Estudo de Prevenção Aterotrombótica de Nattokinase (NAPS)
O potencial da nattokinase para "diluir" o sangue e reduzir a coagulação do sangue por efeitos antitrombóticos e fibrinolíticos positivos apresenta uma oportunidade única para estudar com segurança tais efeitos sobre doenças cardiovasculares e cognição. Infelizmente, tais estudos das vias antitrombóticas e fibrinolíticas de prevenção têm sido limitados devido à falta de compostos seguros e às reações adversas associadas aos agentes atuais, como o Coumadin. Nattokinase, um suplemento sem receita usado para a saúde cardiovascular, é o componente funcional mais ativo do natto, um produto de soja fermentado. O natto é consumido principalmente pelos japoneses há mais de 1000 anos, uma população com um dos menores riscos de doenças cardiovasculares e demência. A doença cardiovascular e a demência continuam sendo os riscos de saúde relacionados à idade mais desafiadores do século 21 para os americanos, exigindo o desenvolvimento de estratégias preventivas eficazes. Ainda não foi determinado se a redução da propensão à formação de trombos e/ou aumento da atividade fibrinolítica pode prevenir a progressão da aterosclerose e o declínio cognitivo.
Usando nattokinase sob condições de prevenção primária, os investigadores propõem a realização de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar se a diminuição do risco aterotrombótico pode reduzir a progressão da aterosclerose e declínio cognitivo. Os investigadores propõem randomizar 240 mulheres e homens saudáveis e não dementes para suplementação de nattokinase ou placebo por três anos. Os pontos finais primários do estudo serão a medição da espessura da parede da artéria carótida e da rigidez arterial, alterações precoces da aterosclerose que podem ser medidas com segurança por técnicas de imagem não invasivas. O ponto final do teste secundário será determinado por meio da mudança na cognição medida por uma bateria neuropsicológica. Além disso, serão realizadas medições bioquímicas do sangue e estudos in vitro para comparar os efeitos da nattokinase em relação ao placebo na coagulação sanguínea e na capacidade de destruição do trombo, propriedades do fluxo sanguíneo, inflamação e ativação inflamatória das células endoteliais que revestem os vasos sanguíneos.
Na conclusão deste estudo, os investigadores esperam ter evidências suficientes sobre se a redução da propensão à formação de trombos e/ou o aumento da atividade fibrinolítica podem prevenir a progressão da aterosclerose e o declínio cognitivo. Esses resultados fornecerão dados novos e importantes que serão informativos sobre a prevenção primária pela via aterotrombótica. Fornecer evidências para uma redução na progressão da aterosclerose e no declínio cognitivo com nattokinase provavelmente mudará o paradigma clínico atual para a prevenção desses processos crônicos relacionados à idade. Além disso, essas evidências servirão para criar um novo campo de descobertas e oportunidades para a prevenção de doenças cardiovasculares e demência.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos e hipóteses: O objetivo do estudo proposto é determinar sob condições de ensaio controlado randomizado (ECR) se a natoquinase reduz a aterosclerose subclínica e o declínio cognitivo em mulheres e homens saudáveis. As hipóteses dos investigadores são: 1) Comparada ao placebo, a natoquinase apresentará menos progressão da aterosclerose subclínica e declínio cognitivo em mulheres e homens saudáveis; 2) A redução na progressão da aterosclerose subclínica e o declínio cognitivo com nattokinase serão correlacionados; e, 3) A redução na progressão da aterosclerose subclínica e declínio cognitivo com nattokinase será mediada por fatores hemostáticos, fibrinolíticos e hemorreológicos, bem como atenuação da inflamação, ativação de monócitos, lesão do endotélio vascular e ativação do endotélio vascular por monócitos circulantes.
Objetivos Específicos: Conduzir um RCT para determinar o efeito da nattokinase na progressão da aterosclerose subclínica (ponto final do estudo primário) e declínio cognitivo (ponto final do teste secundário). Mulheres e homens saudáveis não dementes >55 anos sem DCV sintomática preexistente e diabetes mellitus serão randomizados durante um período de 2 anos para nattokinase oral (2.000 unidades de fibrinólise) diariamente versus placebo neste estudo duplo-cego, controlado por placebo; tratamento randomizado será de 3 anos. Os 5 principais objetivos específicos a seguir serão concluídos:
- Para determinar o efeito da nattokinase na progressão da aterosclerose da artéria carótida subclínica, determinada como a taxa de alteração da espessura da camada íntima da artéria carótida comum (CIMT) e rigidez arterial em ultrassonografias em modo B processadas por imagem de computador.
- Determinar o efeito da nattokinase no declínio cognitivo determinado com uma bateria neuropsicológica projetada para avaliar 7 domínios cognitivos, incluindo: atenção, concentração, memória de trabalho, função executiva; habilidades visuoespaciais/visuoconstrutivas; nomeação/memória semântica; e memória episódica verbal e não verbal.
2a. Determinar o efeito da nattokinase no declínio cognitivo de acordo com o genótipo da apolipoproteína (Apo) E e4.
3. Determinar a associação da progressão da aterosclerose subclínica com o declínio cognitivo.
4. Determinar se os efeitos da nattokinase na aterosclerose subclínica e declínio cognitivo são mediados por hemostático (fibrinogênio, fator VIII, atividade plaquetária), fibrinolítico (tPA, PAI-1, D-dímero), hemorreológico (plasma e viscosidade sanguínea, vermelho agregação de células sanguíneas) e inflamatório (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, marcadores de superfície celular de monócitos CD11b/CD11c e VLA-4, expressão de moléculas de adesão VCAM-1 e ICAM-1 em cultura células endoteliais aórticas humanas), bem como a pressão arterial.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 55 anos
- Homem ou mulher na pós-menopausa (sem sangramento uterino por > 6 meses)
Critério de exclusão:
- Sinais clínicos, sintomas ou história pessoal de DCV
- Diabetes mellitus ou glicemia de jejum >140 mg/dL
- Níveis de triglicerídeos plasmáticos > 500 mg/dL
- Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg)*
- Taquicardia descontrolada ou batimentos cardíacos irregulares (ou seja, fibrilação atrial)
- Doença da tireóide (não tratada)
- Insuficiência renal (definida como creatinina sérica >2,0 mg/dL)
- Doença ameaçadora à vida com prognóstico
- Uso atual de medicamentos hipolipemiantes
- Uso atual de suplementos alimentares contendo soja, proteína de soja, isoflavonas ou outros fitoestrógenos
- Sensibilidade conhecida ou alergia a soja ou nozes
- Uso regular de aspirina ou outro medicamento antiplaquetário
- Uso de anticoagulantes
- Diáteses ou tendências hemorrágicas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Nattokinase
Nattokinase oral 2.000 unidades fibrinolíticas diariamente
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente diariamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Progressão da aterosclerose subclínica
Prazo: Linha de base x 2 e depois a cada 6 meses, até 3 anos
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A taxa de alteração na espessura da íntima-média da parede distal da artéria carótida comum (CCA) (mm por ano) em ultrassonografias de modo B processadas por imagem de computador será um desfecho co-primário do estudo.
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Linha de base x 2 e depois a cada 6 meses, até 3 anos
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Progressão da rigidez da artéria carótida (distensibilidade)
Prazo: Linha de base x 2 e depois a cada 6 meses, até 3 anos
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Taxa de alteração na distensibilidade arterial da artéria carótida comum distal (CCA) determinada a partir dos diâmetros do lúmen na sístole e diástole e na pressão arterial sistólica e diastólica.
Os diâmetros do lúmen do CCA serão determinados a partir de ultrassonografias em modo B processadas por imagem de computador.
Este é um endpoint de teste coprimário.
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Linha de base x 2 e depois a cada 6 meses, até 3 anos
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Progressão da rigidez da artéria carótida (conformidade)
Prazo: Linha de base x 2 e depois a cada 6 meses, até 3 anos
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Taxa de alteração na complacência arterial da artéria carótida comum distal (CCA) determinada a partir dos diâmetros do lúmen na sístole e diástole e na pressão arterial sistólica e diastólica.
Os diâmetros do lúmen do CCA serão determinados a partir de ultrassonografias em modo B processadas por imagem de computador.
Este é um endpoint de teste coprimário.
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Linha de base x 2 e depois a cada 6 meses, até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na função neurocognitiva (cognição global)
Prazo: Linha de base e 36 meses
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Todas as pontuações dos testes neuropsicológicos nas avaliações iniciais e de acompanhamento foram padronizadas ([pontuação bruta - pontuação média]/desvio padrão) usando as médias iniciais e os desvios padrão de toda a amostra do NAPS.
Cada uma das três pontuações compostas cognitivas foi calculada no início do estudo (a pontuação composta de 0 é igual ao desempenho na média de cada teste no início do estudo) e as avaliações de acompanhamento como a média ponderada das pontuações dos testes padronizados de doadores individuais, ponderadas pela correlação inversa entre os testes .
A mudança em relação à linha de base (ponto final menos resultado cognitivo da linha de base) foi calculada para cada uma das pontuações compostas cognitivas (memória verbal, cognição global e funções executivas).
Dado que o resultado não é um único teste, mas uma média ponderada de múltiplos testes, o intervalo não é padrão e não é comunicado e não existe um limiar clinicamente relevante.
Uma pontuação composta e uma mudança na pontuação composta superior a 0 representam melhor desempenho cognitivo.
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Linha de base e 36 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Teste controlado e aleatório
- Soja
- Aterosclerose
- Prevenção
- Conhecimento
- Trombose
- Pressão arterial
- Fibrinólise
- Reologia
- Coagulação
- Artéria carótida
- Soja fermentada
- Nattokinase
- Aterotrombose
- Complacência arterial
- Doença cardiovascular (DCV)
- Espessura média-intimal da artéria carótida (CIMT)
- Distensibilidade arterial
- Natto
- Soja
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SDF-01
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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