- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02080520
Nattokinaasin aterotromboosin ehkäisytutkimus (NAPS)
Nattokinaasin mahdollisuus "ohentaa" verta ja vähentää veren hyytymistä positiivisten antitromboottisten ja fibrinolyyttisten vaikutusten ansiosta tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia turvallisesti tällaisia vaikutuksia sydän- ja verisuonitauteihin ja kognitioon. Valitettavasti sellaiset antitromboottisten ja fibrinolyyttisten ehkäisyreittien tutkimukset ovat olleet rajallisia turvallisten yhdisteiden puutteen ja nykyisiin aineisiin, kuten Coumadiniin, liittyvien haittavaikutusten vuoksi. Nattokinaasi, reseptivapaa lisäravinne, jota käytetään sydän- ja verisuoniterveyteen, on natton, fermentoidun soijatuotteen, aktiivisin toiminnallinen ainesosa. Nattoa ovat käyttäneet pääasiassa japanilaiset yli 1000 vuoden ajan, väestö, jolla on alhaisin sydän- ja verisuonisairauksien ja dementian riski. Sydän- ja verisuonisairaudet ja dementia ovat edelleen 2000-luvun haastavimpia ikääntymiseen liittyviä terveysriskejä amerikkalaisille, mikä edellyttää tehokkaiden ennaltaehkäisevien strategioiden kehittämistä. Vielä ei ole selvitetty, voiko veritulpan muodostumisalttiuden vähentäminen ja/tai fibrinolyyttisen aktiivisuuden lisääminen estää ateroskleroosin etenemistä ja kognitiivista heikkenemistä.
Käyttämällä nattokinaasia primaarisissa ennaltaehkäisyolosuhteissa tutkijat ehdottavat satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen sen määrittämiseksi, voiko aterotromboottisen riskin väheneminen vähentää ateroskleroosin etenemistä ja kognitiivista heikkenemistä. Tutkijat ehdottavat, että 240 tervettä ei-dementoitunutta naista ja miestä satunnaistetaan saamaan nattokinaasilisää tai lumelääkettä kolmen vuoden ajaksi. Ensisijaiset kokeen päätepisteet ovat kaulavaltimon seinämän paksuuden ja valtimon jäykkyyden mittaaminen, ateroskleroosin varhaiset muutokset, jotka voidaan mitata turvallisesti ei-invasiivisilla kuvantamistekniikoilla. Toissijaisen kokeen päätepiste varmistetaan neuropsykologisella paristolla mitatun kognition muutoksen kautta. Lisäksi tehdään biokemiallisia verimittauksia ja in vitro -tutkimuksia, joissa verrataan nattokinaasin vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna veren hyytymis- ja verihyytymien hajoamiskykyyn, veren virtausominaisuuksiin, verisuonia reunustavien endoteelisolujen tulehdukseen ja tulehdusaktivaatioon.
Tämän kokeen päätteeksi tutkijat odottavat saavansa riittävästi näyttöä siitä, voiko veritulppien muodostumisalttiuden vähentäminen ja/tai fibrinolyyttisen aktiivisuuden lisääminen estää ateroskleroosin etenemisen ja kognitiivisen heikkenemisen. Nämä tulokset tarjoavat uusia ja tärkeitä tietoja, jotka ovat informatiivisia primaarisesta ehkäisystä aterotromboottisen reitin kautta. Todisteiden tarjoaminen ateroskleroosin etenemisen ja kognitiivisen heikkenemisen vähentämisestä nattokinaasin avulla muuttaa todennäköisesti nykyistä kliinistä paradigmaa näiden kroonisten ikääntymiseen liittyvien prosessien ehkäisemisessä. Lisäksi tällaiset todisteet auttavat luomaan uuden löytökentän ja mahdollisuuden sydän- ja verisuonitautien ja dementian ehkäisyyn.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet ja hypoteesit: Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on määrittää satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten (RCT) olosuhteissa, vähentääkö nattokinaasi subkliinistä ateroskleroosia ja kognitiivista heikkenemistä terveillä naisilla ja miehillä. Tutkijoiden hypoteesit ovat: 1) Plaseboon verrattuna nattokinaasi osoittaa vähemmän subkliinistä ateroskleroosin etenemistä ja kognitiivista heikkenemistä terveillä naisilla ja miehillä; 2) Subkliinisen ateroskleroosin etenemisen ja kognitiivisen heikkenemisen väheneminen nattokinaasin kanssa korreloi; ja 3) Subkliinisen ateroskleroosin etenemisen ja kognitiivisen heikkenemisen väheneminen nattokinaasin vaikutuksesta välittyy hemostaattisten, fibrinolyyttisten ja hemorheologisten tekijöiden sekä tulehduksen heikkenemisen, monosyyttiaktivaation, verisuonten endoteelin vaurion ja verisuonten endoteelin aktivoitumisen kautta kiertävien monosyyttien avulla.
Erityiset tavoitteet: Suorittaa RCT nattokinaasin vaikutuksen määrittämiseksi subkliinisen ateroskleroosin etenemiseen (ensisijainen kokeen päätepiste) ja kognitiivisen heikkenemisen (toissijaisen tutkimuksen päätepiste). Terveet ei-dementoituneet yli 55-vuotiaat naiset ja miehet, joilla ei ole aiempaa oireista sydän- ja verisuonitautia ja diabetes mellitusta, satunnaistetaan kahdeksi vuodeksi oraaliseen nattokinaasiin (2 000 fibrinolyysiyksikköä) päivittäin verrattuna lumelääkkeeseen tässä kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa; satunnaistettu hoito kestää 3 vuotta. Seuraavat 5 suurta erityistavoitetta toteutetaan:
- Nattokinaasin vaikutuksen määrittämiseksi subkliinisen kaulavaltimon ateroskleroosin etenemiseen määritettynä yhteisen kaulavaltimon intima-median paksuuden (CIMT) ja valtimon jäykkyyden muutosnopeudena tietokonekuvakäsitellyissä B-moodin ultraäänitutkimuksissa.
- Määrittää nattokinaasin vaikutus kognitiiviseen heikkenemiseen, joka määritetään neuropsykologisella paristolla, joka on suunniteltu arvioimaan 7 kognitiivista aluetta, mukaan lukien: huomio, keskittyminen, työmuisti, toimeenpanotoiminto; visuospatiaaliset/visuokonstruktiiviset taidot; nimeäminen/semanttinen muisti; ja verbaalinen ja ei-verbaalinen episodinen muisti.
2a. Nattokinaasin vaikutuksen määrittäminen kognitiiviseen heikkenemiseen apolipoproteiinin (Apo) E e4 genotyypin mukaan.
3. Selvittää subkliinisen ateroskleroosin etenemisen yhteys kognitiiviseen heikkenemiseen.
4. Selvitetään, välittyvätkö nattokinaasin vaikutukset subkliiniseen ateroskleroosiin ja kognitiiviseen heikkenemiseen hemostaattinen (fibrinogeeni, tekijä VIII, verihiutaleiden aktiivisuus), fibrinolyyttinen (tPA, PAI-1, D-dimeeri), hemorheologinen (plasman ja veren viskositeetti, punainen) verisolujen aggregaatio) ja tulehduksellinen (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, monosyyttisolun pintamarkkerit CD11b/CD11c ja VLA-4, adheesiomolekyylien VCAM-1 ja ICAM-1 ilmentyminen viljellyssä ihmisen aortan endoteelisolut) sekä verenpaine.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 55 vuotta
- Mies tai postmenopausaalinen nainen (ei kohdun verenvuotoa yli 6 kuukauteen)
Poissulkemiskriteerit:
- CVD:n kliiniset merkit, oireet tai henkilökohtainen historia
- Diabetes mellitus tai seerumin paastoglukoosi >140 mg/dl
- Plasman triglyseriditasot >500 mg/dl
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 110 mmHg)*
- Hallitsematon takykardia tai epäsäännöllinen syke (eli eteisvärinä)
- Kilpirauhasen sairaus (hoitamaton)
- Munuaisten vajaatoiminta (määritelty seerumin kreatiniiniksi > 2,0 mg/dl)
- Henkeä uhkaava sairaus ennusteella
- Lipidejä alentavien lääkkeiden nykyinen käyttö
- Soijaa, soijaproteiinia, isoflavoneja tai muita fytoestrogeeneja sisältävien ravintolisien nykyinen käyttö
- Tunnettu yliherkkyys tai allergia soijalle tai pähkinöille
- Säännöllinen aspiriinin tai muiden verihiutalelääkkeiden käyttö
- Antikoagulanttien käyttö
- Verenvuotodiateesi tai taipumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Nattokinaasi
Suun kautta otettava nattokinaasi 2000 fibrinolyyttistä yksikköä päivässä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke päivittäin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Subkliinisen ateroskleroosin eteneminen
Aikaikkuna: Perustaso x 2 ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoteen asti
|
Distaalisen yhteisen kaulavaltimon (CCA) etäseinämän intima-median paksuuden muutosnopeus (mm vuodessa) tietokonekuvakäsitellyissä B-moodin ultraäänitutkimuksissa on toinen ensisijainen tutkimuksen päätepiste.
|
Perustaso x 2 ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoteen asti
|
Kaulavaltimon jäykkyyden eteneminen (venittyvyys)
Aikaikkuna: Perustaso x 2 ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoteen asti
|
Distaalisen yhteisen kaulavaltimon (CCA) valtimon laajenemisnopeus määritettynä systolisen ja diastolisen luumenin halkaisijan sekä systolisen ja diastolisen verenpaineen perusteella.
CCA-ontelon halkaisijat määritetään tietokonekuvakäsitellyistä B-moodin ultraäänitutkimuksista.
Tämä on ensisijainen kokeen päätepiste.
|
Perustaso x 2 ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoteen asti
|
Kaulavaltimon jäykkyyden eteneminen (yhdenmukaisuus)
Aikaikkuna: Perustaso x 2 ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoteen asti
|
Distaalisen yhteisen kaulavaltimon (CCA) valtimomyöntyvyyden muutosnopeus määritettynä systolen ja diastolen onteloiden halkaisijasta sekä systolisesta ja diastolisesta verenpaineesta.
CCA-ontelon halkaisijat määritetään tietokonekuvakäsitellyistä B-moodin ultraäänitutkimuksista.
Tämä on ensisijainen kokeen päätepiste.
|
Perustaso x 2 ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 3 vuoteen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos neurokognitiivisessa toiminnassa (globaali kognitio)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
Kaikki neuropsykologiset testipisteet lähtötilanteessa ja seuranta-arvioinnissa standardisoitiin ([raaka pistemäärä - keskimääräinen pistemäärä]/standardipoikkeama) käyttämällä lähtötason keskiarvoja ja standardipoikkeamia koko NAPS-näytteestä.
Jokainen kolmesta kognitiivisesta yhdistelmäpisteestä laskettiin lähtötasolla (yhteispistemäärä 0 vastaa suorituskykyä kunkin testin keskiarvolla lähtötasolla) ja seuranta-arvioissa yksittäisten luovuttajien standardoitujen testitulosten painotettuna keskiarvona, joka painotettiin testien välisellä käänteisellä korrelaatiolla. .
Muutos lähtötasosta (päätepiste miinus lähtötason kognitiivinen tulos) laskettiin jokaiselle kognitiiviselle yhdistelmäpisteelle (sanallinen muisti, globaali kognitio ja toimeenpanotoiminnot).
Koska tulos ei ole yksittäinen testi vaan useiden testien painotettu keskiarvo, vaihteluväli ei ole standardi eikä raportoitu eikä kliinisesti merkityksellistä kynnysarvoa ole.
Yhdistelmäpistemäärä ja muutos yhdistelmäpisteissä, jotka ovat suurempia kuin 0, edustavat parempaa kognitiivista suorituskykyä.
|
Lähtötilanne ja 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Satunnainen kontrolloitu kokeilu
- Soija
- Ateroskleroosi
- Ennaltaehkäisy
- Kognitio
- Tromboosi
- Verenpaine
- Fibrinolyysi
- Reologia
- Koagulaatio
- Kaulavaltimo
- Fermentoitu soija
- Nattokinaasi
- Aterotromboosi
- Valtimoyhteensopivuus
- Sydän- ja verisuonitauti (CVD)
- Kaulavaltimon intima-median paksuus (CIMT)
- Valtimoiden venyvyys
- Natto
- Soijapavut
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SDF-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Novo Nordisk A/SRekrytointiLiikalihavuus tai ylipainoKiina
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe