Estudio de prevención aterotrombótica de nattoquinasa (NAPS)
El potencial de la nattoquinasa para "adelgazar" la sangre y reducir la coagulación de la sangre mediante efectos antitrombóticos y fibrinolíticos positivos presenta una oportunidad única para estudiar con seguridad tales efectos sobre la enfermedad cardiovascular y la cognición. Desafortunadamente, tales estudios de vías de prevención antitrombóticas y fibrinolíticas han sido limitados debido a la falta de compuestos seguros y las reacciones adversas asociadas con los agentes actuales como Coumadin. Nattokinase, un suplemento de venta libre que se usa para la salud cardiovascular, es el componente funcional más activo del natto, un producto de soya fermentada. Natto ha sido consumido principalmente por los japoneses durante más de 1000 años, una población con uno de los riesgos más bajos de enfermedad cardiovascular y demencia. Las enfermedades cardiovasculares y la demencia siguen siendo los riesgos de salud relacionados con la edad más desafiantes del siglo XXI para los estadounidenses, lo que requiere el desarrollo de estrategias preventivas más efectivas. Aún no se ha determinado si la reducción de la propensión a la formación de trombos y/o el aumento de la actividad fibrinolítica pueden prevenir la progresión de la aterosclerosis y el deterioro cognitivo.
Usando nattoquinasa en condiciones de prevención primaria, los investigadores proponen realizar un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar si la disminución del riesgo aterotrombótico puede reducir la progresión de la aterosclerosis y el deterioro cognitivo. Los investigadores proponen aleatorizar a 240 mujeres y hombres sanos sin demencia para recibir suplementos de nattoquinasa o placebo durante tres años. Los principales criterios de valoración del ensayo serán la medición del grosor de la pared arterial carotídea y la rigidez arterial, cambios tempranos de la aterosclerosis que se pueden medir de forma segura mediante técnicas de imagen no invasivas. El criterio de valoración secundario del ensayo se determinará a través del cambio en la cognición medido por una batería neuropsicológica. Además, se realizarán mediciones bioquímicas de la sangre y estudios in vitro para comparar los efectos de la nattoquinasa en relación con el placebo en la capacidad de coagulación de la sangre y descomposición del trombo, las propiedades del flujo sanguíneo, la inflamación y la activación inflamatoria de las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos.
Al finalizar este ensayo, los investigadores esperan tener pruebas suficientes sobre si la reducción de la propensión a la formación de trombos y/o el aumento de la actividad fibrinolítica pueden prevenir la progresión de la aterosclerosis y el deterioro cognitivo. Estos resultados proporcionarán datos novedosos e importantes que serán informativos sobre la prevención primaria a través de la vía aterotrombótica. Es probable que proporcionar evidencia de una reducción en la progresión de la aterosclerosis y el deterioro cognitivo con nattoquinasa cambie el paradigma clínico actual para la prevención de estos procesos crónicos relacionados con la edad. Además, dicha evidencia servirá para crear un nuevo campo de descubrimiento y oportunidad para la prevención de enfermedades cardiovasculares y demencia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos e hipótesis: El objetivo del estudio propuesto es determinar en condiciones de ensayos controlados aleatorios (ECA) si la nattoquinasa reduce la aterosclerosis subclínica y el deterioro cognitivo en mujeres y hombres sanos. Las hipótesis de los investigadores son: 1) En comparación con el placebo, la nattoquinasa mostrará menos progresión de la aterosclerosis subclínica y deterioro cognitivo en mujeres y hombres sanos; 2) Se correlacionará la reducción en la progresión de la aterosclerosis subclínica y el deterioro cognitivo con nattoquinasa; y 3) La reducción en la progresión de la aterosclerosis subclínica y el deterioro cognitivo con nattoquinasa estará mediada por factores hemostáticos, fibrinolíticos y hemorreológicos, así como por la atenuación de la inflamación, la activación de los monocitos, la lesión del endotelio vascular y la activación del endotelio vascular por los monocitos circulantes.
Objetivos específicos: realizar un ECA para determinar el efecto de la nattoquinasa en la progresión de la aterosclerosis subclínica (criterio de valoración principal del ensayo) y el deterioro cognitivo (criterio de valoración secundario del ensayo). Mujeres sanas sin demencia y hombres mayores de 55 años sin ECV sintomática preexistente y diabetes mellitus serán aleatorizados durante un período de 2 años para recibir nattoquinasa oral (2000 unidades de fibrinólisis) diariamente versus placebo en este ensayo doble ciego controlado con placebo; el tratamiento aleatorizado será de 3 años. Se completarán los siguientes 5 grandes objetivos específicos:
- Determinar el efecto de la nattoquinasa en la progresión de la aterosclerosis subclínica de la arteria carótida determinada como la tasa de cambio del espesor de la íntima-media de la arteria carótida común (CIMT) y la rigidez arterial en ecografías en modo B procesadas por imágenes de computadora.
- Determinar el efecto de la nattoquinasa en el deterioro cognitivo determinado con una batería neuropsicológica diseñada para evaluar 7 dominios cognitivos que incluyen: atención, concentración, memoria de trabajo, función ejecutiva; habilidades visuoespaciales/visuoconstructivas; denominación/memoria semántica; y memoria episódica verbal y no verbal.
2a. Determinar el efecto de la natoquinasa sobre el deterioro cognitivo según el genotipo e4 de la apolipoproteína (Apo) E.
3. Determinar la asociación de la progresión de la aterosclerosis subclínica con el deterioro cognitivo.
4. Determinar si los efectos de la nattoquinasa sobre la aterosclerosis subclínica y el deterioro cognitivo están mediados por factores hemostáticos (fibrinógeno, factor VIII, actividad plaquetaria), fibrinolíticos (tPA, PAI-1, dímero D), hemorreológicos (viscosidad del plasma y la sangre, rojo agregación de glóbulos) e inflamatorios (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, marcadores de superficie celular de monocitos CD11b/CD11c y VLA-4, expresión de moléculas de adhesión VCAM-1 e ICAM-1 en cultivos células endoteliales aórticas humanas), así como la presión arterial.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >55 años
- Hombre o mujer posmenopáusica (sin sangrado uterino durante >6 meses)
Criterio de exclusión:
- Signos clínicos, síntomas o antecedentes personales de ECV
- Diabetes mellitus o glucosa sérica en ayunas >140 mg/dL
- Niveles de triglicéridos en plasma > 500 mg/dL
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >110 mmHg)*
- Taquicardia no controlada o frecuencia cardíaca irregular (es decir, fibrilación auricular)
- Enfermedad de la tiroides (no tratada)
- Insuficiencia renal (definida como creatinina sérica >2,0 mg/dl)
- Enfermedad potencialmente mortal con pronóstico
- Uso actual de medicamentos hipolipemiantes
- Uso actual de complementos alimenticios que contienen soja, proteína de soja, isoflavonas u otros fitoestrógenos
- Sensibilidad conocida o alergia a la soya o las nueces
- Uso regular de aspirina u otros medicamentos antiplaquetarios
- Uso de anticoagulantes
- Diátesis o tendencias hemorrágicas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Natoquinasa
Natoquinasa oral 2000 unidades fibrinolíticas al día
|
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo combinado diario
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Progresión de la aterosclerosis subclínica
Periodo de tiempo: Línea de base x 2 y luego cada 6 meses, hasta 3 años
|
Tasa de cambio en el grosor íntima-media de la pared lejana de la arteria carótida común distal (CCA) (mm por año) en ecografías en modo B procesadas por imágenes por computadora será un criterio de valoración coprimario del ensayo.
|
Línea de base x 2 y luego cada 6 meses, hasta 3 años
|
|
Progresión de la rigidez de la arteria carótida (distensibilidad)
Periodo de tiempo: Línea de base x 2 y luego cada 6 meses, hasta 3 años
|
Tasa de cambio en la distensibilidad arterial de la arteria carótida común (ACC) distal determinada a partir de los diámetros de la luz en sístole y diástole y la presión arterial sistólica y diastólica.
Los diámetros de la luz CCA se determinarán a partir de ecografías en modo B procesadas por imágenes por computadora.
Este es un criterio de valoración coprimario del ensayo.
|
Línea de base x 2 y luego cada 6 meses, hasta 3 años
|
|
Progresión de la rigidez de la arteria carótida (cumplimiento)
Periodo de tiempo: Línea de base x 2 y luego cada 6 meses, hasta 3 años
|
Tasa de cambio en la distensibilidad arterial de la arteria carótida común (ACC) distal determinada a partir de los diámetros de la luz en sístole y diástole y la presión arterial sistólica y diastólica.
Los diámetros de la luz CCA se determinarán a partir de ecografías en modo B procesadas por imágenes por computadora.
Este es un criterio de valoración coprimario del ensayo.
|
Línea de base x 2 y luego cada 6 meses, hasta 3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la función neurocognitiva (cognición global)
Periodo de tiempo: Línea de base y 36 meses
|
Todas las puntuaciones de las pruebas neuropsicológicas al inicio y en las evaluaciones de seguimiento se estandarizaron ([puntuación bruta - puntuación media]/desviación estándar) utilizando las medias iniciales y las desviaciones estándar de toda la muestra NAPS.
Cada una de las tres puntuaciones cognitivas compuestas se calculó al inicio (la puntuación compuesta de 0 equivale al rendimiento en la media de cada prueba al inicio) y las evaluaciones de seguimiento como el promedio ponderado de las puntuaciones de las pruebas estandarizadas de los donantes individuales, ponderadas por la correlación inversa entre las pruebas. .
El cambio desde el valor inicial (criterio de valoración menos resultado cognitivo inicial) se calculó para cada una de las puntuaciones cognitivas compuestas (memoria verbal, cognición global y funciones ejecutivas).
Dado que el resultado no es una prueba única sino un promedio ponderado de múltiples pruebas, el rango no es estándar, no se informa y no existe un umbral clínicamente relevante.
Una puntuación compuesta y un cambio en la puntuación compuesta mayor que 0 representan un mejor rendimiento cognitivo.
|
Línea de base y 36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Ensayo controlado aleatorizado
- Soja
- Aterosclerosis
- Prevención
- Cognición
- Trombosis
- Presión arterial
- Fibrinólisis
- Reología
- Coagulación
- Arteria carótida
- Soja fermentada
- Natoquinasa
- Aterotrombosis
- Cumplimiento arterial
- Enfermedad cardiovascular (ECV)
- Grosor íntima-media de la arteria carótida (CIMT)
- Distensibilidad arterial
- Nato
- Soja
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SDF-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .