- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02080520
Onderzoek naar atherotrombotische preventie van Nattokinase (NAPS)
Het potentieel van nattokinase om bloed te "verdunnen" en bloedstolling te verminderen door positieve antitrombotische en fibrinolytische effecten biedt een unieke kans om dergelijke effecten op hart- en vaatziekten en cognitie veilig te bestuderen. Helaas zijn dergelijke onderzoeken naar antitrombotische en fibrinolytische preventieroutes beperkt vanwege een gebrek aan veilige verbindingen en de bijwerkingen die gepaard gaan met huidige middelen zoals Coumadin. Nattokinase, een vrij verkrijgbaar supplement dat wordt gebruikt voor de cardiovasculaire gezondheid, is het meest actieve functionele bestanddeel van natto, een gefermenteerd sojaproduct. Natto wordt al meer dan 1000 jaar voornamelijk door Japanners geconsumeerd, een bevolkingsgroep met een van de laagste risico's op hart- en vaatziekten en dementie. Hart- en vaatziekten en dementie blijven de meest uitdagende leeftijdsgerelateerde gezondheidsrisico's van de 21e eeuw voor Amerikanen, waardoor de ontwikkeling van verdere effectieve preventieve strategieën noodzakelijk is. Of het verminderen van de neiging tot trombusvorming en/of het verhogen van de fibrinolytische activiteit de progressie van atherosclerose en cognitieve achteruitgang kan voorkomen, is nog niet vastgesteld.
Met behulp van nattokinase als primaire preventie stellen de onderzoekers voor om een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit te voeren om te bepalen of het verminderen van het atherotrombotisch risico de progressie van atherosclerose en cognitieve achteruitgang kan verminderen. De onderzoekers stellen voor om 240 gezonde niet-demente vrouwen en mannen gedurende drie jaar te randomiseren op nattokinase-suppletie of op placebo. De primaire eindpunten van de proef zijn de meting van de wanddikte van de halsslagader en de stijfheid van de slagaders, vroege veranderingen van atherosclerose die veilig kunnen worden gemeten met niet-invasieve beeldvormende technieken. Het eindpunt van de secundaire proef zal worden vastgesteld door verandering in cognitie gemeten door een neuropsychologische batterij. Daarnaast zullen biochemische bloedmetingen en in-vitro-onderzoeken worden uitgevoerd om de effecten van nattokinase te vergelijken met placebo op bloedstolling en trombusafbraak, bloedstroomeigenschappen, ontsteking en ontstekingsactivering van endotheelcellen die de bloedvaten bekleden.
Aan het einde van dit onderzoek verwachten de onderzoekers voldoende bewijs te hebben of het verminderen van de neiging tot trombusvorming en/of het verhogen van de fibrinolytische activiteit de progressie van atherosclerose en cognitieve achteruitgang kan voorkomen. Deze resultaten zullen nieuwe en belangrijke gegevens opleveren die informatief zullen zijn over primaire preventie via de atherotrombotische route. Het leveren van bewijs voor een vermindering van de progressie van atherosclerose en cognitieve achteruitgang met nattokinase zal waarschijnlijk het huidige klinische paradigma voor de preventie van deze chronische leeftijdsgebonden processen verschuiven. Bovendien zal dergelijk bewijs dienen om een nieuw gebied van ontdekking en kansen te creëren voor de preventie van hart- en vaatziekten en dementie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen en hypothesen: Het doel van de voorgestelde studie is om onder gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) omstandigheden te bepalen of nattokinase subklinische atherosclerose en cognitieve achteruitgang bij gezonde vrouwen en mannen vermindert. De hypothesen van de onderzoekers zijn: 1) Vergeleken met placebo zal nattokinase minder subklinische atheroscleroseprogressie en cognitieve achteruitgang vertonen bij gezonde vrouwen en mannen; 2) De vermindering van subklinische progressie van atherosclerose en cognitieve achteruitgang met nattokinase zal gecorreleerd zijn; en 3) De vermindering van de progressie van subklinische atherosclerose en cognitieve achteruitgang met nattokinase zal worden gemedieerd door hemostatische, fibrinolytische en hemorheologische factoren, evenals verzwakking van ontsteking, monocytactivering, vasculair endotheelletsel en activering van vasculair endotheel door circulerende monocyten.
Specifieke doelstellingen: Een RCT uitvoeren om het effect van nattokinase op de progressie van subklinische atherosclerose (primair eindpunt van de studie) en cognitieve achteruitgang (secundaire eindpunt van de studie) te bepalen. Gezonde niet-demente vrouwen en mannen >55 jaar zonder reeds bestaande symptomatische HVZ en diabetes mellitus zullen gedurende een periode van 2 jaar worden gerandomiseerd naar orale nattokinase (2.000 fibrinolyse-eenheden) per dag versus placebo in deze dubbelblinde, placebogecontroleerde studie; gerandomiseerde behandeling zal 3 jaar zijn. De volgende 5 belangrijke specifieke doelen zullen worden bereikt:
- Om het effect van nattokinase op de progressie van subklinische atherosclerose van de halsslagader te bepalen, bepaald als de mate van verandering van de intima-media dikte (CIMT) en arteriële stijfheid van de gemeenschappelijke halsslagader in B-modus ultrasonogrammen.
- Om het effect van nattokinase op cognitieve achteruitgang te bepalen, bepaald met een neuropsychologische batterij die is ontworpen om 7 cognitieve domeinen te evalueren, waaronder: aandacht, concentratie, werkgeheugen, uitvoerende functie; visueel-ruimtelijke/visuoconstructieve vaardigheden; naamgeving/semantisch geheugen; en verbaal en non-verbaal episodisch geheugen.
2a. Om het effect van nattokinase op cognitieve achteruitgang te bepalen volgens apolipoproteïne (Apo) E e4 genotype.
3. Vaststellen van het verband tussen progressie van subklinische atherosclerose en cognitieve achteruitgang.
4. Om te bepalen of de effecten van nattokinase op subklinische atherosclerose en cognitieve achteruitgang worden gemedieerd door hemostatische (fibrinogeen, factor VIII, bloedplaatjesactiviteit), fibrinolytische (tPA, PAI-1, D-dimeer), hemorheologische (viscositeit van plasma en bloed, rood bloedcelaggregatie) en inflammatoire (MCP-1, IL-8, TNFα, IL-1β, IL-10, monocytceloppervlaktemarkers CD11b/CD11c en VLA-4, expressie van adhesiemoleculen VCAM-1 en ICAM-1 in gekweekte menselijke aorta-endotheelcellen) factoren evenals bloeddruk.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd >55 jaar
- Man of postmenopauzale vrouw (gedurende >6 maanden geen baarmoederbloeding)
Uitsluitingscriteria:
- Klinische tekenen, symptomen of persoonlijke voorgeschiedenis van HVZ
- Diabetes mellitus of nuchtere serumglucose >140 mg/dL
- Plasma triglyceridenwaarden >500 mg/dL
- Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >110 mmHg)*
- Ongecontroleerde tachycardie of onregelmatige hartslag (d.w.z. atriale fibrillatie)
- Schildklierziekte (onbehandeld)
- Nierinsufficiëntie (gedefinieerd als serumcreatinine >2,0 mg/dL)
- Levensbedreigende ziekte met prognose
- Huidig gebruik van lipidenverlagende medicatie
- Huidig gebruik van voedingssupplementen die soja, soja-eiwitten, isoflavonen of andere fyto-oestrogenen bevatten
- Bekende gevoeligheid of allergie voor soja of noten
- Regelmatig gebruik van aspirine of andere bloedplaatjesaggregatieremmers
- Gebruik van antistollingsmiddelen
- Bloedende diathesen of neigingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Nattokinase
Oraal nattokinase 2.000 fibrinolytische eenheden per dag
|
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Matched placebo dagelijks
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressie van subklinische atherosclerose
Tijdsspanne: Basislijn x 2 en daarna elke 6 maanden, tot 3 jaar
|
De mate van verandering in de dikte van de intima-media-dikte van de distale gemeenschappelijke halsslagader (CCA) (mm per jaar) in met computerbeelden verwerkte B-modus-echografieën zal een co-primair eindpunt van het onderzoek zijn.
|
Basislijn x 2 en daarna elke 6 maanden, tot 3 jaar
|
|
Progressie van stijfheid van de halsslagader (uitzetbaarheid)
Tijdsspanne: Basislijn x 2 en daarna elke 6 maanden, tot 3 jaar
|
Snelheid van verandering in de arteriële uitzetbaarheid van de distale gemeenschappelijke halsslagader (CCA), bepaald op basis van de lumendiameters bij systole en diastole en de systolische en diastolische bloeddruk.
De CCA-lumendiameters zullen worden bepaald aan de hand van computerbeeldverwerkte B-modus-echografieën.
Dit is een co-primair eindpunt van het onderzoek.
|
Basislijn x 2 en daarna elke 6 maanden, tot 3 jaar
|
|
Progressie van stijfheid van de halsslagader (naleving)
Tijdsspanne: Basislijn x 2 en daarna elke 6 maanden, tot 3 jaar
|
Snelheid van verandering in de arteriële compliantie van de distale gemeenschappelijke halsslagader (CCA), bepaald op basis van de lumendiameters bij systole en diastole en de systolische en diastolische bloeddruk.
De CCA-lumendiameters zullen worden bepaald aan de hand van computerbeeldverwerkte B-modus-echografieën.
Dit is een co-primair eindpunt van het onderzoek.
|
Basislijn x 2 en daarna elke 6 maanden, tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in neurocognitieve functie (globale cognitie)
Tijdsspanne: Basislijn en 36 maanden
|
Alle neuropsychologische testscores bij aanvang en vervolgbeoordelingen werden gestandaardiseerd ([ruwe score - gemiddelde score]/standaardafwijking) met behulp van de basislijngemiddelden en standaardafwijkingen van het gehele NAPS-monster.
Elk van de drie cognitieve samengestelde scores werd berekend bij aanvang (samengestelde score van 0 is gelijk aan prestaties bij het gemiddelde van elke test bij aanvang) en vervolgbeoordelingen als het gewogen gemiddelde van de gestandaardiseerde testscores van de individuele donor, gewogen door de omgekeerde correlatie tussen tests .
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde (eindpunt minus de cognitieve uitkomst bij aanvang) werd berekend voor elk van de cognitieve samengestelde scores (verbaal geheugen, globale cognitie en executieve functies).
Omdat de uitkomst niet een enkele test is, maar een gewogen gemiddelde van meerdere tests, is het bereik niet standaard en niet gerapporteerd en is er geen klinisch relevante drempel.
Een samengestelde score en een verandering in de samengestelde score groter dan 0 vertegenwoordigen betere cognitieve prestaties.
|
Basislijn en 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Gerandomiseerde gecontroleerde trial
- Soja
- Atherosclerose
- Preventie
- Cognitie
- Trombose
- Bloeddruk
- Fibrinolyse
- Reologie
- Coagulatie
- Halsslagader
- Gefermenteerde soja
- Nattokinase
- Atherotrombose
- Arteriële compliantie
- Hart- en vaatziekten (HVZ)
- Halsslagader intima-media dikte (CIMT)
- Arteriële uitzetbaarheid
- Natto
- Soja bonen
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SDF-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .