化学予防下での熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト免疫によって誘導される標的抗原 (BMGF1)
化学予防下での熱帯熱マラリア原虫スポロゾイト免疫によって誘導される前赤血球標的抗原の同定
調査の概要
詳細な説明
根拠:
寄生虫マラリア原虫によって引き起こされる病気であるマラリアは、世界の主要な感染症の 1 つです。 年間約 627,000 人が死亡しており、罹患率と死亡率の主な原因であると同時に、流行国で進行中の貧困に大きく貢献しています。 最終的に、マラリアの制御とできれば根絶の鍵は、効果的なワクチンになるでしょう。 多くのワクチン候補が前臨床および臨床開発のパイプラインに入っていますが、効果的なマラリア予防に必要なレベルの有効性はまだ達成されていません。 健康な人間のボランティアは、クロロキンの化学予防 (ChemoProphylaxis およびスポロゾイト、CPS 免疫) を服用しながら、マラリア原虫寄生虫による予防接種により、同種の寄生虫によるマラリア感染から完全に保護できることが以前に示されています。 CPS 免疫の前例のない有効性は、サブユニット ワクチンの開発のための前赤血球ターゲット抗原を識別するためのユニークなモデルになります。 マラリアに対する無菌防御の開発において重要な役割を果たす抗原の同定は、より効果的なサブユニット候補ワクチンの開発と評価の基礎を提供します。
第一目的:
• CPS 免疫によって誘発された熱帯熱マラリア原虫の前赤血球段階に対する抗体レパートリーを描写すること。
副次的な目的:
- CPS免疫誘導抗体の機能を評価すること。
- CPS 免疫保護ボランティアの T 細胞抗原特異性を決定します。
探索目的:
- CPS免疫誘導T細胞の機能を評価すること。
- CPS免疫および初期マラリア感染時の適応免疫応答および自然免疫応答を調査する。
研究デザイン:
これは、単一施設の無作為化非盲検試験です。 合計 15 人のボランティアが 2 つのグループに分けられます。1 つは CPS 予防接種を受ける予定 (グループ 1、n=10) で、もう 1 つはマラリア チャレンジの前にクロロキンのみを受ける予定 (グループ 2、n=5) です。
調査対象母集団:
研究集団は、男性と女性の健康な被験者で構成されます。 合計15人の被験者が登録され、研究に参加し、無作為化されます。
介入:
予防接種グループでは、合計4回のCPS予防接種が実施され、予防接種ごとにマラリア原虫に感染した蚊に15回刺され、その間、ボランティアはクロロキンの予防を受けます。 対照群は、この期間中、クロロキン予防のみを行います。 すべてのボランティアは、熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトに感染した蚊からの5回の咬傷にさらされることにより、管理されたヒトマラリア感染(CHMI)を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- Radboud University Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -被験者は18歳以上35歳以下で健康です。
- -被験者は研究の手順を十分に理解し、それに従うことに同意します。
- -被験者は治験責任医師とうまくコミュニケーションをとることができ、すべての研究訪問に参加することができ、治験センターの近くに住んでいるか、治験の一部の間(感染後5日目から治療後3日)。 被験者は、チャレンジ期間中オランダ国内に留まり、調査期間中にマラリア流行地域に旅行せず、調査期間全体を通じて携帯電話で(24時間年中無休)連絡可能です。
- 被験者は、研究への参加について一般開業医(GP)に通知し、参加の禁忌の可能性に関する関連する医療情報をGPから公開する要求に署名することに同意します。
- 被験者は、Sanquinのガイドラインに従って、研究期間中およびその後の定義された期間中、Sanquinへの献血またはその他の目的での献血を控えることに同意します。
- -女性被験者の場合:適切な避妊を使用し、研究期間中授乳しないことに同意します。
- -被験者はインフォームドコンセントに署名しています。
除外基準:
-臨床的に重要な症状、身体的徴候、または全身状態を示唆する異常な検査値の履歴またはスクリーニング時の証拠。これにより、研究中のボランティアの健康が損なわれたり、研究結果の解釈が妨げられたりする可能性があります。 これらには、次のいずれかが含まれますが、これらに限定されません。
1.1 スクリーニング時の体重 <50 kg またはボディマス指数 (BMI) <18.0 または >30.0 kg/m2。
1.2 以下によって決定される心血管疾患のリスクの上昇臨床的に重大な不整脈、QT間隔の延長、またはその他の臨床的に関連するECG異常の病歴またはスクリーニング時の証拠;または 50 歳未満の第 1 度または第 2 度近親者に心臓イベントの陽性の家族歴。
1.3機能性無脾症、鎌状赤血球症の形質/疾患、サラセミアの形質/疾患、またはG6PD欠損症。
1.4研究開始前の5年間のてんかんの病歴。 1.5 陽性のヒト免疫不全ウイルス (HIV)、B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) スクリーニング検査。
1.6 i) 免疫抑制薬、ii) 抗生物質、iii) 研究開始前 3 か月以内の免疫修飾薬(吸入および局所コルチコステロイドおよび経口抗ヒスタミン薬は除外)の慢性使用、または研究期間中のそのような使用が予想される。
1.7 過去 5 年間に、治療または未治療の臓器系(皮膚の限局性基底細胞癌以外)の悪性腫瘍の病歴。
1.8 過去 1 年間の重度の精神疾患の治療歴。 1.9研究開始の1年前の薬物またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング時または感染前のコカインまたはアンフェタミンの尿毒物検査が陽性。
- 女性:スクリーニング時または感染前の尿妊娠検査で陽性。
- -マラリアの病歴、熱帯熱マラリア原虫の陽性血清学、またはマラリア研究への以前の参加。
- -抗マラリア薬に対する既知の過敏症または禁忌、または蚊に刺された場合の重度の反応の歴史。
- -研究開始前の3か月間にワクチン接種を受けた、または研究期間中またはその後8週間までに他のワクチン接種を受ける予定。
- -研究開始前の30日間または研究期間中の他の臨床研究への参加。
- Radboudumc の医療微生物学部門または内科部門の従業員または学生であること。
- 治験責任医師の意見では、被験者を容認できない怪我のリスクにさらす、または被験者をプロトコルの要件を満たすことができなくするその他の条件または状況。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:CPS免疫
このグループでは、合計 4 回の CPS 予防接種が行われ、予防接種ごとに 15 匹のマラリア原虫感染蚊に刺され、その間、ボランティアはクロロキンの予防を受けます。 最後の予防接種の 14 週間後、これらのボランティアは、熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトに感染した 5 匹の蚊に刺されて、管理されたヒト マラリア感染 (CHMI) を受けます。 被験者がマラリア感染を発症した場合、アトバコン/プログアニル(マラロン)で治療されます。 研究の終わりに、マラリア感染を発症しなかった被験者は、アトバコン/プログアニル(マラロン)でも治療されます。 |
被験者は、クロロキンの予防薬を服用しながら、各予防接種中に15匹のマラリア原虫に感染した蚊に刺されて4回の「予防接種」を受けます。
他の名前:
被験者は、NF54株の熱帯熱マラリア原虫に感染したハマダラカ5匹から刺されます。
他の名前:
熱帯熱マラリア原虫による急性感染症の治療のための抗マラリア剤として使用するために登録されています。 1錠にアトバコン250mg、プログアニル(塩酸塩)100mgを含有。
他の名前:
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他の:コントロール
このグループは、予防接種グループと同じ期間にクロロキン予防接種を受けますが、CPS 予防接種は受けません。 クロロキンの予防を中止してから 10 週間後、これらのボランティアは、熱帯熱マラリア原虫スポロゾイトに感染した 5 匹の蚊に刺されて、管理されたヒト マラリア感染 (CHMI) を受けます。 被験者がマラリア感染を発症した場合、アトバコン/プログアニル(マラロン)で治療されます。 研究の終わりに、マラリア感染を発症しなかった被験者は、アトバコン/プログアニル(マラロン)でも治療されます。 |
被験者は、NF54株の熱帯熱マラリア原虫に感染したハマダラカ5匹から刺されます。
他の名前:
熱帯熱マラリア原虫による急性感染症の治療のための抗マラリア剤として使用するために登録されています。 1錠にアトバコン250mg、プログアニル(塩酸塩)100mgを含有。
他の名前:
熱帯熱マラリア原虫の感染予防および急性感染症の治療薬として登録されています。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CPS免疫保護ボランティアにおけるマラリア原虫熱帯熱マラリア原虫前赤血球段階に対する抗体応答の描写のためのB細胞の生成。
時間枠:試験の232~238日目(チャレンジマラリア感染の6~11日後)
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免疫化および制御されたヒトマラリア感染(CHMI)の後、血液を採取して形質芽細胞を単離し、CPS免疫化後の抗体応答をさらに描写する。
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試験の232~238日目(チャレンジマラリア感染の6~11日後)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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熱帯熱マラリア原虫の前赤血球段階に対する保護のための CPS 免疫誘導抗体の機能性。
時間枠:試験の107日目および142日目(3回目のCPS免疫の14日後および4回目の免疫の14日後)
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試験の107日目および142日目(3回目のCPS免疫の14日後および4回目の免疫の14日後)に、IgG分離のために採血し、前赤血球に対するこれらの抗体の機能を決定するために使用する。熱帯熱マラリア原虫の段階。
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試験の107日目および142日目(3回目のCPS免疫の14日後および4回目の免疫の14日後)
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CPS 免疫化の特異性は、熱帯熱マラリア原虫の前赤血球段階に対する T 細胞応答を誘導しました。
時間枠:研究の 1 ~ 14 日目および 267 ~ 280 日目 (最初の予防接種の前および制御されたヒトマラリア感染 (CHMI) の後)
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最初の予防接種の前とマラリア チャレンジ感染の 6 週間後、白血球アフェレーシスを行って T 細胞を分離します。この T 細胞は、熱帯熱マラリア原虫の前赤血球段階の特定の標的抗原に対する T 細胞の活性を測定するために使用されます。
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研究の 1 ~ 14 日目および 267 ~ 280 日目 (最初の予防接種の前および制御されたヒトマラリア感染 (CHMI) の後)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Robert W Sauerwein, Prof.、Radboud University Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Roestenberg M, O'Hara GA, Duncan CJ, Epstein JE, Edwards NJ, Scholzen A, van der Ven AJ, Hermsen CC, Hill AV, Sauerwein RW. Comparison of clinical and parasitological data from controlled human malaria infection trials. PLoS One. 2012;7(6):e38434. doi: 10.1371/journal.pone.0038434. Epub 2012 Jun 11.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BMGF1
- NL48301.091.14 (レジストリ識別子:CCMO ToetsingOnline)
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