- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02080026
Antígenos diana inducidos por inmunización con esporozoitos de Plasmodium Falciparum bajo quimioprofilaxis (BMGF1)
Identificación de antígenos diana preeritrocíticos inducidos por inmunización con esporozoitos de Plasmodium Falciparum bajo quimioprofilaxis
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Razón fundamental:
La malaria, una enfermedad causada por el parásito Plasmodium, es una de las principales enfermedades infecciosas del mundo. Con aproximadamente 627.000 muertes al año, es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad, así como una contribución significativa a la pobreza persistente en los países endémicos. En última instancia, la clave para el control de la malaria y, con suerte, la erradicación, sería una vacuna eficaz. Aunque varias vacunas candidatas han entrado en la tubería de desarrollo preclínico y clínico, todavía tienen que alcanzar el nivel de eficacia necesario para una prevención eficaz de la malaria. Se ha demostrado previamente que los voluntarios humanos sanos pueden estar completamente protegidos contra la infección de la malaria con un parásito homólogo mediante la inmunización con parásitos Plasmodium mientras reciben quimioprofilaxis con cloroquina (quimioprofilaxis y esporozoitos, inmunización con CPS). La eficacia sin precedentes de la inmunización con CPS la convierte en un modelo único para identificar antígenos diana preeritrocíticos para el desarrollo de una vacuna de subunidades. La identificación de antígenos que juegan un papel importante en el desarrollo de protección estéril contra la malaria proporcionará una base para el desarrollo y evaluación de vacunas candidatas de subunidades más efectivas.
Objetivo primario:
• Delinear el repertorio de anticuerpos dirigidos contra las etapas preeritrocíticas de Plasmodium falciparum inducidas por la inmunización con CPS.
Objetivos secundarios:
- Evaluar la funcionalidad de anticuerpos inducidos por inmunización con CPS.
- Determinar las especificidades del antígeno de células T en voluntarios protegidos e inmunizados con CPS.
Objetivos exploratorios:
- Evaluar la funcionalidad de las células T inducidas por la inmunización con CPS.
- Explorar las respuestas inmunitarias innatas y adaptativas durante la inmunización con CPS y la infección temprana por paludismo.
Diseño del estudio:
Este es un estudio abierto aleatorizado de un solo centro. Un total de 15 voluntarios se dividirán en dos grupos, uno programado para recibir la inmunización de CPS (Grupo 1, n=10) y otro para recibir solo cloroquina antes del desafío de la malaria (Grupo 2, n=5).
Población de estudio:
La población de estudio estará compuesta por sujetos sanos masculinos y femeninos. Se inscribirá un total de 15 sujetos para participar en el estudio y se aleatorizarán.
Intervención:
En el grupo de inmunización se realizarán un total de cuatro inmunizaciones de CPS, con 15 picaduras de mosquitos infectados con Plasmodium por inmunización, durante un período de cuatro meses, durante los cuales los voluntarios tomarán profilaxis con cloroquina. El grupo de control solo tomará profilaxis con cloroquina durante este período. Todos los voluntarios se someterán a la infección por paludismo humano controlado (CHMI) mediante la exposición a 5 picaduras de mosquitos infectados con esporozoitos de Plasmodium falciparum.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud university medical center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene ≥ 18 y ≤ 35 años y goza de buena salud.
- El sujeto tiene una comprensión adecuada de los procedimientos del estudio y acepta cumplirlos.
- El sujeto puede comunicarse bien con el investigador, está disponible para asistir a todas las visitas del estudio, vive cerca del centro del ensayo o está dispuesto a quedarse en un hotel cercano al centro del ensayo durante parte del estudio (día 5 después de la infección hasta tres días después del tratamiento). El sujeto permanecerá dentro de los Países Bajos durante el período de desafío, no viajará a un área endémica de malaria durante el período de estudio y estará disponible (las 24 horas del día, los 7 días de la semana) por teléfono móvil durante todo el período de estudio.
- El sujeto acepta informar a su médico general (GP) sobre la participación en el estudio y firmar una solicitud para que el médico de cabecera divulgue cualquier información médica relevante sobre posibles contraindicaciones para la participación.
- El sujeto acepta abstenerse de donar sangre a Sanquin o para otros fines durante el período de estudio y durante un período definido a partir de entonces de acuerdo con las pautas de Sanquin.
- Para sujetos femeninos: acepta usar métodos anticonceptivos adecuados y no amamantar durante la duración del estudio.
- El sujeto ha firmado el consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Cualquier historial, o evidencia en la selección, de síntomas clínicamente significativos, signos físicos o valores de laboratorio anormales que sugieran condiciones sistémicas, que podrían comprometer la salud del voluntario durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio. Estos incluyen, pero no se limitan a, cualquiera de los siguientes:
1.1 Peso corporal <50 kg o índice de masa corporal (IMC) <18,0 o >30,0 kg/m2 en la selección.
1.2 Un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, según lo determinado por: un riesgo estimado de diez años de enfermedad cardiovascular mortal de ≥5 % en la selección, según lo determinado por la Evaluación sistemática del riesgo coronario; antecedentes, o evidencia en la selección, de arritmias clínicamente significativas, intervalo QT prolongado u otras anomalías ECG clínicamente relevantes; o antecedentes familiares positivos de eventos cardíacos en familiares de 1.° o 2.° grado <50 años.
1.3 Asplenia funcional, rasgo/enfermedad de células falciformes, rasgo/enfermedad de talasemia o deficiencia de G6PD.
1.4 Antecedentes de epilepsia en el período de cinco años previo al inicio del estudio. 1.5 Pruebas de detección positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).
1.6 Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores, ii) antibióticos, iii) o fármacos modificadores del sistema inmunitario en los tres meses anteriores al inicio del estudio (exentos los corticosteroides inhalados y tópicos y los antihistamínicos orales) o el uso previsto de los mismos durante el período del estudio.
1.7 Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (aparte del carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.
1.8 Cualquier historial de tratamiento por enfermedad psiquiátrica grave en el último año. 1.9 Antecedentes de abuso de drogas o alcohol un año antes del inicio del estudio, o prueba de toxicología de orina positiva para cocaína o anfetaminas en la selección o antes de la infección.
- Mujeres: prueba de embarazo en orina positiva en la selección o antes de la infección.
- Cualquier antecedente de paludismo, serología positiva para P. falciparum o participación previa en algún estudio de paludismo.
- Hipersensibilidad conocida o contraindicaciones a cualquier antipalúdico, o antecedentes de reacciones graves a las picaduras de mosquitos.
- Recibir cualquier vacuna en los 3 meses anteriores al inicio del estudio o planes para recibir cualquier otra vacuna durante el período del estudio o hasta 8 semanas después.
- Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
- Ser empleado o estudiante del departamento de Microbiología Médica de la Radboudumc o del departamento de Medicina Interna.
- Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo imposibilitaría para cumplir con los requisitos del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CPS-inmunización
En este grupo se realizarán un total de cuatro inmunizaciones CPS, con picaduras de 15 mosquitos infectados con Plasmodium por inmunización, durante un período de cuatro meses, durante los cuales los voluntarios tomarán profilaxis con cloroquina. 14 semanas después de la última inmunización, estos voluntarios se someterán a la infección por paludismo humano controlado (CHMI) mediante la exposición a las picaduras de 5 mosquitos infectados con esporozoitos de Plasmodium falciparum. Si un sujeto desarrolla una infección por paludismo, será tratado con atovacuona/proguanil (Malarone). Al final del estudio, cualquier sujeto que no haya desarrollado una infección por paludismo también será tratado con atovacuona/proguanil (Malarone). |
Los sujetos recibirán cuatro "inmunizaciones" con picaduras de 15 mosquitos infectados con Plasmodium durante cada inmunización, mientras toman profilaxis con cloroquina.
Otros nombres:
Los sujetos recibirán picaduras de 5 mosquitos Anopheles infectados con Plasmodium falciparum, cepa NF54.
Otros nombres:
Registrado para su uso como agente antipalúdico para el tratamiento de infecciones agudas por Plasmodium falciparum. Una tableta contiene: atovacuona 250 mg, proguanil (clorhidrato) 100 mg
Otros nombres:
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Otro: Control
Este grupo recibirá profilaxis con cloroquina durante el mismo período que el grupo de inmunización, pero no recibirá inmunizaciones de CPS. 10 semanas después de suspender la profilaxis con cloroquina, estos voluntarios se someterán a una infección por paludismo humano controlado (CHMI, por sus siglas en inglés) mediante la exposición a las picaduras de 5 mosquitos infectados con esporozoitos de Plasmodium falciparum. Si un sujeto desarrolla una infección de malaria, será tratado con atovacuona/proguanil (Malarone). Al final del estudio, cualquier sujeto que no haya desarrollado una infección por paludismo también será tratado con atovacuona/proguanil (Malarone). |
Los sujetos recibirán picaduras de 5 mosquitos Anopheles infectados con Plasmodium falciparum, cepa NF54.
Otros nombres:
Registrado para su uso como agente antipalúdico para el tratamiento de infecciones agudas por Plasmodium falciparum. Una tableta contiene: atovacuona 250 mg, proguanil (clorhidrato) 100 mg
Otros nombres:
Registrado para la profilaxis de la infección por Plasmodium falciparum y el tratamiento de infecciones agudas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Generación de células B para la delineación de respuestas de anticuerpos contra Plasmodium falciparum etapas preeritrocíticas en voluntarios protegidos e inmunizados con CPS.
Periodo de tiempo: En el día 232-238 del estudio (6-11 días después de la prueba de infección por paludismo)
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Después de la inmunización y la infección por paludismo humano controlado (CHMI), se extraerá sangre para aislar el plasmablasto para una mayor delimitación de las respuestas de anticuerpos después de la inmunización con CPS.
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En el día 232-238 del estudio (6-11 días después de la prueba de infección por paludismo)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Funcionalidad de los anticuerpos inducidos por la inmunización con CPS para la protección contra las etapas preeritrocíticas de Plasmodium falciparum.
Periodo de tiempo: El día 107 y el día 142 del estudio (14 días después de la 3.ª inmunización con CPS y 14 días después de la 4.ª inmunización)
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El día 107 y el día 142 del estudio (14 días después de la 3.ª inmunización con CPS y 14 días después de la 4.ª inmunización) se extraerá sangre para el aislamiento de IgG, que se utilizará para determinar la funcionalidad de estos anticuerpos contra el preeritrocítico. estadios de Plasmodium falciparum.
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El día 107 y el día 142 del estudio (14 días después de la 3.ª inmunización con CPS y 14 días después de la 4.ª inmunización)
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La especificidad de la inmunización con CPS indujo respuestas de células T contra las etapas preeritrocíticas de Plasmodium falciparum.
Periodo de tiempo: En los días 1 a 14 y en los días 267 a 280 del estudio (antes de la primera inmunización y después de la infección por malaria humana controlada (CHMI))
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Antes de la primera inmunización y seis semanas después de la infección por paludismo, se realizará una leucaféresis para aislar las células T, que se utilizarán para determinar la actividad de las células T contra antígenos diana específicos de las etapas preeritrocíticas de Plasmodium falciparum.
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En los días 1 a 14 y en los días 267 a 280 del estudio (antes de la primera inmunización y después de la infección por malaria humana controlada (CHMI))
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert W Sauerwein, Prof., Radboud university medical center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roestenberg M, McCall M, Hopman J, Wiersma J, Luty AJ, van Gemert GJ, van de Vegte-Bolmer M, van Schaijk B, Teelen K, Arens T, Spaarman L, de Mast Q, Roeffen W, Snounou G, Renia L, van der Ven A, Hermsen CC, Sauerwein R. Protection against a malaria challenge by sporozoite inoculation. N Engl J Med. 2009 Jul 30;361(5):468-77. doi: 10.1056/NEJMoa0805832.
- Roestenberg M, O'Hara GA, Duncan CJ, Epstein JE, Edwards NJ, Scholzen A, van der Ven AJ, Hermsen CC, Hill AV, Sauerwein RW. Comparison of clinical and parasitological data from controlled human malaria infection trials. PLoS One. 2012;7(6):e38434. doi: 10.1371/journal.pone.0038434. Epub 2012 Jun 11.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Amebicidas
- Filaricidios
- Agentes antinematodos
- Antihelmínticos
- Cloroquina
- Difosfato de cloroquina
- Atovacuona
- Proguanil
- Combinación de fármacos atovacuona, proguanil
Otros números de identificación del estudio
- BMGF1
- NL48301.091.14 (Identificador de registro: CCMO ToetsingOnline)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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