프로토콜에 기술된 바와 같이 환자가 연구 치료를 시작하기 전 2년 이내에 또 다른 악성 병력이 있는 경우
- 프로토콜에 설명된 이전 항신생물 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상(탈모 제외)으로 회복되지 않은 환자
- 연구 치료를 시작하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 전신 요법을 받은 환자
- 고식적 방사선 요법(연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전)을 제외하고 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 전에 방사선 요법을 받은 환자로서 이러한 요법의 부작용에서 기준선 또는 등급 ≤ 1 및/또는 골수의 ≥ 30%가 조사된 사람
- 연구 치료 시작 전 ≤ 4주 전에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자
- 임상적으로 중요한 심장 질환이 있거나 심장 기능이 손상되었거나 프로토콜에 자세히 설명된 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자
- 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes(TdP)를 유도할 위험이 알려진 약물을 투여받고 있으며 연구 약물 치료를 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
- 프로토콜에 설명된 등록 전 30일 이내에 사전 조사 연구에 참여한 환자
- 프로토콜에 설명된 동종 효소 CYP34A 또는 CYP2C8의 중등도 또는 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자. 치료를 시작하기 전에 다른 약물로 전환하는 것이 허용됩니다.
- 경구용 알펠리십, 에베로리무스, 엑세메스탄의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자
- 인간 면역결핍 바이러스에 대해 알려진 양성 혈청이 있는 환자
- 연구 약물 시작 후 1주 이내에 그리고 프로토콜에 명시된 연구 기간 동안 약독화 생백신을 접종받은 환자.
- 프로토콜에 자세히 설명된 임신 또는 수유(수유) 여성.
- 연구 도중 및 프로토콜에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용하지 않는 환자
- mTOR 억제제로 사전 치료된 코호트의 환자: 위의 처음 19개 기준 모두에 더하여 이전 mTOR 억제제 요법을 견딜 수 없는 독성으로 인해 중단했습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알펠리십과 에베로리무스
alpelisib과 everolimus는 하루에 한 번 투여
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알페리십은 연속 투여 일정에 따라 1일 1회 경구 투여되며, 체중이나 체표면적에 따라 조정되지 않는 균일 고정 용량으로 용량 증량 시 사이클 1의 8일째부터 시작하여 사이클 1의 1일째에 투여됩니다. 용량 확장. 이중 용량 증량에서 알페리십 시작 용량은 300mg입니다. alpelisib 용량은 필요에 따라 증량 또는 증량할 수 있습니다. 삼중항 용량 증량 부분에서, 알페리십 시작 용량은 이중항 증량 동안 결정된 MTD보다 한 용량 수준 더 낮습니다. alpelisib 용량은 필요에 따라 증량 또는 증량할 수 있습니다. 이중 용량 확장 및 삼중 용량 확장(알펠리십, 에베로리무스 및 엑세메스탄에 배정된 환자)에서 알펠리십은 용량 증량에서 결정된 권장 용량으로 투여됩니다. 세 가지 용량 확장(알펠리십과 엑세메스탄에 배정된 환자)에서 알펠리십은 매일 250mg의 용량으로 투여됩니다. 에베로리무스는 연속 투여 일정에 따라 1일 1회 경구 투여되며, 용량 증량 및 용량 확장 부분 모두에서 주기 1의 1일째부터 시작하여 체중이나 체표면적에 의해 조정되지 않고 균일한 고정 용량으로 투여됩니다. 용량 증량 부분에서 에베로리무스 시작 용량은 2.5mg입니다. 용량 확대 부분에서는 용량 증량에서 결정된 권장 용량으로 에베로리무스를 투여한다. |
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실험적: 알펠리십, 에베롤리무스 및 엑세메스탄
alpelisib, everolimus 및 exemestane 1일 1회 투여
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알페리십은 연속 투여 일정에 따라 1일 1회 경구 투여되며, 체중이나 체표면적에 따라 조정되지 않는 균일 고정 용량으로 용량 증량 시 사이클 1의 8일째부터 시작하여 사이클 1의 1일째에 투여됩니다. 용량 확장. 이중 용량 증량에서 알페리십 시작 용량은 300mg입니다. alpelisib 용량은 필요에 따라 증량 또는 증량할 수 있습니다. 삼중항 용량 증량 부분에서, 알페리십 시작 용량은 이중항 증량 동안 결정된 MTD보다 한 용량 수준 더 낮습니다. alpelisib 용량은 필요에 따라 증량 또는 증량할 수 있습니다. 이중 용량 확장 및 삼중 용량 확장(알펠리십, 에베로리무스 및 엑세메스탄에 배정된 환자)에서 알펠리십은 용량 증량에서 결정된 권장 용량으로 투여됩니다. 세 가지 용량 확장(알펠리십과 엑세메스탄에 배정된 환자)에서 알펠리십은 매일 250mg의 용량으로 투여됩니다. 에베로리무스는 연속 투여 일정에 따라 1일 1회 경구 투여되며, 용량 증량 및 용량 확장 부분 모두에서 주기 1의 1일째부터 시작하여 체중이나 체표면적에 의해 조정되지 않고 균일한 고정 용량으로 투여됩니다. 용량 증량 부분에서 에베로리무스 시작 용량은 2.5mg입니다. 용량 확대 부분에서는 용량 증량에서 결정된 권장 용량으로 에베로리무스를 투여한다.
엑세메스탄은 용량 증량 및 용량 확장 모두에서 사이클 1의 1일째부터 시작하여 25mg의 연속 용량으로 1일 1회 경구 투여된다.
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실험적: 알펠리십 및 엑세메스탄
alpelisib과 exemestane은 1일 1회 투여
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알페리십은 연속 투여 일정에 따라 1일 1회 경구 투여되며, 체중이나 체표면적에 따라 조정되지 않는 균일 고정 용량으로 용량 증량 시 사이클 1의 8일째부터 시작하여 사이클 1의 1일째에 투여됩니다. 용량 확장. 이중 용량 증량에서 알페리십 시작 용량은 300mg입니다. alpelisib 용량은 필요에 따라 증량 또는 증량할 수 있습니다. 삼중항 용량 증량 부분에서, 알페리십 시작 용량은 이중항 증량 동안 결정된 MTD보다 한 용량 수준 더 낮습니다. alpelisib 용량은 필요에 따라 증량 또는 증량할 수 있습니다. 이중 용량 확장 및 삼중 용량 확장(알펠리십, 에베로리무스 및 엑세메스탄에 배정된 환자)에서 알펠리십은 용량 증량에서 결정된 권장 용량으로 투여됩니다. 세 가지 용량 확장(알펠리십과 엑세메스탄에 배정된 환자)에서 알펠리십은 매일 250mg의 용량으로 투여됩니다.
엑세메스탄은 용량 증량 및 용량 확장 모두에서 사이클 1의 1일째부터 시작하여 25mg의 연속 용량으로 1일 1회 경구 투여된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량: 용량 제한 독성(DLT)의 발생률
기간: 치료 첫 35일
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에베로리무스와 조합된 알펠리십의 MTD 및/또는 RDE, 및 에베로리무스 및 엑세메스탄과 조합된 알펠리십의 MTD 및/또는 RDE를 결정하기 위해. 용량 제한 독성(DLT)은 질병, 질병 진행, 현재 질병 또는 병용 약물과 관련이 없는 것으로 평가되고 알페리십 + 에베로리무스 또는 알펠리십 + 에베로리무스 + 엑세메스탄을 포함하며 미리 정의된 모든 기준을 충족합니다. |
치료 첫 35일
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용량 확장: 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 환자 수
기간: 스크리닝, 마지막 투여 후 30일까지 28일마다
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Advers Events(NCI CTC AE) v4.03에 따른 부작용의 유형, 강도, 중증도 및 심각도.
용량 중단, 감소 및 용량 강도
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스크리닝, 마지막 투여 후 30일까지 28일마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량: 안전성 및 내약성의 척도로서 부작용이 있는 환자 수
기간: 스크리닝, 28일마다, 마지막 투여 후 30일까지
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NCI CTC AE v4.03에 따른 부작용의 유형, 강도, 중증도 및 심각도.
용량 중단, 감소 및 용량 강도
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스크리닝, 28일마다, 마지막 투여 후 30일까지
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용량 증량: 알펠리십, 에베로리무스 및 엑세메스탄(해당되는 경우) 혈장 농도
기간: 1주기 7일, 1주기 8일, 주기 1 15일, 주기 1 16일, 주기 1 22일, 주기 2 1일, 2주기 2일, 주기 2 15일, 각 후속 주기의 1일
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알펠리십, BZG791, 에베로리무스 및 엑세메스탄의 혈장 농도 시간 프로필(해당하는 경우).
everolimus, alpelisib, BZG791 및 exemestane의 혈장 PK 매개변수(해당하는 경우)
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1주기 7일, 1주기 8일, 주기 1 15일, 주기 1 16일, 주기 1 22일, 주기 2 1일, 2주기 2일, 주기 2 15일, 각 후속 주기의 1일
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용량 증량 : 알페리십, 에베로리무스 약물간 상호작용
기간: 1주기 7일, 1주기 8일, 주기 1 15일, 주기 1 16일, 주기 1 22일, 주기 2 1일, 2주기 2일, 주기 2 15일, 각 후속 주기의 1일
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AUC 비율을 포함한 에베로리무스의 혈장 PK 매개변수(단일 제제 대 조합)
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1주기 7일, 1주기 8일, 주기 1 15일, 주기 1 16일, 주기 1 22일, 주기 2 1일, 2주기 2일, 주기 2 15일, 각 후속 주기의 1일
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용량 확장: 무진행 생존(더블렛 코호트)
기간: 기준선, 최대 2.5년까지 처음 문서화된 질병 진행까지 8주마다.
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무진행 생존 기간은 연구 치료 시작일부터 객관적인 종양 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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기준선, 최대 2.5년까지 처음 문서화된 질병 진행까지 8주마다.
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용량 확장 : 반응 기간(이중암 및 유방암 코호트)
기간: 기준선, 처음 문서화된 질병 진행까지 8주마다 최대 2.5년.
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반응 기간은 완전 반응 또는 부분 반응이 처음 발생한 시간부터 질병으로 인한 질병 진행 또는 사망이 처음으로 기록된 날짜까지로 정의됩니다.
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기준선, 처음 문서화된 질병 진행까지 8주마다 최대 2.5년.
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용량 확대: 임상적 이득률(이중암 및 유방암 코호트)
기간: 기준선, 최대 2.5년까지 처음 문서화된 질병 진행까지 8주마다.
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임상적 혜택 비율은 24주 이상 동안 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)의 최상의 전체 반응을 보인 환자의 비율로 정의됩니다.
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기준선, 최대 2.5년까지 처음 문서화된 질병 진행까지 8주마다.
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용량 확장: 전체 반응률(Doublet 및 유방암 코호트)
기간: 기준선, 최대 2.5년까지 처음 문서화된 질병 진행까지 8주마다.
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전체 반응률은 RECIST 1.1 기준 및 연구자 평가를 기반으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
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기준선, 최대 2.5년까지 처음 문서화된 질병 진행까지 8주마다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CBYL719Z2102
- 2013-004829-86 (EUDRACT_NUMBER)
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알펠리십에 대한 임상 시험
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstraZeneca; Novartis Pharmaceuticals종료됨
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Borstkanker Onderzoek GroepNovartis Pharma B.V.; BOOG Study Center모집하지 않고 적극적으로