ナットウキナーゼのアテローム血栓予防研究 (NAPS)
ナットウキナーゼが血液を「薄く」し、正の抗血栓作用および線維素溶解作用によって血液凝固を減少させる可能性は、心血管疾患および認知に対するそのような作用を安全に研究するユニークな機会を提供します. 残念なことに、安全な化合物が不足していることと、クマジンなどの現在の薬剤に関連する有害反応のために、予防の抗血栓および線維素溶解経路に関するそのような研究は制限されています。 心血管の健康のために使用される市販のサプリメントであるナットウキナーゼは、発酵大豆製品である納豆の最も活性な機能成分です. 納豆は、心血管疾患や認知症のリスクが最も低い人口の 1 つである日本人によって 1000 年以上にわたって主に消費されてきました。 心血管疾患と認知症は、米国人にとって 21 世紀で最も困難な年齢関連の健康リスクであり続けており、さらに効果的な予防的戦略の開発が必要です。 血栓形成の傾向の減少および/または線維素溶解活性の増加が、アテローム性動脈硬化症および認知機能低下の進行を防ぐことができるかどうかはまだ決定されていません.
一次予防条件下でナットウキナーゼを使用して、研究者らは無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施して、アテローム血栓リスクの減少がアテローム性動脈硬化症と認知機能低下の進行を軽減できるかどうかを判断することを提案しています. 研究者らは、240 人の健康な非認知症の女性と男性を無作為にナットウキナーゼ サプリメントまたはプラセボに 3 年間割り当てることを提案しています。 主要な試験のエンドポイントは、頸動脈壁の厚さと動脈硬化の測定であり、非侵襲的な画像技術によって安全に測定できるアテローム性動脈硬化の早期変化です。 二次試験のエンドポイントは、神経心理学的バッテリーによって測定された認知の変化によって確認されます。 さらに、血液凝固および血栓分解能力、血流特性、炎症および血管の内側を覆う内皮細胞の炎症性活性化に対するナットウキナーゼの効果をプラセボと比較するために、生化学的血液測定およびインビトロ研究が実施されます。
この試験の結論として、研究者は、血栓形成の傾向を減らしたり、線維素溶解活性を高めたりすることで、アテローム性動脈硬化症と認知機能低下の進行を防ぐことができるかどうかについて、十分な証拠が得られることを期待しています。 これらの結果は、アテローム血栓経路による一次予防に関する有益な新規かつ重要なデータを提供します。 ナットウキナーゼによるアテローム性動脈硬化の進行と認知機能の低下の減少に関する証拠を提供することは、これらの慢性的な年齢関連プロセスの予防に関する現在の臨床パラダイムを変える可能性があります. さらに、そのような証拠は、心血管疾患と認知症の予防のための発見と機会の新しい分野を生み出すのに役立ちます。
調査の概要
詳細な説明
目的と仮説: 提案された研究の目的は、ランダム化比較試験 (RCT) 条件下で、ナットウキナーゼが健康な女性と男性の無症候性アテローム性動脈硬化症と認知機能低下を軽減するかどうかを判断することです。 研究者の仮説は次のとおりです。1) ナットウキナーゼは、プラセボと比較して、健康な女性と男性の無症候性アテローム性動脈硬化症の進行と認知機能の低下が少ないことを示します。 2) ナットウキナーゼによる無症候性アテローム性動脈硬化症の進行と認知機能低下の減少は相関します。 3) ナットウキナーゼによる無症候性アテローム性動脈硬化および認知機能低下の進行の減少は、止血因子、線維素溶解因子、および血液レオロジー因子、ならびに循環単球による炎症の減弱、単球活性化、血管内皮損傷および血管内皮活性化によって媒介されます。
特定の目的: RCT を実施して、無症候性アテローム性動脈硬化症の進行 (一次試験エンドポイント) および認知機能低下 (二次試験エンドポイント) に対するナットウキナーゼの効果を決定する。 この二重盲検プラセボ対照試験では、認知症のない健康な女性および 55 歳以上の男性で、既存の症候性 CVD や糖尿病のない 2 年間にわたって、毎日経口ナットウキナーゼ (2,000 線維素溶解単位) とプラセボに無作為に割り付けられます。無作為化された治療は3年になります。 次の 5 つの主要な特定の目的が達成されます。
- コンピュータ画像処理Bモード超音波検査における総頸動脈内膜-中膜厚(CIMT)および動脈硬化の変化率として決定される無症候性頸動脈アテローム性動脈硬化症の進行に対するナットウキナーゼの効果を決定すること。
- 注意、集中力、作業記憶、実行機能を含む7つの認知ドメインを評価するように設計された神経心理学的バッテリーで決定された認知機能低下に対するナットウキナーゼの効果を決定する。視覚空間/視覚構成スキル;命名/意味記憶;そして言語的および非言語的エピソード記憶。
2a. アポリポタンパク質 (Apo) E e4 遺伝子型による認知機能低下に対するナットウキナーゼの効果を決定すること。
3. 無症状のアテローム性動脈硬化症の進行と認知機能低下との関連性を判断すること。
4. 無症候性アテローム性動脈硬化および認知機能低下に対するナットウキナーゼの効果が、止血 (フィブリノーゲン、第 VIII 因子、血小板活性)、線溶 (tPA、PAI-1、D-ダイマー)、血液レオロジー (血漿および血液粘度、赤血球凝集) および炎症性 (MCP-1、IL-8、TNFα、IL-1β、IL-10、単球細胞表面マーカー CD11b/CD11c および VLA-4、培養における接着分子 VCAM-1 および ICAM-1 の発現)ヒト大動脈内皮細胞）因子および血圧。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 > 55 歳
- 男性または閉経後の女性（6ヶ月以上子宮出血がない）
除外基準:
- CVDの臨床徴候、症状、または個人歴
- -糖尿病または空腹時血清グルコース> 140 mg / dL
- 血漿トリグリセリド値 >500 mg/dL
- コントロールされていない高血圧 (収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 110 mmHg)*
- コントロールされていない頻脈または不規則な心拍数 (すなわち、心房細動)
- 甲状腺疾患（未治療）
- 腎不全（血清クレアチニン>2.0mg/dLと定義）
- 予後を伴う生命を脅かす病気
- -脂質低下薬の現在の使用
- 大豆、大豆タンパク質、イソフラボン、またはその他の植物性エストロゲンを含む栄養補助食品の現在の使用
- 大豆またはナッツに対する既知の過敏症またはアレルギー
- 定期的なアスピリンまたは他の抗血小板薬の使用
- 抗凝固剤の使用
- 出血素因または傾向
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ナットウキナーゼ
経口ナットウキナーゼ 1 日 2,000 線維素溶解単位
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プラセボコンパレーター：プラセボ
毎日一致するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無症候性アテローム性動脈硬化症の進行
時間枠：ベースライン x 2、その後 6 か月ごと、最長 3 年間
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コンピュータ画像処理されたBモード超音波検査における遠位総頚動脈(CCA)遠壁内膜中膜厚の変化率(mm/年)が、共同主要試験エンドポイントとなる。
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ベースライン x 2、その後 6 か月ごと、最長 3 年間
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頸動脈の硬化（伸張性）の進行
時間枠：ベースライン x 2、その後 6 か月ごと、最長 3 年間
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収縮期および拡張期の内腔直径と収縮期および拡張期血圧から決定される遠位総頚動脈 (CCA) の動脈拡張性の変化率。
CCA 内腔直径は、コンピューター画像処理された B モード超音波検査から決定されます。
これは共同主要試験エンドポイントです。
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ベースライン x 2、その後 6 か月ごと、最長 3 年間
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頸動脈硬化の進行 (コンプライアンス)
時間枠：ベースライン x 2、その後 6 か月ごと、最長 3 年間
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収縮期および拡張期の内腔直径と収縮期および拡張期血圧から決定される遠位総頚動脈 (CCA) の動脈コンプライアンスの変化率。
CCA 内腔直径は、コンピューター画像処理された B モード超音波検査から決定されます。
これは共同主要試験エンドポイントです。
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ベースライン x 2、その後 6 か月ごと、最長 3 年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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神経認知機能の変化（全体的認知）
時間枠：ベースラインと 36 か月
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ベースラインおよびフォローアップ評価におけるすべての神経心理学的検査スコアは、NAPS サンプル全体からのベースライン平均と標準偏差を使用して標準化されました ([生のスコア - 平均スコア]/標準偏差)。
3 つの認知複合スコアのそれぞれがベースラインで計算され（複合スコア 0 は、ベースラインでの各テストの平均のパフォーマンスに等しい）、追跡評価は、テスト間の逆相関によって重み付けされた、個々のドナーの標準化テストスコアの加重平均として計算されました。 。
ベースラインからの変化（エンドポイントからベースラインの認知結果を差し引いた値）を、認知複合スコア（言語記憶、全体的認知、実行機能）ごとに計算しました。
結果は単一の検査ではなく、複数の検査の加重平均であるため、その範囲は標準ではなく報告されておらず、臨床的に関連する閾値もありません。
複合スコアおよび複合スコアの変化が 0 より大きい場合は、認知パフォーマンスが向上していることを表します。
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ベースラインと 36 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Howard N. Hodis, M.D.、Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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