- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02080520
Nattokinase-Atherothrombose-Präventionsstudie (NAPS)
Das Potenzial von Nattokinase, Blut zu „verdünnen“ und die Blutgerinnung durch positive antithrombotische und fibrinolytische Wirkungen zu reduzieren, stellt eine einzigartige Gelegenheit dar, solche Wirkungen auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Kognition sicher zu untersuchen. Leider sind solche Studien über antithrombotische und fibrinolytische Präventionswege aufgrund des Mangels an sicheren Verbindungen und der mit derzeitigen Mitteln wie Coumadin verbundenen Nebenwirkungen begrenzt. Nattokinase, ein rezeptfreies Nahrungsergänzungsmittel, das für die kardiovaskuläre Gesundheit verwendet wird, ist der aktivste funktionelle Bestandteil von Natto, einem fermentierten Sojaprodukt. Natto wird seit über 1000 Jahren hauptsächlich von Japanern konsumiert, einer Bevölkerungsgruppe mit einem der geringsten Risiken für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Demenz. Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Demenz bleiben die herausforderndsten altersbedingten Gesundheitsrisiken des 21. Jahrhunderts für Amerikaner, die die Entwicklung weiterer wirksamer präventiver Strategien erfordern. Ob die Verringerung der Neigung zur Thrombusbildung und/oder die Erhöhung der fibrinolytischen Aktivität das Fortschreiten der Atherosklerose und den kognitiven Abbau verhindern kann, wurde noch nicht bestimmt.
Unter Verwendung von Nattokinase unter Bedingungen der Primärprävention schlagen die Forscher vor, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie durchzuführen, um festzustellen, ob ein sinkendes atherothrombotisches Risiko das Fortschreiten von Atherosklerose und kognitiven Verfall reduzieren kann. Die Forscher schlagen vor, 240 gesunde, nicht demente Frauen und Männer für drei Jahre einer Nattokinase-Ergänzung oder einem Placebo zuzuordnen. Die primären Endpunkte der Studie werden die Messung der Halsschlagaderwanddicke und der Arteriensteifigkeit sein, frühe Veränderungen der Atherosklerose, die sicher durch nicht-invasive Bildgebungstechniken gemessen werden können. Der sekundäre Studienendpunkt wird durch die Veränderung der Kognition ermittelt, die durch eine neuropsychologische Batterie gemessen wird. Darüber hinaus werden biochemische Blutmessungen und In-vitro-Studien durchgeführt, um die Auswirkungen von Nattokinase im Vergleich zu Placebo auf die Blutgerinnung und die Thrombusabbaufähigkeit, die Blutflusseigenschaften, die Entzündung und die entzündliche Aktivierung von Endothelzellen, die Blutgefäße auskleiden, zu vergleichen.
Am Ende dieser Studie erwarten die Forscher ausreichende Beweise dafür, ob die Verringerung der Neigung zur Thrombusbildung und/oder die Erhöhung der fibrinolytischen Aktivität das Fortschreiten der Atherosklerose und den kognitiven Abbau verhindern kann. Diese Ergebnisse werden neue und wichtige Daten liefern, die hinsichtlich der Primärprävention über den atherothrombotischen Weg aufschlussreich sein werden. Die Bereitstellung von Beweisen für eine Verringerung des Fortschreitens der Atherosklerose und des kognitiven Rückgangs mit Nattokinase wird wahrscheinlich das derzeitige klinische Paradigma für die Prävention dieser chronischen altersbedingten Prozesse verändern. Darüber hinaus werden solche Beweise dazu dienen, ein neues Entdeckungsfeld und neue Möglichkeiten für die Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Demenz zu schaffen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ziele und Hypothesen: Das Ziel der vorgeschlagenen Studie ist es, unter Bedingungen randomisierter kontrollierter Studien (RCT) zu bestimmen, ob Nattokinase die subklinische Atherosklerose und den kognitiven Rückgang bei gesunden Frauen und Männern reduziert. Die Hypothesen der Forscher lauten: 1) Im Vergleich zu Placebo wird Nattokinase bei gesunden Frauen und Männern weniger subklinische Atherosklerose-Progression und kognitiven Rückgang zeigen; 2) Die Verringerung des subklinischen Fortschreitens der Atherosklerose und der kognitive Rückgang mit Nattokinase werden korreliert; und 3) Die Verringerung des Fortschreitens der subklinischen Atherosklerose und des kognitiven Rückgangs mit Nattokinase wird durch hämostatische, fibrinolytische und hämorheologische Faktoren sowie durch eine Abschwächung der Entzündung, Monozytenaktivierung, Gefäßendothelverletzung und Aktivierung des Gefäßendothels durch zirkulierende Monozyten vermittelt.
Spezifische Ziele: Durchführung einer RCT zur Bestimmung der Wirkung von Nattokinase auf das Fortschreiten der subklinischen Arteriosklerose (primärer Studienendpunkt) und kognitiven Verfall (sekundärer Studienendpunkt). Gesunde nicht demente Frauen und Männer > 55 Jahre ohne vorbestehende symptomatische kardiovaskuläre Erkrankungen und Diabetes mellitus werden in dieser doppelblinden, placebokontrollierten Studie über einen Zeitraum von 2 Jahren auf orale Nattokinase (2.000 Fibrinolyse-Einheiten) täglich versus Placebo randomisiert; Die randomisierte Behandlung beträgt 3 Jahre. Die folgenden 5 großen spezifischen Ziele werden erreicht:
- Bestimmung der Wirkung von Nattokinase auf das Fortschreiten der subklinischen Arteriosklerose der Halsschlagader, bestimmt als Änderungsrate der Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (CIMT) und der arteriellen Steifheit in computerbildverarbeiteten B-Modus-Ultraschallbildern.
- Um die Wirkung von Nattokinase auf den kognitiven Verfall zu bestimmen, bestimmt mit einer neuropsychologischen Batterie, die zur Bewertung von 7 kognitiven Domänen entwickelt wurde, darunter: Aufmerksamkeit, Konzentration, Arbeitsgedächtnis, Exekutivfunktion; visuellräumliche/visuokonstruktive Fähigkeiten; Benennung/semantisches Gedächtnis; und verbales und nonverbales episodisches Gedächtnis.
2a. Bestimmung der Wirkung von Nattokinase auf den kognitiven Abbau gemäß Apolipoprotein (Apo) E e4-Genotyp.
3. Bestimmung der Assoziation von subklinischer Atherosklerose-Progression mit kognitivem Rückgang.
4. Um zu bestimmen, ob die Wirkungen von Nattokinase auf subklinische Atherosklerose und kognitiven Rückgang durch hämostatische (Fibrinogen, Faktor VIII, Thrombozytenaktivität), fibrinolytische (tPA, PAI-1, D-Dimer), hämorheologische (Plasma- und Blutviskosität, rot Blutzellaggregation) und entzündlich (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, Monozyten-Zelloberflächenmarker CD11b/CD11c und VLA-4, Expression der Adhäsionsmoleküle VCAM-1 und ICAM-1 in kultivierten Endothelzellen der menschlichen Aorta) sowie Blutdruck.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >55 Jahre
- Männlich oder postmenopausale Frau (keine Uterusblutung für > 6 Monate)
Ausschlusskriterien:
- Klinische Anzeichen, Symptome oder persönliche Vorgeschichte von CVD
- Diabetes mellitus oder Nüchtern-Serumglukose >140 mg/dl
- Plasmatriglyceridspiegel >500 mg/dl
- Unkontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck >160 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg)*
- Unkontrollierte Tachykardie oder unregelmäßige Herzfrequenz (z. B. Vorhofflimmern)
- Schilddrüsenerkrankung (unbehandelt)
- Niereninsuffizienz (definiert als Serumkreatinin >2,0 mg/dl)
- Lebensbedrohliche Erkrankung mit Prognose
- Aktuelle Einnahme von lipidsenkenden Medikamenten
- Aktuelle Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die Soja, Sojaprotein, Isoflavone oder andere Phytoöstrogene enthalten
- Bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen Soja oder Nüsse
- Regelmäßige Einnahme von Aspirin oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern
- Verwendung von Antikoagulanzien
- Blutungsdiathesen oder -neigungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Nattokinase
Orale Nattokinase 2.000 fibrinolytische Einheiten täglich
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Placebo-Komparator: Placebo
Täglich passendes Placebo
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Fortschreiten der subklinischen Atherosklerose
Zeitfenster: Baseline x 2 und dann alle 6 Monate, bis zu 3 Jahre
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Die Änderungsrate der Intima-Media-Dicke der fernen Wand der distalen Arteria carotis communis (CCA) (mm pro Jahr) in computerbildverarbeiteten B-Modus-Ultraschallbildern wird ein ko-primärer Endpunkt der Studie sein.
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Baseline x 2 und dann alle 6 Monate, bis zu 3 Jahre
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Fortschreiten der Steifheit der Halsschlagader (Dehnbarkeit)
Zeitfenster: Baseline x 2 und dann alle 6 Monate, bis zu 3 Jahre
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Änderungsrate der arteriellen Dehnbarkeit der distalen Arteria carotis communis (CCA), bestimmt aus den Lumendurchmessern bei Systole und Diastole sowie dem systolischen und diastolischen Blutdruck.
Die CCA-Lumendurchmesser werden aus computerbildverarbeiteten B-Mode-Ultraschallbildern bestimmt.
Dies ist ein co-primärer Studienendpunkt.
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Baseline x 2 und dann alle 6 Monate, bis zu 3 Jahre
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Fortschreiten der Steifheit der Halsschlagader (Compliance)
Zeitfenster: Baseline x 2 und dann alle 6 Monate, bis zu 3 Jahre
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Änderungsrate der arteriellen Compliance der distalen Arteria carotis communis (CCA), bestimmt aus den Lumendurchmessern bei Systole und Diastole sowie dem systolischen und diastolischen Blutdruck.
Die CCA-Lumendurchmesser werden aus computerbildverarbeiteten B-Mode-Ultraschallbildern bestimmt.
Dies ist ein co-primärer Studienendpunkt.
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Baseline x 2 und dann alle 6 Monate, bis zu 3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der neurokognitiven Funktion (Globale Kognition)
Zeitfenster: Ausgangswert und 36 Monate
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Alle neuropsychologischen Testergebnisse zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen wurden standardisiert ([Rohwert – mittlerer Wert]/Standardabweichung) unter Verwendung der Ausgangsmittelwerte und Standardabweichungen der gesamten NAPS-Stichprobe.
Jeder der drei kognitiven zusammengesetzten Werte wurde zu Studienbeginn berechnet (ein zusammengesetzter Wert von 0 entspricht der Leistung im Mittelwert jedes Tests zu Studienbeginn) und die Folgebewertungen als gewichteter Durchschnitt der standardisierten Testergebnisse des einzelnen Spenders, gewichtet durch die inverse Korrelation zwischen den Tests .
Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (Endpunkt minus kognitiver Ausgangswert) wurde für jeden der kognitiven zusammengesetzten Scores (verbales Gedächtnis, globale Kognition und exekutive Funktionen) berechnet.
Da es sich bei dem Ergebnis nicht um einen einzelnen Test, sondern um einen gewichteten Durchschnitt mehrerer Tests handelt, ist der Bereich kein Standard und wird nicht angegeben, und es gibt keinen klinisch relevanten Schwellenwert.
Eine zusammengesetzte Punktzahl und eine Änderung der zusammengesetzten Punktzahl größer als 0 bedeuten eine bessere kognitive Leistung.
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Ausgangswert und 36 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Randomisierte, kontrollierte Studie
- Soja
- Atherosklerose
- Verhütung
- Erkenntnis
- Thrombose
- Blutdruck
- Fibrinolyse
- Rheologie
- Gerinnung
- Halsschlagader
- Fermentiertes Soja
- Nattokinase
- Atherothrombose
- Arterielle Compliance
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD)
- Halsschlagader-Intima-Media-Dicke (CIMT)
- Arterielle Dehnbarkeit
- Natto
- Sojabohnen
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SDF-01
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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