Studie prevence aterotrombotické prevence nattokinázy (NAPS)
Potenciál nattokinázy „ředit“ krev a snižovat krevní srážlivost pozitivními antitrombotickými a fibrinolytickými účinky představuje jedinečnou příležitost bezpečně studovat takové účinky na kardiovaskulární onemocnění a kognici. Bohužel takové studie antitrombotických a fibrinolytických cest prevence byly omezeny kvůli nedostatku bezpečných sloučenin a nežádoucím reakcím spojeným se současnými činidly, jako je Coumadin. Nattokináza, volně prodejný doplněk používaný pro kardiovaskulární zdraví, je nejaktivnější funkční složkou natto, fermentovaného sójového produktu. Natto konzumují již více než 1000 let především Japonci, což je populace s jedním z nejnižších rizik kardiovaskulárních onemocnění a demence. Kardiovaskulární onemocnění a demence zůstávají pro Američany nejnáročnějšími zdravotními riziky souvisejícími s věkem 21. století, což vyžaduje vývoj dalších účinných preventivních strategií. Dosud nebylo stanoveno, zda snížení sklonu k tvorbě trombu a/nebo zvýšení fibrinolytické aktivity může zabránit progresi aterosklerózy a kognitivnímu poklesu.
Za použití nattokinázy za podmínek primární prevence vědci navrhují provést randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, aby určili, zda snížení aterotrombotického rizika může snížit progresi aterosklerózy a kognitivní pokles. Výzkumníci navrhují randomizovat 240 zdravých nedementních žen a mužů na suplementaci nattokinázou nebo na placebo po dobu tří let. Primárními cílovými body studie bude měření tloušťky stěny karotické tepny a tuhosti tepen, časné změny aterosklerózy, které lze bezpečně měřit neinvazivními zobrazovacími technikami. Sekundární koncový bod pokusu bude zjištěn změnou kognice měřenou neuropsychologickou baterií. Kromě toho budou provedena biochemická měření krve a studie in vitro, aby se porovnaly účinky nattokinázy ve srovnání s placebem na schopnost srážení krve a odbourávání trombů, vlastnosti průtoku krve, zánět a zánětlivou aktivaci endoteliálních buněk, které vystýlají krevní cévy.
Na závěr této studie vědci očekávají, že budou mít dostatek důkazů o tom, zda snížení sklonu k tvorbě trombu a/nebo zvýšení fibrinolytické aktivity může zabránit progresi aterosklerózy a kognitivnímu poklesu. Tyto výsledky poskytnou nová a důležitá data, která budou informativní ohledně primární prevence prostřednictvím aterotrombotické dráhy. Poskytnutí důkazů pro snížení progrese aterosklerózy a kognitivního poklesu pomocí nattokinázy pravděpodobně posune současné klinické paradigma prevence těchto chronických procesů souvisejících s věkem. Navíc tyto důkazy poslouží k vytvoření nového pole objevů a příležitostí pro prevenci kardiovaskulárních chorob a demence.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíle a hypotézy: Cílem navrhované studie je v podmínkách randomizované kontrolované studie (RCT) určit, zda nattokináza snižuje subklinickou aterosklerózu a kognitivní pokles u zdravých žen a mužů. Hypotézy výzkumníků jsou: 1) Ve srovnání s placebem bude nattokináza vykazovat menší subklinickou progresi aterosklerózy a kognitivní pokles u zdravých žen a mužů; 2) Snížení progrese subklinické aterosklerózy a kognitivního poklesu s nattokinázou bude korelováno; a 3) Snížení progrese subklinické aterosklerózy a kognitivního poklesu s nattokinázou bude zprostředkováno prostřednictvím hemostatických, fibrinolytických a hemorheologických faktorů, stejně jako zmírnění zánětu, aktivace monocytů, poškození vaskulárního endotelu a aktivace vaskulárního endotelu cirkulujícími monocyty.
Specifické cíle: Provést RCT za účelem stanovení účinku nattokinázy na progresi subklinické aterosklerózy (primární koncový bod studie) a kognitivní pokles (sekundární koncový bod studie). V této dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii budou zdravé nedementní ženy a muži starší 55 let bez preexistujících symptomatických KVO a diabetes mellitus randomizováni po dobu 2 let k perorální nattokináze (2 000 jednotek fibrinolýzy) denně oproti placebu; randomizovaná léčba bude 3letá. Bude splněno následujících 5 hlavních specifických cílů:
- Pro stanovení vlivu nattokinázy na progresi subklinické aterosklerózy karotické arterie byla stanovena rychlost změny tloušťky intima-media společné karotidy (CIMT) a arteriální tuhost v počítačově zpracovaných ultrasonogramech v B-módu.
- Stanovit účinek nattokinázy na kognitivní pokles stanovený pomocí neuropsychologické baterie navržené pro hodnocení 7 kognitivních domén včetně: pozornosti, koncentrace, pracovní paměti, exekutivních funkcí; vizuoprostorové/vizuokonstruktivní dovednosti; pojmenovací/sémantická paměť; a verbální a neverbální epizodická paměť.
2a. Stanovit účinek nattokinázy na kognitivní pokles podle genotypu apolipoproteinu (Apo) E e4.
3. Zjistit asociaci subklinické progrese aterosklerózy s kognitivním poklesem.
4. Zjistit, zda jsou účinky nattokinázy na subklinickou aterosklerózu a kognitivní pokles zprostředkovány prostřednictvím hemostatických (fibrinogen, faktor VIII, aktivita krevních destiček), fibrinolytických (tPA, PAI-1, D-dimer), hemorheologických (viskozita plazmy a krve, červená agregace krevních buněk) a zánětlivé (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, povrchové markery monocytárních buněk CD11b/CD11c a VLA-4, exprese adhezních molekul VCAM-1 a ICAM-1 v kultiv. lidské aortální endoteliální buňky) faktory a také krevní tlak.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk >55 let
- Muž nebo žena po menopauze (bez děložního krvácení po dobu > 6 měsíců)
Kritéria vyloučení:
- Klinické příznaky, symptomy nebo osobní anamnéza KVO
- Diabetes mellitus nebo sérová glukóza nalačno > 140 mg/dl
- Hladiny triglyceridů v plazmě > 500 mg/dl
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg)*
- Nekontrolovaná tachykardie nebo nepravidelná srdeční frekvence (tj. fibrilace síní)
- Onemocnění štítné žlázy (neléčené)
- Renální insuficience (definovaná jako sérový kreatinin > 2,0 mg/dl)
- Život ohrožující onemocnění s prognózou
- Současné užívání léků snižujících lipidy
- Současné používání doplňků stravy obsahujících sóju, sójový protein, isoflavony nebo jiné fytoestrogeny
- Známá citlivost nebo alergie na sóju nebo ořechy
- Pravidelné užívání aspirinu nebo jiných protidestičkových léků
- Použití antikoagulancií
- Krvácavé diatézy nebo tendence
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Nattokináza
Perorální nattokináza 2 000 fibrinolytických jednotek denně
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Denně odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese subklinické aterosklerózy
Časové okno: Výchozí stav x 2 a poté každých 6 měsíců až do 3 let
|
Rychlost změny v distální společné karotidové arterii (CCA) vzdálené tloušťce intima-media (mm za rok) na počítačově zpracovaných ultrasonogramech v B-módu bude primárním koncovým bodem studie.
|
Výchozí stav x 2 a poté každých 6 měsíců až do 3 let
|
|
Progrese ztuhlosti krční tepny (roztažitelnost)
Časové okno: Výchozí stav x 2 a poté každých 6 měsíců až do 3 let
|
Rychlost změny arteriální roztažnosti distální společné karotidy (CCA) stanovená z průměrů lumen při systole a diastole a systolického a diastolického krevního tlaku.
Průměry lumen CCA budou určeny z počítačově zpracovaných ultrasonogramů v B-módu.
Toto je primární cílový bod studie.
|
Výchozí stav x 2 a poté každých 6 měsíců až do 3 let
|
|
Progrese ztuhlosti krční tepny (poddajnost)
Časové okno: Výchozí stav x 2 a poté každých 6 měsíců až do 3 let
|
Rychlost změny arteriální poddajnosti distální společné karotidy (CCA) stanovená z průměrů lumen při systole a diastole a systolického a diastolického krevního tlaku.
Průměry lumen CCA budou určeny z počítačově zpracovaných ultrasonogramů v B-módu.
Toto je primární cílový bod studie.
|
Výchozí stav x 2 a poté každých 6 měsíců až do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna neurokognitivní funkce (globální kognice)
Časové okno: Výchozí stav a 36 měsíců
|
Všechna skóre neuropsychologických testů ve výchozím stavu a při následném hodnocení byla standardizována ([hrubé skóre - průměrné skóre]/směrodatná odchylka) s použitím základních průměrů a standardních odchylek z celého vzorku NAPS.
Každé ze tří kognitivních složených skóre bylo vypočítáno na začátku (složené skóre 0 se rovná výkonu v průměru každého testu na začátku) a následných hodnocení jako vážený průměr skóre standardizovaných testů jednotlivých dárců, vážený inverzní korelací mezi testy .
Změna od výchozí hodnoty (koncový bod mínus výchozí kognitivní výsledek) byla vypočítána pro každé z kognitivních složených skóre (verbální paměť, globální kognice a exekutivní funkce).
Vzhledem k tomu, že výsledkem není jediný test, ale vážený průměr více testů, rozsah není standardní a není uváděn a neexistuje žádná klinicky relevantní prahová hodnota.
Složené skóre a změna složeného skóre větší než 0 představují lepší kognitivní výkon.
|
Výchozí stav a 36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Randomizovaná kontrolovaná studie
- Sója
- Ateroskleróza
- Prevence
- Poznání
- Trombóza
- Krevní tlak
- Fibrinolýza
- Reologie
- Koagulace
- Krční tepna
- Fermentovaná sója
- Nattokináza
- Aterotrombóza
- Arteriální poddajnost
- Kardiovaskulární onemocnění (CVD)
- Tloušťka intima-media karotidové tepny (CIMT)
- Arteriální roztažnost
- Natto
- Sójové boby
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SDF-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .