Nattokinase atherotrombotisk forebyggelsesundersøgelse (NAPS)
Potentialet for nattokinase til at "fortynde" blod og reducere blodkoagulation ved positive antitrombotiske og fibrinolytiske virkninger udgør en unik mulighed for sikkert at studere sådanne virkninger på hjerte-kar-sygdomme og kognition. Desværre er sådanne undersøgelser af antitrombotiske og fibrinolytiske forebyggelsesveje blevet begrænset på grund af mangel på sikre forbindelser og de bivirkninger, der er forbundet med nuværende midler såsom Coumadin. Nattokinase, et håndkøbstilskud, der bruges til kardiovaskulær sundhed, er den mest aktive funktionelle bestanddel af natto, et fermenteret sojaprodukt. Natto er primært blevet forbrugt af japanerne i over 1000 år, en befolkning med en af de laveste risici for hjerte-kar-sygdomme og demens. Hjerte-kar-sygdomme og demens er fortsat de mest udfordrende aldersrelaterede sundhedsrisici i det 21. århundrede for amerikanere, hvilket nødvendiggør udvikling af yderligere effektive forebyggende strategier. Hvorvidt reduktion af tilbøjeligheden til trombedannelse og/eller forøgelse af fibrinolytisk aktivitet kan forhindre progression af åreforkalkning og kognitiv tilbagegang er endnu ikke fastlagt.
Ved at bruge nattokinase under primære forebyggelsesforhold foreslår efterforskerne at udføre et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg for at bestemme, om faldende aterotrombotisk risiko kan reducere progressionen af åreforkalkning og kognitiv tilbagegang. Efterforskerne foreslår at randomisere 240 raske ikke-demente kvinder og mænd til nattokinasetilskud eller placebo i tre år. De primære forsøgsslutpunkter vil være måling af carotis arteriel vægtykkelse og arteriel stivhed, tidlige ændringer af åreforkalkning, der kan måles sikkert ved hjælp af ikke-invasive billeddannelsesteknikker. Det sekundære forsøgsslutpunkt vil blive fastslået gennem ændring i kognition målt af et neuropsykologisk batteri. Derudover vil der blive udført biokemiske blodmålinger og in vitro undersøgelser for at sammenligne virkningerne af nattokinase i forhold til placebo på blodkoagulation og trombes nedbrydningsevne, blodgennemstrømningsegenskaber, inflammation og inflammatorisk aktivering af endotelceller, der beklæder blodkarrene.
Ved afslutningen af dette forsøg forventer efterforskerne at have tilstrækkelig evidens for, om reduktion af tilbøjeligheden til trombedannelse og/eller øget fibrinolytisk aktivitet kan forhindre progression af åreforkalkning og kognitiv tilbagegang. Disse resultater vil give nye og vigtige data, der vil være informative vedrørende primær forebyggelse gennem den aterotrombotiske vej. At levere beviser for en reduktion i ateroskleroseprogression og kognitiv tilbagegang med nattokinase vil sandsynligvis ændre det nuværende kliniske paradigme for forebyggelse af disse kroniske aldersrelaterede processer. Derudover vil sådanne beviser tjene til at skabe et nyt felt af opdagelse og mulighed for forebyggelse af hjerte-kar-sygdomme og demens.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål og hypoteser: Målet med den foreslåede undersøgelse er at bestemme under randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) betingelser, om nattokinase reducerer subklinisk åreforkalkning og kognitiv tilbagegang hos raske kvinder og mænd. Efterforskernes hypoteser er: 1) Sammenlignet med placebo vil nattokinase vise mindre subklinisk ateroskleroseprogression og kognitiv tilbagegang hos raske kvinder og mænd; 2) Reduktionen i subklinisk ateroskleroseprogression og kognitiv tilbagegang med nattokinase vil være korreleret; og 3) Reduktionen i progression af subklinisk åreforkalkning og kognitiv tilbagegang med nattokinase vil blive medieret gennem hæmostatiske, fibrinolytiske og hæmorheologiske faktorer samt svækkelse af inflammation, monocytaktivering, vaskulær endotelskade og aktivering af vaskulære endoteler ved cirkulerende monocytter.
Specifikke mål: At udføre en RCT for at bestemme effekten af nattokinase på progressionen af subklinisk aterosklerose (primært forsøgsslutpunkt) og kognitivt fald (sekundært forsøgsslutpunkt). Raske ikke-demente kvinder og mænd >55 år gamle uden allerede eksisterende symptomatisk hjerte-kar-sygdom og diabetes mellitus vil blive randomiseret over en 2-årig periode til oral nattokinase (2.000 fibrinolyseenheder) dagligt versus placebo i dette dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg; randomiseret behandling vil være 3-årig. Følgende 5 store specifikke mål vil blive gennemført:
- For at bestemme virkningen af nattokinase på progressionen af subklinisk halspulsåre aterosklerose bestemt som hastigheden af ændring af den fælles halspulsåren intima-media tykkelse (CIMT) og arteriel stivhed i computerbillede behandlet B-mode ultralyd.
- At bestemme effekten af nattokinase på kognitiv tilbagegang bestemt med et neuropsykologisk batteri designet til at evaluere 7 kognitive domæner, herunder: opmærksomhed, koncentration, arbejdshukommelse, eksekutiv funktion; visuospatiale/visuokonstruktive færdigheder; navngivning/semantisk hukommelse; og verbal og nonverbal episodisk hukommelse.
2a. At bestemme effekten af nattokinase på kognitivt fald i henhold til apolipoprotein (Apo) E e4 genotype.
3. At bestemme sammenhængen mellem subklinisk åreforkalkningsprogression med kognitiv tilbagegang.
4. For at bestemme, om virkningerne af nattokinase på subklinisk åreforkalkning og kognitivt fald er medieret gennem hæmostatisk (fibrinogen, faktor VIII, blodpladeaktivitet), fibrinolytisk (tPA, PAI-1, D-dimer), hæmorheologisk (plasma- og blodviskositet, rød blodcelleaggregation) og inflammatorisk (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, monocytcelleoverflademarkører CD11b/CD11c og VLA-4, ekspression af adhæsionsmolekyler VCAM-1 og ICAM-1 i dyrkede humane aorta-endotelceller) faktorer samt blodtryk.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >55 år
- Mand eller postmenopausal kvinde (ingen uterinblødning i >6 måneder)
Ekskluderingskriterier:
- Kliniske tegn, symptomer eller personlig historie af CVD
- Diabetes mellitus eller fastende serumglukose >140 mg/dL
- Plasmatriglyceridniveauer >500 mg/dL
- Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg)*
- Ukontrolleret takykardi eller uregelmæssig hjertefrekvens (dvs. atrieflimren)
- Skjoldbruskkirtelsygdom (ubehandlet)
- Nyreinsufficiens (defineret som serumkreatinin >2,0 mg/dL)
- Livstruende sygdom med prognose
- Nuværende brug af lipidsænkende medicin
- Nuværende brug af kosttilskud indeholdende soja, sojaprotein, isoflavoner eller andre fytoøstrogener
- Kendt følsomhed eller allergi over for soja eller nødder
- Regelmæssig brug af aspirin eller anden trombocythæmmende medicin
- Brug af antikoagulantia
- Blødende diateser eller tendenser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nattokinase
Oral nattokinase 2.000 fibrinolytiske enheder dagligt
|
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebo dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression af subklinisk aterosklerose
Tidsramme: Baseline x 2 og derefter hver 6. måned, op til 3 år
|
Ændringshastigheden i distal almindelig halspulsåre (CCA) fjernvæg intima-medietykkelse (mm pr. år) i computerbilledbehandlede B-mode ultralydsgrammer vil være et co-primært forsøgsendepunkt.
|
Baseline x 2 og derefter hver 6. måned, op til 3 år
|
|
Progression af halspulsårestivhed (udspilning)
Tidsramme: Baseline x 2 og derefter hver 6. måned, op til 3 år
|
Ændringshastigheden i arteriel udspilning af den distale almindelige carotisarterie (CCA) bestemt ud fra lumendiametre ved systole og diastole og systolisk og diastolisk blodtryk.
CCA lumen diametre vil blive bestemt ud fra computer billedbehandlede B-mode ultralyd.
Dette er et co-primært forsøgsendepunkt.
|
Baseline x 2 og derefter hver 6. måned, op til 3 år
|
|
Carotidarterie-stivhedsprogression (compliance)
Tidsramme: Baseline x 2 og derefter hver 6. måned, op til 3 år
|
Ændringshastighed i arteriel compliance af den distale almindelige carotisarterie (CCA) bestemt ud fra lumendiametre ved systole og diastole og systolisk og diastolisk blodtryk.
CCA lumen diametre vil blive bestemt ud fra computer billedbehandlede B-mode ultralyd.
Dette er et co-primært forsøgsendepunkt.
|
Baseline x 2 og derefter hver 6. måned, op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i neurokognitiv funktion (global kognition)
Tidsramme: Baseline og 36 måneder
|
Alle neuropsykologiske testresultater ved baseline- og opfølgningsvurderinger blev standardiseret ([råscore - middelscore]/standardafvigelse) ved brug af baselinemiddelværdierne og standardafvigelser fra hele NAPS-prøven.
Hver af tre kognitive sammensatte scores blev beregnet ved baseline (sammensat score på 0 er lig med præstation ved gennemsnittet af hver test ved baseline) og opfølgende vurderinger som det vægtede gennemsnit af de individuelle donor standardiserede testscores, vægtet med den omvendte korrelation mellem tests .
Ændringen fra baseline (endepunkt minus baseline kognitivt resultat) blev beregnet for hver af de kognitive sammensatte scores (verbal hukommelse, global kognition og eksekutive funktioner).
Da resultatet ikke er en enkelt test, men et vægtet gennemsnit af flere test, er intervallet ikke standard og rapporteres ikke, og der er ingen klinisk relevant tærskel.
En sammensat score og ændring i sammensat score større end 0 repræsenterer bedre kognitiv præstation.
|
Baseline og 36 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- Randomiseret kontrolleret forsøg
- Soja
- Åreforkalkning
- Forebyggelse
- Erkendelse
- Trombose
- Blodtryk
- Fibrinolyse
- Rheologi
- Koagulering
- Halspulsåren
- Fermenteret soja
- Nattokinase
- Atherotrombose
- Arteriel compliance
- Hjerte-kar-sygdom (CVD)
- Carotis artery intima-media thickness (CIMT)
- Arteriel udspilning
- Natto
- Sojabønner
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SDF-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .