Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование профилактики атеротромботических заболеваний наттокиназой (NAPS)

17 марта 2024 г. обновлено: Howard N. Hodis, M.D., University of Southern California

Способность наттокиназы «разжижать» кровь и снижать свертываемость крови за счет положительных антитромботических и фибринолитических эффектов представляет собой уникальную возможность для безопасного изучения таких эффектов на сердечно-сосудистые заболевания и когнитивные функции. К сожалению, такие исследования антитромботических и фибринолитических путей предотвращения были ограничены из-за отсутствия безопасных соединений и побочных реакций, связанных с современными агентами, такими как кумадин. Наттокиназа, безрецептурная добавка, используемая для здоровья сердечно-сосудистой системы, является наиболее активным функциональным компонентом натто, ферментированного соевого продукта. Натто употребляют в основном японцы уже более 1000 лет, население с одним из самых низких рисков сердечно-сосудистых заболеваний и деменции. Сердечно-сосудистые заболевания и деменция остаются самыми серьезными возрастными рисками для здоровья американцев в 21 веке, что требует разработки дальнейших эффективных превентивных стратегий. Пока не установлено, может ли снижение склонности к образованию тромбов и/или повышение фибринолитической активности предотвратить прогрессирование атеросклероза и снижение когнитивных функций.

Используя наттокиназу в условиях первичной профилактики, исследователи предлагают провести рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить, может ли снижение атеротромботического риска уменьшить прогрессирование атеросклероза и снижение когнитивных функций. Исследователи предлагают рандомизировать 240 здоровых мужчин и женщин без деменции для приема наттокиназы или плацебо в течение трех лет. Первичными конечными точками исследования будут измерение толщины стенок сонных артерий и жесткости артерий, ранние изменения атеросклероза, которые можно безопасно измерить с помощью неинвазивных методов визуализации. Вторичная конечная точка исследования будет определяться изменением когнитивных функций, измеряемым нейропсихологической батареей. Кроме того, будут проведены биохимические измерения крови и исследования in vitro для сравнения влияния наттокиназы по сравнению с плацебо на способность к свертыванию крови и разрушению тромбов, свойства кровотока, воспаление и воспалительную активацию эндотелиальных клеток, которые выстилают кровеносные сосуды.

По завершении этого исследования исследователи ожидают получить достаточные доказательства того, может ли снижение склонности к тромбообразованию и/или повышение фибринолитической активности предотвратить прогрессирование атеросклероза и снижение когнитивных функций. Эти результаты предоставят новые и важные данные, которые будут информативными в отношении первичной профилактики атеротромботического пути. Предоставление доказательств уменьшения прогрессирования атеросклероза и снижения когнитивных функций с помощью наттокиназы, вероятно, изменит существующую клиническую парадигму для предотвращения этих хронических возрастных процессов. Кроме того, такие данные послужат созданию новой области открытий и возможностей для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и деменции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели и гипотезы. Целью предлагаемого исследования является определение в условиях рандомизированного контролируемого исследования (РКИ), снижает ли наттокиназа субклинический атеросклероз и снижение когнитивных функций у здоровых женщин и мужчин. Гипотезы исследователей таковы: 1) По сравнению с плацебо, наттокиназа будет демонстрировать меньшее субклиническое прогрессирование атеросклероза и снижение когнитивных функций у здоровых женщин и мужчин; 2) Уменьшение субклинического прогрессирования атеросклероза и снижения когнитивных функций при применении наттокиназы будет коррелировать; и 3) Уменьшение прогрессирования субклинического атеросклероза и снижения когнитивных функций с помощью наттокиназы будет опосредовано гемостатическими, фибринолитическими и гемореологическими факторами, а также ослаблением воспаления, активацией моноцитов, повреждением эндотелия сосудов и активацией эндотелия сосудов циркулирующими моноцитами.

Конкретные цели. Провести РКИ для определения влияния наттокиназы на прогрессирование субклинического атеросклероза (первичная конечная точка исследования) и снижение когнитивных функций (вторичная конечная точка исследования). В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании здоровые женщины и мужчины старше 55 лет без деменции без ранее существовавших симптоматических сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета будут рандомизированы в течение 2-летнего периода для пероральной наттокиназы (2000 единиц фибринолиза) ежедневно по сравнению с плацебо; рандомизированное лечение будет 3 года. Будут достигнуты следующие 5 основных конкретных целей:

  1. Для определения влияния наттокиназы на прогрессирование субклинического атеросклероза сонных артерий определяли скорость изменения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии (ТИМТ) и жесткости артерий на компьютерных изображениях, обработанных ультрасонограммами в В-режиме.
  2. Чтобы определить влияние наттокиназы на снижение когнитивных функций, определяемое с помощью нейропсихологической батареи, разработанной для оценки 7 когнитивных доменов, включая: внимание, концентрацию, рабочую память, исполнительную функцию; зрительно-пространственные/зрительно-конструктивные навыки; именная/семантическая память; вербальная и невербальная эпизодическая память.

2а. Определить влияние наттокиназы на снижение когнитивных функций в соответствии с генотипом аполипопротеина (Apo) E e4.

3. Определить связь субклинического прогрессирования атеросклероза со снижением когнитивных функций.

4. Определить, опосредуются ли эффекты наттокиназы на субклинический атеросклероз и снижение когнитивных функций гемостатическими (фибриноген, фактор VIII, активность тромбоцитов), фибринолитическими (tPA, PAI-1, D-димер), гемореологическими (вязкость плазмы и крови, красная агрегация клеток крови) и воспалительные (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, маркеры клеточной поверхности моноцитов CD11b/CD11c и VLA-4, экспрессия молекул адгезии VCAM-1 и ICAM-1 в культурах эндотелиальные клетки аорты человека), а также кровяное давление.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

265

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Возраст >55 лет
  • Мужчина или женщина в постменопаузе (отсутствие маточных кровотечений более 6 месяцев)

Критерий исключения:

  • Клинические признаки, симптомы или личная история сердечно-сосудистых заболеваний
  • Сахарный диабет или уровень глюкозы в сыворотке натощак >140 мг/дл
  • Уровень триглицеридов в плазме > 500 мг/дл
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт.ст.)*
  • Неконтролируемая тахикардия или нерегулярная частота сердечных сокращений (например, мерцательная аритмия)
  • Заболевания щитовидной железы (нелеченные)
  • Почечная недостаточность (определяется как уровень креатинина в сыворотке > 2,0 мг/дл)
  • Опасное для жизни заболевание с прогнозом
  • Текущее использование гиполипидемических препаратов
  • Текущее использование пищевых добавок, содержащих сою, соевый белок, изофлавоны или другие фитоэстрогены
  • Известная чувствительность или аллергия на сою или орехи
  • Регулярное использование аспирина или других антитромбоцитарных препаратов
  • Использование антикоагулянтов
  • Кровотечение диатезы или тенденции

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Наттокиназа
Пероральная наттокиназа 2000 фибринолитических единиц в день
Диетическая добавка: Наттокиназа
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо ежедневно
Другой: Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогрессирование субклинического атеросклероза
Временное ограничение: Исходный уровень x 2, а затем каждые 6 месяцев, до 3 лет.
Скорость изменения толщины дальней стенки интимы-медиа дистальной общей сонной артерии (ОСА) (мм в год) на компьютерных ультрасонограммах, обработанных в B-режиме, будет второй первичной конечной точкой исследования.
Исходный уровень x 2, а затем каждые 6 месяцев, до 3 лет.
Прогрессирование жесткости (растяжимости) сонной артерии
Временное ограничение: Исходный уровень x 2, а затем каждые 6 месяцев, до 3 лет.
Скорость изменения артериальной растяжимости дистальной части общей сонной артерии (ОСА) определяют по диаметру просвета в систолу и диастолу, а также по систолическому и диастолическому артериальному давлению. Диаметры просвета ОСА будут определяться по компьютерным изображениям, обработанным ультразвуковым исследованием в B-режиме. Это первичная конечная точка исследования.
Исходный уровень x 2, а затем каждые 6 месяцев, до 3 лет.
Прогрессирование жесткости сонной артерии (комплаентность)
Временное ограничение: Исходный уровень x 2, а затем каждые 6 месяцев, до 3 лет.
Скорость изменения артериальной податливости дистальной части общей сонной артерии (ОСА) определяют по диаметру просвета в систолу и диастолу, а также по систолическому и диастолическому артериальному давлению. Диаметры просвета ОСА будут определяться по компьютерным изображениям, обработанным ультразвуковым исследованием в B-режиме. Это первичная конечная точка исследования.
Исходный уровень x 2, а затем каждые 6 месяцев, до 3 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение нейрокогнитивной функции (глобальное познание)
Временное ограничение: Исходный уровень и 36 месяцев
Все результаты нейропсихологических тестов при исходных и последующих оценках были стандартизированы ([исходный балл - средний балл]/стандартное отклонение) с использованием исходных средних значений и стандартных отклонений из всей выборки NAPS. Каждый из трех совокупных когнитивных баллов рассчитывался на исходном уровне (совокупный балл, равный 0, соответствует среднему значению результатов каждого теста на исходном уровне), а последующие оценки рассчитывались как средневзвешенное значение индивидуальных результатов стандартизированных тестов донора, взвешенное по обратной корреляции между тестами. . Изменение по сравнению с исходным уровнем (конечная точка минус исходный когнитивный результат) рассчитывалось для каждого из совокупных когнитивных показателей (вербальная память, глобальное познание и исполнительные функции). Поскольку результат представляет собой не один тест, а средневзвешенное значение нескольких тестов, диапазон не является стандартным и не сообщается, а также не существует клинически значимого порога. Составной балл и изменение совокупного балла больше 0 отражают улучшение когнитивных функций.
Исходный уровень и 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern California

Следователи

  • Главный следователь: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SDF-01

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться