Plasmodium Falciparum Sporozoite -immunisoinnin indusoimat kohdeantigeenit kemoprofylaksissa (BMGF1)
Plasmodium Falciparum Sporozoite -immunisaation indusoimien esierytrosyyttisten kohdeantigeenien tunnistaminen kemoprofylaksissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut:
Malaria, Plasmodium-loisen aiheuttama tauti, on yksi maailman suurimmista tartuntataudeista. Vuosittain noin 627 000 kuolemantapauksella se on sekä yleisin sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy että edistää merkittävästi jatkuvaa köyhyyttä endeemisissä maissa. Viime kädessä avain malarian torjuntaan ja toivottavasti hävittämiseen olisi tehokas rokote. Vaikka monet rokoteehdokkaat ovat tulleet esikliinisen ja kliinisen kehityksen putkilinjaan, he eivät ole vielä saavuttaneet tehokkaan malarian ehkäisyn edellyttämää tehokkuutta. Aiemmin on osoitettu, että terveet vapaaehtoiset ihmiset voidaan täysin suojata malariatartunnalta homologisella loisella immunisoimalla Plasmodium-parasiiteilla samalla kun he saavat klorokiinikemoprofylaksia (ChemoProphylaxis and Sporozoites, CPS-immunisaatio). CPS-immunisaation ennennäkemätön tehokkuus tekee siitä ainutlaatuisen mallin erytrosyyttejä edeltävien kohdeantigeenien tunnistamiseksi alayksikkörokotteen kehittämistä varten. Sellaisten antigeenien tunnistaminen, joilla on merkittävä rooli steriilin suojan kehittämisessä malariaa vastaan, muodostaa perustan tehokkaampien alayksikköehdokasrokotteiden kehittämiselle ja arvioinnille.
Ensisijainen tavoite:
• CPS-immunisaation aiheuttamia Plasmodium falciparumin esierytrosyyttisiä vaiheita vastaan suunnatun vasta-ainevalikoiman rajaaminen.
Toissijaiset tavoitteet:
- CPS-immunisaation aiheuttamien vasta-aineiden toimivuuden arvioimiseksi.
- T-soluantigeenispesifisyyden määrittämiseksi CPS-immunisoiduilla, suojatuilla vapaaehtoisilla.
Tutkimustavoitteet:
- CPS-immunisaation aiheuttamien T-solujen toimivuuden arvioimiseksi.
- Tutkia adaptiivisia ja synnynnäisiä immuunivasteita CPS-immunisaation ja varhaisen malariainfektion aikana.
Opintojen suunnittelu:
Tämä on yhden keskuksen satunnaistettu avoin tutkimus. Yhteensä 15 vapaaehtoista jaetaan kahteen ryhmään, joista toinen saa CPS-immunisoinnin (ryhmä 1, n = 10) ja toinen saa vain klorokiinia ennen malariaaltistusta (ryhmä 2, n = 5).
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimuspopulaatio muodostuu terveistä miehistä ja naisista. Yhteensä 15 koehenkilöä otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan.
Interventio:
Immunisaatioryhmässä suoritetaan yhteensä neljä CPS-immunisaatiota, joissa 15 puremaa Plasmodium-tartunnan saaneista hyttysistä per immunisaatio, neljän kuukauden aikana, jonka aikana vapaaehtoiset ottavat klorokiiniprofylaksia. Kontrolliryhmä saa vain klorokiiniprofylaksia tänä aikana. Kaikille vapaaehtoisille suoritetaan Controlled Human Malaria Infection (CHMI) -infektio altistumalla viidelle Plasmodium falciparum -sporotsoiitin saastuttamien hyttysten puremista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on ≥ 18 ja ≤ 35-vuotias ja hyväkuntoinen.
- Tutkittavalla on riittävä ymmärrys tutkimuksen menettelyistä ja hän sitoutuu noudattamaan niitä.
- Tutkittava pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, on käytettävissä kaikille tutkimuskäynneille, asuu tutkimuskeskuksen läheisyydessä tai on valmis oleskelemaan tutkimuskeskuksen lähellä olevassa hotellissa osan tutkimuksen ajan (päivä 5 tartunnan jälkeen kolme päivää hoidon jälkeen). Kohde pysyy Alankomaissa haastejakson ajan, ei matkusta malariaendeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana ja on tavoitettavissa (24/7) matkapuhelimella koko opiskelujakson ajan.
- Tutkittava suostuu ilmoittamaan yleislääkärilleen tutkimukseen osallistumisesta ja allekirjoittamaan pyynnön yleislääkärin luovuttamisesta kaikki asiaankuuluvat lääketieteelliset tiedot mahdollisista osallistumisen vasta-aiheista.
- Tutkittava sitoutuu pidättymään verenluovutuksesta Sanquinille tai muihin tarkoituksiin koko tutkimusjakson ajan ja määrätyn ajan sen jälkeen Sanquinin ohjeiden mukaisesti.
- Naishenkilöt: suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä ja olemaan imettämättä tutkimuksen aikana.
- Tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa historia tai näyttö seulonnassa kliinisesti merkittävistä oireista, fyysisistä oireista tai poikkeavista laboratorioarvoista, jotka viittaavat systeemisiin tiloihin ja jotka voivat vaarantaa vapaaehtoisen terveyden tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Näitä ovat, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:
1.1 Ruumiinpaino <50 kg tai painoindeksi (BMI) <18,0 tai >30,0 kg/m2 seulonnassa.
1.2 Lisääntynyt sydän- ja verisuonitautiriski, joka määritetään seuraavilla perusteilla: arviolta kymmenen vuoden kuolemaan johtavan sydän- ja verisuonitaudin riski ≥ 5 % seulonnassa Systemaattisen sepelvaltimoiden riskin arvioinnin perusteella; anamnees tai näyttöä seulonnassa kliinisesti merkittävistä rytmihäiriöistä, pidentyneestä QT-ajasta tai muista kliinisesti merkittävistä EKG-poikkeavuuksista; tai positiivinen suvussa sydäntapahtumia alle 50-vuotiailla 1. tai 2. asteen sukulaisilla.
1.3 Funktionaalinen asplenia, sirppisolu-ominaisuus/-sairaus, talassemia-ominaisuus/-sairaus tai G6PD-puutos.
1.4 Anamneesi epilepsia viiden vuoden aikana ennen tutkimuksen alkamista. 1.5 Positiiviset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) seulontatestit.
1.6 i) immunosuppressiivisten lääkkeiden, ii) antibioottien, iii) tai immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen käyttö kolmen kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua (hengitetyt ja paikalliset kortikosteroidit ja oraaliset antihistamiinit vapautetaan) tai tällaisten odotettu käyttö tutkimusjakson aikana.
1.7 Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa elinjärjestelmässä (muu kuin paikallinen ihon tyvisolusyöpä), hoidettu tai hoitamaton viimeisten 5 vuoden aikana.
1.8 Vaikean psykiatrisen sairauden hoito viimeisen vuoden aikana. 1.9 Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö vuosi ennen tutkimuksen alkamista tai positiivinen virtsan toksikologinen testi kokaiinin tai amfetamiinien varalta seulonnassa tai ennen infektiota.
- Naiset: positiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa tai ennen infektiota.
- Mikä tahansa malariahistoria, P. falciparumin positiivinen serologia tai aiempi osallistuminen mihin tahansa malariatutkimukseen.
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet mille tahansa malarialääkkeelle tai aiempi vakava reaktio hyttysen puremiin.
- Mahdollisten rokotusten vastaanottaminen 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen alkua tai aikoo saada muita rokotuksia tutkimusjakson aikana tai enintään 8 viikkoa sen jälkeen.
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen tutkimuksen alkua tai tutkimusjakson aikana.
- Radboudumcin lääketieteellisen mikrobiologian tai sisätautien osaston työntekijä tai opiskelija.
- Mikä tahansa muu ehto tai tilanne, joka voisi tutkijan näkemyksen mukaan asettaa koehenkilölle kohtuuttoman loukkaantumisriskin tai tehdä tutkittavan mahdottomaksi täyttää protokollan vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CPS-immunisaatio
Tässä ryhmässä suoritetaan yhteensä neljä CPS-immunisaatiota, joissa puremat 15 Plasmodium-tartunnan saaneelta hyttyseltä immunisaatiota kohden, neljän kuukauden aikana, jonka aikana vapaaehtoiset ottavat klorokiiniprofylaksia. 14 viikkoa viimeisen immunisoinnin jälkeen näille vapaaehtoisille suoritetaan Controlled Human Malaria Infection (CHMI) -infektio altistumalla 5 Plasmodium falciparum -sporotsoiitin infektoituneen hyttysen puremille. Jos potilaalle kehittyy malariainfektio, häntä hoidetaan atovakonilla/proguaniililla (Malarone). Tutkimuksen lopussa kaikkia koehenkilöitä, joille ei kehittynyt malariainfektiota, hoidetaan myös atovakonilla/proguaniililla (Malarone). |
Koehenkilöt saavat neljä "immunisaatiota" 15 Plasmodium-tartunnan saaneen hyttysen puremilla jokaisen immunisoinnin aikana, samalla kun he saavat klorokiiniprofylaksia.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat puremia viideltä Anopheles-hyttyseltä, jotka ovat infektoituneet Plasmodium falciparum, NF54-kannan kanssa.
Muut nimet:
Rekisteröity käytettäväksi malarialääkkeenä Plasmodium falciparumin aiheuttamien akuuttien infektioiden hoitoon. Yksi tabletti sisältää: atovakoni 250 mg, proguaniili (hydrokloridi) 100 mg
Muut nimet:
|
|
Muut: Ohjaus
Tämä ryhmä saa klorokiiniprofylaksia saman ajanjakson aikana kuin immunisaatioryhmä, mutta ei saa CPS-immunisaatioita. 10 viikkoa klorokiiniprofylaksian lopettamisen jälkeen näille vapaaehtoisille suoritetaan Controlled Human Malaria Infection (CHMI) -infektio altistumalla viiden Plasmodium falciparum -sporotsoiitin saastuttaman hyttysen puremille. Jos potilaalle kehittyy malariainfektio, häntä hoidetaan atovakonilla/proguaniililla (Malarone). Tutkimuksen lopussa kaikkia koehenkilöitä, joille ei kehittynyt malariainfektiota, hoidetaan myös atovakonilla/proguaniililla (Malarone). |
Koehenkilöt saavat puremia viideltä Anopheles-hyttyseltä, jotka ovat infektoituneet Plasmodium falciparum, NF54-kannan kanssa.
Muut nimet:
Rekisteröity käytettäväksi malarialääkkeenä Plasmodium falciparumin aiheuttamien akuuttien infektioiden hoitoon. Yksi tabletti sisältää: atovakoni 250 mg, proguaniili (hydrokloridi) 100 mg
Muut nimet:
Rekisteröity Plasmodium falciparum -infektion ennaltaehkäisyyn ja akuuttien infektioiden hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
B-solujen luominen vasta-ainevasteiden määrittämiseksi Plasmodium falciparumin esierytrosyyttisiä vaiheita vastaan CPS-immunisoiduilla, suojatuilla vapaaehtoisilla.
Aikaikkuna: Tutkimuksen päivänä 232-238 (6-11 päivää altistusmalariatartunnan jälkeen)
|
Immunisoinnin ja kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen otetaan verta plasmablastien eristämiseksi CPS-immunisaation jälkeisten vasta-ainevasteiden määrittämiseksi.
|
Tutkimuksen päivänä 232-238 (6-11 päivää altistusmalariatartunnan jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CPS-immunisaation aiheuttamien vasta-aineiden toiminnallisuus suojaa Plasmodium falciparumin esierytrosyyttisiä vaiheita vastaan.
Aikaikkuna: Tutkimuksen päivänä 107 ja päivänä 142 (14 päivää 3. CPS-immunisaation jälkeen ja 14 päivää 4. immunisaation jälkeen)
|
Tutkimuksen päivänä 107 ja päivänä 142 (14 päivää 3. CPS-immunisaation jälkeen ja 14 päivää 4. immunisaation jälkeen) otetaan verta IgG-eristystä varten, jota käytetään näiden vasta-aineiden toiminnallisuuden määrittämiseen esierytrosyyttiä vastaan. Plasmodium falciparumin vaiheet.
|
Tutkimuksen päivänä 107 ja päivänä 142 (14 päivää 3. CPS-immunisaation jälkeen ja 14 päivää 4. immunisaation jälkeen)
|
|
CPS-immunisaation spesifisyys indusoi T-soluvasteita Plasmodium falciparumin esierytrosyyttisiä vaiheita vastaan.
Aikaikkuna: Tutkimuksen päivinä 1-14 ja päivänä 267-280 (ennen ensimmäistä immunisaatiota ja kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen)
|
Ennen ensimmäistä immunisaatiota ja kuusi viikkoa malariaaltistusinfektion jälkeen suoritetaan leukafereesi T-solujen eristämiseksi, joita käytetään määrittämään T-solujen aktiivisuus Plasmodium falciparumin erytrosyyttejä edeltävien vaiheiden spesifisiä kohdeantigeenejä vastaan.
|
Tutkimuksen päivinä 1-14 ja päivänä 267-280 (ennen ensimmäistä immunisaatiota ja kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert W Sauerwein, Prof., Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Roestenberg M, O'Hara GA, Duncan CJ, Epstein JE, Edwards NJ, Scholzen A, van der Ven AJ, Hermsen CC, Hill AV, Sauerwein RW. Comparison of clinical and parasitological data from controlled human malaria infection trials. PLoS One. 2012;7(6):e38434. doi: 10.1371/journal.pone.0038434. Epub 2012 Jun 11.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Filarisidit
- Antinematodaliset aineet
- Anthelmintics
- Klorokiini
- Klorokiinidifosfaatti
- Atovaquone
- Proguaniili
- Atovakoni, proguaniili-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- BMGF1
- NL48301.091.14 (Rekisterin tunniste: CCMO ToetsingOnline)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .