Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zapobiegania zakrzepicy na tle miażdżycowym nattokinazy (NAPS)

17 marca 2024 zaktualizowane przez: Howard N. Hodis, M.D., University of Southern California

Potencjał nattokinazy do „rozrzedzania” krwi i zmniejszania krzepliwości krwi poprzez pozytywne działanie przeciwzakrzepowe i fibrynolityczne stanowi wyjątkową okazję do bezpiecznego badania takiego wpływu na choroby sercowo-naczyniowe i funkcje poznawcze. Niestety, takie badania przeciwzakrzepowych i fibrynolitycznych dróg zapobiegania były ograniczone z powodu braku bezpiecznych związków i działań niepożądanych związanych z obecnymi środkami, takimi jak kumadyna. Nattokinase, dostępny bez recepty suplement stosowany w leczeniu chorób układu krążenia, jest najbardziej aktywnym funkcjonalnym składnikiem natto, sfermentowanego produktu sojowego. Natto jest spożywane głównie przez Japończyków od ponad 1000 lat, populacji o jednym z najniższych zagrożeń dla chorób układu krążenia i demencji. Choroby sercowo-naczyniowe i demencja pozostają największymi wyzwaniami związanymi z wiekiem w XXI wieku dla Amerykanów, co wymaga opracowania dalszych skutecznych strategii zapobiegawczych. Nie ustalono jeszcze, czy zmniejszenie skłonności do tworzenia się zakrzepów i/lub zwiększenie aktywności fibrynolitycznej może zapobiegać postępowi miażdżycy i pogorszeniu funkcji poznawczych.

Wykorzystując nattokinazę w warunkach prewencji pierwotnej, badacze proponują przeprowadzenie randomizowanej, podwójnie zaślepionej próby kontrolowanej placebo w celu ustalenia, czy zmniejszenie ryzyka miażdżycy może zmniejszyć postęp miażdżycy i pogorszenie funkcji poznawczych. Badacze proponują losowe przydzielenie 240 zdrowych kobiet i mężczyzn bez demencji do grupy otrzymującej suplementację nattokinazą lub placebo przez trzy lata. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania będą pomiary grubości i sztywności ścian tętnic szyjnych, wczesnych zmian miażdżycowych, które można bezpiecznie zmierzyć nieinwazyjnymi technikami obrazowania. Wtórny punkt końcowy próby zostanie ustalony poprzez zmianę funkcji poznawczych mierzoną za pomocą baterii neuropsychologicznej. Ponadto zostaną przeprowadzone biochemiczne pomiary krwi i badania in vitro w celu porównania wpływu nattokinazy w porównaniu z placebo na zdolność krzepnięcia krwi i rozpadu skrzepliny, właściwości przepływu krwi, zapalenie i aktywację zapalną komórek śródbłonka wyściełających naczynia krwionośne.

Na zakończenie tego badania badacze spodziewają się wystarczających dowodów na to, czy zmniejszenie skłonności do tworzenia skrzeplin i/lub zwiększenie aktywności fibrynolitycznej może zapobiec postępowi miażdżycy tętnic i pogorszeniu funkcji poznawczych. Wyniki te dostarczą nowych i ważnych danych, które będą pouczające w zakresie profilaktyki pierwotnej poprzez szlak miażdżycowo-zakrzepowy. Dostarczenie dowodów na zmniejszenie progresji miażdżycy i pogorszenia funkcji poznawczych za pomocą nattokinazy prawdopodobnie zmieni obecny paradygmat kliniczny dotyczący zapobiegania tym przewlekłym procesom związanym z wiekiem. Ponadto takie dowody posłużą do stworzenia nowego pola odkryć i możliwości zapobiegania chorobom układu krążenia i demencji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele i hipotezy: Celem proponowanego badania jest ustalenie w warunkach randomizowanego, kontrolowanego badania (RCT), czy nattokinaza zmniejsza subkliniczną miażdżycę tętnic i pogorszenie funkcji poznawczych u zdrowych kobiet i mężczyzn. Hipotezy badaczy są następujące: 1) W porównaniu z placebo, nattokinaza będzie wykazywać mniejszą subkliniczną progresję miażdżycy i pogorszenie funkcji poznawczych u zdrowych kobiet i mężczyzn; 2) Zmniejszenie subklinicznej progresji miażdżycy i pogorszenia funkcji poznawczych za pomocą nattokinazy będzie skorelowane; oraz 3) Zmniejszenie postępu subklinicznej miażdżycy tętnic i spadku funkcji poznawczych za pomocą nattokinazy będzie pośredniczone przez czynniki hemostatyczne, fibrynolityczne i hemoreologiczne, jak również osłabienie stanu zapalnego, aktywację monocytów, uszkodzenie śródbłonka naczyniowego i aktywację śródbłonka naczyniowego przez krążące monocyty.

Konkretne cele: Przeprowadzenie RCT w celu określenia wpływu nattokinazy na postęp subklinicznej miażdżycy tętnic (pierwotny punkt końcowy badania) i pogorszenie funkcji poznawczych (drugorzędowy punkt końcowy badania). Zdrowe kobiety i mężczyźni w wieku powyżej 55 lat bez otępienia, bez wcześniej występujących objawowych chorób układu krążenia i cukrzycy, zostaną losowo przydzieleni przez okres 2 lat do grupy otrzymującej doustną nattokinazę (2000 jednostek fibrynolizy) dziennie w porównaniu z placebo w tym podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu; randomizowane leczenie będzie trwało 3 lata. Zrealizowanych zostanie 5 głównych celów szczegółowych:

  1. Celem badania było określenie wpływu nattokinazy na progresję subklinicznej miażdżycy tętnic szyjnych, określanej jako szybkość zmian grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej wspólnej (CIMT) oraz sztywności tętnicy w obrazie ultrasonograficznym B-mode przetwarzanym komputerowo.
  2. Aby określić wpływ nattokinazy na pogorszenie zdolności poznawczych określone za pomocą baterii neuropsychologicznej przeznaczonej do oceny 7 domen poznawczych, w tym: uwaga, koncentracja, pamięć robocza, funkcje wykonawcze; umiejętności wizualno-przestrzenne/wizuokonstrukcyjne; pamięć nazewnicza/semantyczna; oraz werbalnej i niewerbalnej pamięci epizodycznej.

2a. Określenie wpływu nattokinazy na pogorszenie funkcji poznawczych według genotypu apolipoproteiny (Apo)E e4.

3. Określenie związku subklinicznej progresji miażdżycy z pogorszeniem funkcji poznawczych.

4. Ustalenie, czy wpływ nattokinazy na subkliniczną miażdżycę tętnic i pogorszenie funkcji poznawczych jest pośredniczony przez czynniki hemostatyczne (fibrynogen, czynnik VIII, aktywność płytek krwi), fibrynolityczne (tPA, PAI-1, D-dimer), hemorologiczne (lepkość osocza i krwi, agregacja krwinek) i zapalnych (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, markery powierzchniowe monocytów CD11b/CD11c i VLA-4, ekspresja cząsteczek adhezyjnych VCAM-1 i ICAM-1 w hodowlach ludzkie komórki śródbłonka aorty) oraz ciśnienie krwi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

265

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >55 lat
  • Mężczyzna lub kobieta po menopauzie (brak krwawienia z macicy przez ponad 6 miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

  • Objawy kliniczne, objawy lub osobista historia CVD
  • Cukrzyca lub stężenie glukozy w surowicy na czczo >140 mg/dl
  • Stężenie triglicerydów w osoczu >500 mg/dl
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >110 mmHg)*
  • Niekontrolowany tachykardia lub nieregularne tętno (np. migotanie przedsionków)
  • Choroba tarczycy (nieleczona)
  • Niewydolność nerek (zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl)
  • Choroba zagrażająca życiu z rokowaniem
  • Aktualne stosowanie leków hipolipemizujących
  • Obecne stosowanie suplementów diety zawierających soję, białko sojowe, izoflawony lub inne fitoestrogeny
  • Znana wrażliwość lub alergia na soję lub orzechy
  • Regularne stosowanie aspiryny lub innych leków przeciwpłytkowych
  • Stosowanie antykoagulantów
  • Skazy lub skłonności do krwawień

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Nattokinaza
Doustna nattokinaza 2000 jednostek fibrynolitycznych dziennie
Suplement diety: Nattokinaza
Komparator placebo: Placebo
Codziennie dopasowane placebo
Inny: Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Postęp subklinicznej miażdżycy
Ramy czasowe: Wartość podstawowa x 2, a następnie co 6 miesięcy, do 3 lat
Współrzędnym głównym punktem końcowym badania będzie tempo zmian grubości błony wewnętrznej i środkowej dalszej części tętnicy szyjnej wspólnej (CCA) ściany dalszej (mm na rok) w obrazach ultrasonograficznych przetwarzanych komputerowo w trybie B.
Wartość podstawowa x 2, a następnie co 6 miesięcy, do 3 lat
Postęp sztywności tętnicy szyjnej (rozciągliwość)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa x 2, a następnie co 6 miesięcy, do 3 lat
Szybkość zmian rozciągliwości dystalnej tętnicy szyjnej wspólnej (CCA), określona na podstawie średnicy światła przy skurczu i rozkurczu oraz skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. Średnice światła CCA zostaną określone na podstawie ultrasonogramów w trybie B przetworzonych komputerowo. Jest to równorzędny główny punkt końcowy badania.
Wartość podstawowa x 2, a następnie co 6 miesięcy, do 3 lat
Postęp sztywności tętnicy szyjnej (zgodność)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa x 2, a następnie co 6 miesięcy, do 3 lat
Szybkość zmian podatności tętniczej dystalnej tętnicy szyjnej wspólnej (CCA), określona na podstawie średnicy światła przy skurczu i rozkurczu oraz skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi. Średnice światła CCA zostaną określone na podstawie ultrasonogramów w trybie B przetworzonych komputerowo. Jest to równorzędny główny punkt końcowy badania.
Wartość podstawowa x 2, a następnie co 6 miesięcy, do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana funkcji neurokognitywnych (poznanie globalne)
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 36 miesięcy
Wszystkie wyniki testów neuropsychologicznych na początku badania i w badaniach kontrolnych standaryzowano ([surowy wynik – średni wynik]/odchylenie standardowe) przy użyciu średnich wyjściowych i odchyleń standardowych z całej próbki NAPS. Każdy z trzech złożonych wyników poznawczych obliczono na początku badania (złożony wynik 0 równa się średniej wyników z każdego testu na początku badania), a oceny uzupełniające jako średnią ważoną wyników standaryzowanego testu indywidualnego dawcy, ważoną odwrotną korelacją między testami . Zmianę w stosunku do wartości wyjściowych (punkt końcowy minus wyjściowy wynik poznawczy) obliczono dla każdej złożonej punktacji poznawczej (pamięć werbalna, poznanie globalne i funkcje wykonawcze). Ponieważ wynikiem nie jest pojedynczy test, ale średnia ważona wielu testów, zakres nie jest standardowy i nie jest raportowany, a także nie ma klinicznie istotnego progu. Wynik złożony i zmiana wyniku złożonego większa niż 0 oznaczają lepszą wydajność poznawczą.
Wartość bazowa i 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Southern California

Śledczy

  • Główny śledczy: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 marca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SDF-01

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj