纳豆激酶动脉粥样硬化血栓形成预防研究 (NAPS)
纳豆激酶具有“稀释”血液和通过积极的抗血栓和纤维蛋白溶解作用减少血液凝固的潜力，这为安全地研究此类对心血管疾病和认知的影响提供了独特的机会。 不幸的是，由于缺乏安全的化合物以及与香豆素等现有药物相关的不良反应，此类抗血栓和纤溶预防途径的研究受到限制。 纳豆激酶是一种用于心血管健康的非处方补充剂，是纳豆（一种发酵豆制品）中最活跃的功能成分。 纳豆主要由日本人食用已有 1000 多年，日本人是心血管疾病和痴呆症风险最低的人群之一。 对于美国人来说，心血管疾病和痴呆症仍然是 21 世纪最具挑战性的与年龄相关的健康风险，因此需要制定更有效的预防策略。 降低血栓形成的倾向和/或增加纤维蛋白溶解活性是否可以预防动脉粥样硬化的进展和认知能力下降尚未确定。
在一级预防条件下使用纳豆激酶，研究人员建议进行一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以确定降低动脉粥样硬化血栓形成风险是否可以减缓动脉粥样硬化的进展和认知能力下降。 研究人员建议将 240 名健康的非痴呆症女性和男性随机分配到纳豆激酶补充剂或安慰剂组，为期三年。 主要试验终点将是测量颈动脉壁厚度和动脉硬度，以及可以通过非侵入性成像技术安全测量的动脉粥样硬化的早期变化。 次要试验终点将通过神经心理电池测量的认知变化来确定。 此外，将进行生化血液测量和体外研究，以比较纳豆激酶相对于安慰剂对血液凝固和血栓分解能力、血流特性、炎症和血管内皮细胞炎症激活的影响。
在该试验结束时，研究人员希望有足够的证据证明降低血栓形成的倾向和/或增加纤维蛋白溶解活性是否可以防止动脉粥样硬化的进展和认知能力下降。 这些结果将提供新的重要数据，这些数据将为通过动脉粥样硬化血栓形成途径进行一级预防提供信息。 为纳豆激酶减少动脉粥样硬化进展和认知能力下降提供证据可能会改变目前预防这些与年龄相关的慢性过程的临床模式。 此外，此类证据将有助于为预防心血管疾病和痴呆症开辟新的发现领域和机会。
研究概览
详细说明
目标和假设：拟议研究的目标是在随机对照试验 (RCT) 条件下确定纳豆激酶是否能减少健康女性和男性的亚临床动脉粥样硬化和认知能力下降。 研究人员的假设是：1) 与安慰剂相比，纳豆激酶在健康女性和男性中表现出较少的亚临床动脉粥样硬化进展和认知能力下降； 2) 亚临床动脉粥样硬化进展的减缓与纳豆激酶的认知能力下降相关； 3) 纳豆激酶可通过止血、纤维蛋白溶解和血液流变学因素以及炎症减弱、单核细胞活化、血管内皮损伤和循环单核细胞激活血管内皮来介导纳豆激酶对亚临床动脉粥样硬化进展和认知能力下降的减缓作用。
具体目标：进行随机对照试验以确定纳豆激酶对亚临床动脉粥样硬化（主要试验终点）和认知能力下降（次要试验终点）进展的影响。 在这项双盲、安慰剂对照试验中，将在 2 年的时间里，将 55 岁以上的健康非痴呆女性和男性随机分配到每日口服纳豆激酶（2,000 纤维蛋白溶解单位）与安慰剂组；随机治疗将是 3 年。 完成以下5大具体目标：
- 确定纳豆激酶对亚临床颈动脉粥样硬化进展的影响，确定为计算机图像处理 B 型超声图中颈总动脉内膜中层厚度 (CIMT) 和动脉硬度的变化率。
- 确定纳豆激酶对认知能力下降的影响，该神经心理学电池组旨在评估 7 个认知领域，包括：注意力、注意力、工作记忆、执行功能；视觉空间/视觉建构技能；命名/语义记忆；以及语言和非语言情景记忆。
2a. 根据载脂蛋白 (Apo) E e4 基因型确定纳豆激酶对认知能力下降的影响。
3. 确定亚临床动脉粥样硬化进展与认知能力下降的关联。
4. 确定纳豆激酶对亚临床动脉粥样硬化和认知能力下降的影响是否通过止血（纤维蛋白原、因子 VIII、血小板活性）、纤维蛋白溶解（tPA、PAI-1、D-二聚体）、血液流变学（血浆和血液粘度、红血细胞聚集）和炎症（MCP-1、IL-8、TNFα、IL-1β、IL-10、单核细胞表面标志物 CD11b/CD11c 和 VLA-4、粘附分子 VCAM-1 和 ICAM-1 在培养物中的表达人主动脉内皮细胞）因素以及血压。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 >55 岁
- 男性或绝经后女性（无子宫出血 >6 个月）
排除标准：
- CVD 的临床体征、症状或个人病史
- 糖尿病或空腹血糖 >140 mg/dL
- 血浆甘油三酯水平 >500 mg/dL
- 未控制的高血压（收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >110 mmHg）*
- 不受控制的心动过速或不规则心率（即心房颤动）
- 甲状腺疾病（未治疗）
- 肾功能不全（定义为血清肌酐 >2.0 mg/dL）
- 危及生命的疾病和预后
- 目前使用降脂药物
- 当前使用含有大豆、大豆蛋白、异黄酮或其他植物雌激素的食品补充剂
- 已知对大豆或坚果敏感或过敏
- 定期服用阿司匹林或其他抗血小板药物
- 抗凝剂的使用
- 出血素质或倾向
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：纳豆激酶
每天口服纳豆激酶 2,000 个纤维蛋白溶解单位
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安慰剂比较：安慰剂
每日匹配安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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亚临床动脉粥样硬化的进展
大体时间：基线 x 2，然后每 6 个月一次，最多 3 年
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计算机图像处理的 B 型超声图中远端颈总动脉 (CCA) 远壁内膜中层厚度（毫米/年）的变化率将是共同主要试验终点。
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基线 x 2，然后每 6 个月一次，最多 3 年
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颈动脉僵硬（扩张性）的进展
大体时间：基线 x 2，然后每 6 个月一次，最多 3 年
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根据收缩期和舒张期的管腔直径以及收缩压和舒张压确定远端颈总动脉 (CCA) 的动脉扩张性变化率。
CCA 管腔直径将根据计算机图像处理的 B 型超声图确定。
这是共同主要试验终点。
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基线 x 2，然后每 6 个月一次，最多 3 年
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颈动脉僵硬进展（依从性）
大体时间：基线 x 2，然后每 6 个月一次，最多 3 年
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根据收缩期和舒张期的管腔直径以及收缩压和舒张压确定远端颈总动脉 (CCA) 的动脉顺应性变化率。
CCA 管腔直径将根据计算机图像处理的 B 型超声图确定。
这是共同主要试验终点。
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基线 x 2，然后每 6 个月一次，最多 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经认知功能的变化（整体认知）
大体时间：基线和 36 个月
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使用整个 NAPS 样本的基线平均值和标准差对基线和后续评估的所有神经心理学测试分数进行标准化（[原始分数 - 平均分数]/标准差）。
三个认知综合得分中的每一个均在基线时计算（综合得分为 0 等于基线时每次测试平均值的表现），后续评估为个体捐赠者标准化测试得分的加权平均值，并按测试之间的负相关性进行加权。
计算每个认知综合评分（语言记忆、整体认知和执行功能）相对于基线的变化（终点减去基线认知结果）。
由于结果不是单次测试而是多次测试的加权平均值，因此该范围不是标准的，也没有报告，并且没有临床相关的阈值。
综合分数和综合分数的变化大于 0 表示更好的认知表现。
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基线和 36 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Howard N. Hodis, M.D.、Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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