나토키나아제 죽상혈전증 예방 연구 (NAPS)
긍정적인 항혈전 및 섬유소 용해 효과로 혈액을 "묽게" 하고 혈액 응고를 감소시키는 나토키나아제의 잠재력은 심혈관 질환 및 인지에 대한 이러한 효과를 안전하게 연구할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 불행하게도, 예방의 항혈전 및 섬유소 용해 경로에 대한 그러한 연구는 안전한 화합물의 부족 및 쿠마딘과 같은 현재 약제와 관련된 부작용으로 인해 제한되었습니다. 심혈관 건강에 사용되는 처방전 없이 구입할 수 있는 보충제인 나토키나아제는 발효 콩 제품인 낫토의 가장 활동적인 기능성 성분입니다. 낫토는 1000년 이상 동안 심혈관 질환과 치매의 위험이 가장 낮은 인구 중 하나인 일본인에 의해 주로 소비되었습니다. 심혈관 질환과 치매는 더욱 효과적인 선제적 전략의 개발을 필요로 하는 미국인들에게 21세기의 가장 도전적인 연령 관련 건강 위험으로 남아 있습니다. 혈전 형성 경향 감소 및/또는 섬유소 용해 활성 증가가 죽상동맥경화증의 진행 및 인지 저하를 예방할 수 있는지 여부는 아직 결정되지 않았습니다.
1차 예방 조건에서 나토키나제를 사용하여 연구자들은 죽상혈전증 위험 감소가 죽상동맥경화증 및 인지 저하의 진행을 감소시킬 수 있는지 여부를 결정하기 위해 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험을 수행할 것을 제안합니다. 연구자들은 240명의 건강한 비치매 여성과 남성을 3년 동안 나토키나제 보충제 또는 위약으로 무작위 배정할 것을 제안합니다. 1차 시험 종점은 비침습적 영상 기술로 안전하게 측정할 수 있는 죽상동맥경화증의 초기 변화인 경동맥 벽 두께와 동맥 경직도를 측정하는 것입니다. 2차 시험 종점은 신경 심리학적 배터리에 의해 측정된 인지 변화를 통해 확인됩니다. 또한 혈액 응고 및 혈전 분해 능력, 혈류 특성, 혈관 내피 세포의 염증 및 염증 활성화에 대한 나토키나아제의 효과를 위약 대비 나토키나아제의 효과를 비교하기 위해 생화학적 혈액 측정 및 체외 연구를 실시할 예정입니다.
이 임상시험의 결론에서 조사관은 혈전 형성 경향 감소 및/또는 섬유소용해 활성 증가가 죽상동맥경화증 및 인지 저하의 진행을 예방할 수 있는지 여부에 대한 충분한 증거가 있을 것으로 기대합니다. 이러한 결과는 죽상혈전증 경로를 통한 1차 예방에 관한 유익한 새롭고 중요한 데이터를 제공할 것입니다. 나토키나아제로 죽상경화증 진행 및 인지 저하 감소에 대한 증거를 제시하면 이러한 만성 노화 관련 과정을 예방하기 위한 현재의 임상 패러다임을 바꿀 가능성이 있습니다. 또한, 이러한 근거는 심혈관 질환 및 치매 예방을 위한 새로운 발견 및 기회를 창출하는 역할을 할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표 및 가설: 제안된 연구의 목표는 무작위 대조 시험(RCT) 조건에서 나토키나제가 건강한 여성과 남성의 무증상 죽상동맥경화증과 인지 저하를 감소시키는지 여부를 결정하는 것입니다. 연구자들의 가설은 다음과 같습니다. 1) 위약에 비해 나토키나아제는 건강한 여성과 남성에서 무증상 죽상동맥경화증 진행과 인지 기능 저하를 덜 보일 것입니다. 2) 무증상 죽상동맥경화증 진행의 감소와 나토키나아제에 의한 인지 감퇴는 상관 관계가 있습니다. 3) 나토키나아제에 의한 준임상적 죽상동맥경화증의 진행 감소와 인지 기능 저하가 지혈, 섬유소용해 및 혈액유변 인자를 통해 매개될 뿐만 아니라 염증, 단핵구 활성화, 혈관 내피 손상 및 순환 단핵구에 의한 혈관 내피 활성화를 통해 매개됩니다.
특정 목표: 무증상 죽상동맥경화증의 진행(1차 시험 종점) 및 인지 기능 저하(2차 시험 종점)에 대한 나토키나아제의 효과를 결정하기 위한 RCT를 수행합니다. 기존의 증상이 있는 CVD 및 진성 당뇨병이 없는 55세 이상의 건강한 비치매 여성 및 남성은 이 이중 맹검, 위약 대조 시험에서 매일 경구 나토키나제(2,000 섬유소용해 단위) 대 위약군에 무작위 배정됩니다. 무작위 치료는 3년이 될 것입니다. 다음 5가지 주요 세부 목표가 완료됩니다.
- 무증상 경동맥 죽상동맥경화증의 진행에 대한 나토키나아제의 효과를 확인하기 위해 컴퓨터 영상 처리 B-모드 초음파에서 총경동맥 내중막 두께(CIMT) 및 동맥 경직도의 변화율로 결정했습니다.
- 주의력, 집중력, 작업 기억력, 실행 기능; 시각/시각 구성 기술; 명명/의미 기억; 언어 및 비언어적 일화 기억.
2a. apolipoprotein (Apo) E e4 유전자형에 따른 인지 저하에 대한 나토키나아제의 효과를 확인하기 위함.
3. 무증상 죽상동맥경화증 진행과 인지 기능 저하의 연관성을 확인합니다.
4. 무증상 죽상동맥경화증 및 인지 저하에 대한 나토키나아제의 효과가 지혈(피브리노겐, 인자 VIII, 혈소판 활동), 섬유소용해(tPA, PAI-1, D-dimer), 혈액유동학적(혈장 및 혈액 점도, 적색 혈액 세포 응집) 및 염증성(MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, 단핵구 세포 표면 마커 CD11b/CD11c 및 VLA-4, 배양된 세포에서 접착 분자 VCAM-1 및 ICAM-1의 발현 인간 대동맥 내피 세포) 요인뿐만 아니라 혈압.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 >55세
- 남성 또는 폐경기 여성(>6개월 동안 자궁 출혈 없음)
제외 기준:
- CVD의 임상 징후, 증상 또는 개인 병력
- 당뇨병 또는 공복 혈청 포도당 >140 mg/dL
- 혈장 트리글리세리드 수치 >500 mg/dL
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >160mmHg 또는 이완기 혈압 >110mmHg)*
- 조절되지 않는 빈맥 또는 불규칙한 심박수(즉, 심방세동)
- 갑상선 질환(치료받지 않음)
- 신부전(혈청 크레아티닌 >2.0 mg/dL로 정의)
- 예후가 있는 생명을 위협하는 질병
- 지질 저하 약물의 현재 사용
- 대두, 대두 단백질, 이소플라본 또는 기타 식물성 에스트로겐을 함유한 식품 보조제의 현재 사용
- 콩이나 견과류에 대한 알려진 민감성 또는 알레르기
- 정기적인 아스피린 또는 기타 항혈소판제 사용
- 항응고제 사용
- 출혈 체질 또는 경향
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 나토키나아제
매일 경구용 나토키나아제 2,000 섬유소분해 단위
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위약 비교기: 위약
매일 일치하는 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무증상 죽상경화증의 진행
기간: 기준 x 2, 이후 6개월마다, 최대 3년
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컴퓨터 이미지 처리된 B 모드 초음파 검사에서 원위 총경동맥(CCA) 원위 벽 내막-중막 두께(mm/년)의 변화율이 공동 일차 시험 종료점이 될 것입니다.
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기준 x 2, 이후 6개월마다, 최대 3년
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경동맥 경직의 진행(팽창성)
기간: 기준 x 2, 이후 6개월마다, 최대 3년
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수축기 및 확장기의 내강 직경과 수축기 및 확장기 혈압으로부터 결정된 원위 총경동맥(CCA)의 동맥 팽창성의 변화율입니다.
CCA 내강 직경은 컴퓨터 이미지 처리된 B 모드 초음파를 통해 결정됩니다.
이는 공동 1차 시험 종료점입니다.
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기준 x 2, 이후 6개월마다, 최대 3년
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경동맥 경직 진행(순응도)
기간: 기준 x 2, 이후 6개월마다, 최대 3년
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수축기 및 확장기의 내강 직경과 수축기 및 확장기 혈압으로부터 결정된 원위 총경동맥(CCA)의 동맥 순응도 변화율.
CCA 내강 직경은 컴퓨터 이미지 처리된 B 모드 초음파를 통해 결정됩니다.
이는 공동 1차 시험 종료점입니다.
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기준 x 2, 이후 6개월마다, 최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신경인지 기능의 변화(전체 인지)
기간: 기준선 및 36개월
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기준선 및 후속 평가의 모든 신경심리학적 테스트 점수는 전체 NAPS 샘플의 기준선 평균 및 표준 편차를 사용하여 표준화되었습니다([원시 점수 - 평균 점수]/표준 편차).
세 가지 인지 복합 점수 각각은 기준선(0의 복합 점수는 기준선의 각 테스트 평균 성능과 동일)에서 계산되었으며 후속 평가는 개별 기증자 표준화 시험 점수의 가중 평균으로 테스트 간 역상관에 의해 가중되었습니다. .
기준점으로부터의 변화(종점에서 기준점 인지 결과를 뺀 값)는 각 인지 복합 점수(언어 기억, 전체 인지 및 실행 기능)에 대해 계산되었습니다.
결과는 단일 검사가 아닌 여러 검사의 가중 평균이므로 그 범위는 표준이 아니며 보고되지 않으며 임상적으로 관련된 임계값도 없습니다.
종합 점수와 종합 점수의 변화가 0보다 크면 인지 능력이 향상되었음을 나타냅니다.
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기준선 및 36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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