再発持続性子宮頸癌における一次化学療法におけるニモツズマブ シスプラチン-ビノレルビンの併用

特定の目的

1. 一次治療から再発した上皮起源の子宮頸部腫瘍を有する患者において、mAb Nimotuzumab hR3で治療された患者の全生存率を決定すること。
2. 一次治療から再発した場合に、上皮起源の子宮頸部腫瘍に対してmAbニモツズマブhR3で治療された患者の無病生存率を決定すること。
3. 一次治療から再発した上皮起源の子宮頸部腫瘍を有する患者におけるｍＡｂニモツズマブｈＲ３の抗腫瘍応答を決定すること。
4. 化学療法と組み合わせて mAb ニモツズマブ hR3 で治療された、一次治療から再発した上皮起源の子宮頸部腫瘍を有する患者の進行時間を決定すること。
5. シスプラチン/ビノレルビン化学療法と組み合わせた一次治療から再発した上皮起源の子宮頸部腫瘍を有する患者を治療する際のmAb Nimotuzumab hR3の安全性を評価すること。
6. ｍＡｂニモツズマブｈＲ３で治療された患者におけるＨＡＭＡ応答の出現を評価すること。
7. mAb ニモツズマブ hR3 で治療された、上皮由来の子宮頸部腫瘍の再発患者における関連症状の軽減を評価すること。
8. 子宮頸がん患者の質問票 QLQ C-30 および QLQ CX 24 を使用して、両方のグループの生活の質を評価する (付録を参照)。
9. V3毒性基準を使用して毒性を評価する。
10. 両方のグループでMUGAまたは心臓USGを介して心臓毒性を評価します。
11. 実現可能性のために、臨床評価の前後の両方の研究を比較するために、心機能を評価するためにメキシコの患者でのみMUGAおよびRs MGが実施されます。

可能な限り、研究者は免疫組織化学的手法を使用して EGF-R の発現とその特性を評価するために、治療前の生検を実施するものとします。 EGFR 発現は、この試験の選択基準にはなりませんが、治療前の生検が実施された患者の抗腫瘍臨床反応とレトロスペクティブに相関します。

QLQ-c30v3 テストは、疾患とその治療が患者の身体的、心理的、社会的機能に及ぼす影響を評価する特性があるため、適用されます。 QLQ Cx24アンケートは、さまざまな臨床段階を通じて子宮頸がん患者の生活の質を測定するための特定の手段です。

処理

誘導段階:

200 mg mAb ニモツズマブは、プラチンベースの化学療法 (シスプラチン/ビノレルビン) と組み合わせて、週に 1 回 (12 週間) 投与され、21 日ごと (最大 6) のサイクルで投与されます。 どちらの治療法も静脈内に投与されます。 反応は、3回目の化学療法+ mAb対プラセボサイクルの後に、身体検査、CAR、またはMRIによって評価されます。 RECISTに沿って部分的な反応または安定した疾患がある場合、患者は6回目のCT + mAb対プラセボサイクルが完了するまで計画された治療を継続する必要があります。 PROGRESSION の場合、研究者の基準に従って別の治療計画を検討する必要があります。 6 回目の化学療法 + mAb 対プラセボ サイクルに続いて、患者は 28 日後に身体検査、MRI および CAT を介して病変を測定し、RECIST 基準を介して再度評価する必要があります。 6回目のサイクル評価は、研究開始時に測定された基礎標的病変に基づいて行われます。 安定した疾患または抗道徳反応が確立された場合、患者は次の計画された研究フェーズに進みます。 PROGRESSION の場合は、二次化学療法を検討する必要があります。 二次化学療法の評価中、14日ごとのニモツズマブ投与が維持されます

フォローアップ療法:

STABLE DISEASE または ANTITUMORAL RESPONSE (完全または部分的) の場合、mAb hR3 対プラセボの用量は、患者が進行を示すまで、この併用フェーズの後、化学療法なしで 14 日ごとに維持されます。 mAb ニモツズマブ hR3 を 250 mL 生理食塩水で 30 分かけて静脈内投与します。 輸液外来。 薬物投与後、副作用の即時検出と適切な治療を保証するために、患者は少なくとも 4 時間は医療機関に留まる必要があります。

反応の評価

患者の生存は、2年間、包含の瞬間から死亡まで決定されます。

mAb ニモツズマブで治療されたブランチで患者が 10.5 か月以上生存した場合、または両群の差が 4 か月以上で mAb 群の差が 10.5 か月を超えない場合、治療の成功は達成されたと見なされます。

患者が文献で習慣的に報告されている 6.5 か月間生存しない場合、治療の失敗が発生したと見なされます。これは、プラチナのみで治療された患者の生存期間の中央値です。

画像応答基準:

標的病変の評価が行われます（完全奏効、部分奏効、進行性疾患、安定性疾患）

ELISAによるHAMAの反応

EGF-R 発現 EGF-R 発現は、免疫組織化学的手法を使用して、患者からの腫瘍サンプルで評価されます。 組み入れ前の EGFR 発現は組み入れ基準を構成しませんが、遡及的に抗腫瘍の臨床反応と相関します。

KRAS、KI 65、P53の決定。 QLQ-30 および Cx24 アンケートの評価は、化学療法の第 1 ラインの 3 サイクル目と 6 サイクル目、および化学療法の 2 番目のラインの 3 サイクル目と 6 サイクル目に行われます。

有害事象 治験中のすべての有害事象は、患者のファイルおよび各症例の報告書に記録されます。 すべての有害事象は、開始日、終了日、重症度、および調査対象の薬物との関係の可能性 (AE の発生、AE の説明、AE の強度、死傷者の関係、AE 後の態度) を含めて報告されます。

有害事象の重症度は、次の分類法に従って評価されます。

重篤な有害事象（Grade 3）：患者の生命を脅かす事象。 患者の入院が必要であり、研究中の薬物が中断される可能性があります。

中等度の有害事象 (グレード 2): 患者は、通常の日常生活を続けるために対症療法が必要です。 有害事象がなくなるまで、より頻繁な評価が必要です。

軽度の有害事象 (グレード 1): 患者は日常生活を続けることができ、補完的な薬理学的治療を必要としません。

有害事象の特徴付け 主な研究者は、各有害事象を評価し、以下の考えられるケースに従って、研究対象の薬物との関係を判断します。 彼/彼女は有害事象報告書に評価を記録します。

0.- 無関係 有害事象は研究対象の薬物の使用に関連することはできないか、特定された効果の時間的または因果関係はありません (研究対象の薬物の使用以外)。

1. - 関連の可能性 一時的な関連性があるか、影響の原因が他の病因と関連している可能性があります (推定原因)。 研究された薬物との関係を排除することはできません。
2. - おそらく関連している 考えられる原因ではないものの、一時的な関連性はある

有害事象の報告は、次のように行われます。

1. 患者がまだ研究されている場合は、遅くとも 24 時間以内にモニターに報告してください。
2. 患者が研究を終了した30日以内の有害事象の報告。
3. 有害事象の詳細な説明を含む病歴の要約が作成されます（有害事象が薬物または研究の手順に関連しているかどうかに関係なく）。
4. すべての重篤な有害事象は、施設内倫理委員会および研究ホスト病院に報告されるものとします。
5. 有害事象報告書は、保健事務局フォーマットを使用して作成されます

関連するアクションを実行するために、レポートがモニターに配信されます。

心機能を研究する理由 さまざまな毒性の中で、心毒性は以前に化学療法による治療の副作用の 1 つとして言及されていました。 VEG + 化学療法に対する分子標的が研究されている他の研究では、心臓毒性が実証されているため、考慮する必要があります。

現在、心機能の評価は核医学によって行われ、安全で効果的かつ低コストな方法として確立されています。 基礎、MUGA、およびECG測定は、ファーストラインCTのサイクル6で化学療法前に行われます。 二次化学療法の場合、測定はサイクル 3 および 6 で行われます。

生活の質の重要性とは、がんを克服した患者の精神的、身体的、社会的健康状態が良好であることを意味します (Brunner et al.1995)。 局所進行子宮頸がんにおいて、放射線療法と手術、またはその両方で治療された患者は、対照群と比較して、治療後 2 年で同じ QOL を達成していないことを示しています (Klee et al. 2000, Cull et al. 1993)。 . EORTC は、治療前と治療中に癌 (特に子宮頸癌と乳癌) に苦しむ患者の生活の質を評価するためのプログラムを開発し、検証しました。 QLQ-c30v 3 (Holzner et al. 2001、Fayer et al. 2002、Aaronson 1993) は、身体的、心理的、社会的領域における患者の機能に対する疾患とその治療の影響を評価するという特徴があります。 .

最近、QLQ Cx 24 アンケート (Greimel et al. 2006) は、EORTC によって検証された、子宮頸がん患者の生活の質を測定するための特定の手段です。 さまざまな臨床段階で生活の質を評価する能力があります。女性の生殖器系、性生活、および局所治療によって引き起こされる不快感の側面を評価します。 Cronbach アルファ係数は 72% ～ 82% です。不利な点は、このアンケートは自己評価的でなければならず、人口の 80% が不完全な初等教育しか受けていないという事実のために、患者の大多数を助けなければならないことです。

基礎測定は化学療法前のサイクル 3 で行われ、次に第 1 選択化学療法のサイクル 6 で行われます。 二次化学療法の場合、測定は二次化学療法の開始時と、そのような化学療法のサイクル 3 および 6 で行われます。

フォローアップ中、アンケート QLQ 30 および CX 24 は、最初の 2 年間は 6 か月ごとに実施され、その後は 5 年が完了するまで毎年実施されます。

フォローアップ 調査後のフォローアップ訪問は、最初の 2 年間は 3 か月ごとに行われます。 3 年次は 4 か月ごと。翌年は6か月ごと、その後は毎年または進行するまで。

その期間に収集される情報は次のとおりです。

限られた病歴と身体検査;身体検査または画像検査によって測定できる病変の重量および腫瘍病変の測定値を含むパフォーマンスステータス評価: BH、QS、PFH。再発、進行または再発日。

心機能は、最初の 1 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに MUGA で評価されます。

アンケート QLQ-30 および Cx24 の評価は、フォローアップ中および最初の 2 年間は 6 か月ごとに実行され、その後は 5 年間まで毎年実行されます。

コード処理の開封とアクセスのためのブラインド手順と方法。 主要な臨床研究者は、患者の適切な注意に最終的に責任を負う人物であり、患者の生命に危険を及ぼす有害事象が発生した場合に、患者が研究中の治療を継続するかどうかを決定します。

各臨床施設では、施設の責任者である研究者または製薬担当者に、各患者が受けている治療を記載した封印された封筒が提供されます。 研究対象の製品に関連する重度または予期しない有害事象が存在するために患者が臨床管理を必要とし、患者が受けている治療を知る必要がある場合は、無作為化封筒が開かれます。

無作為化エンベロープを開くことは、重大または予期しない有害事象が存在する場合にのみ正当化されます。 その場合、従った手順とその手順の説明を患者の病歴に記録する必要があります。

各患者に割り当てられた治療を含む密封された封筒は、CIM 規制業務部門の指定された担当者によって準備され、各患者が受けている治療を示す無作為化されたリストに基づいてバイアルにラベルを付けます。