Nimotutsumabin sisplatiini-vinorelbiini yhdistelmä ensimmäisen linjan kemoterapiassa toistuvassa ja pysyvässä kohdunkaulan karsinoomassa

Erityistavoitteet

1. Nimotutsumab hR3 -mAb:lla hoidettujen potilaiden maailmanlaajuisen eloonjäämisen määrittäminen potilailla, joilla on epiteeliperäisiä kohdunkaulan kasvaimia, jotka uusiutuvat ensilinjan hoidosta.
2. Taudista vapaan eloonjäämisen määrittäminen potilailla, joita on hoidettu mAb Nimotutsumab hR3:lla epiteelialkuperää olevien kohdunkaulan kasvaimien vuoksi, kun ne uusiutuvat ensilinjan hoidosta.
3. Nimotutsumab hR3:n mAb:n kasvainten vastaisen vasteen määrittämiseksi potilailla, joilla on epiteeliperäisiä kohdunkaulan kasvaimia, jotka uusiutuvat ensilinjan hoidosta.
4. Sellaisten potilaiden etenemisajan määrittämiseksi, joilla on epiteeliperäisiä kohdunkaulan kasvaimia, jotka uusiutuvat ensilinjan hoidosta ja joita hoidettiin mAb Nimotuzumab hR3:lla yhdessä kemoterapian kanssa.
5. Arvioida mAb Nimotuzumab hR3 turvallisuutta hoidettaessa potilaita, joilla on epiteeliperäisiä kohdunkaulan kasvaimia, jotka uusiutuvat ensimmäisen linjan hoidosta yhdessä sisplatiini/vinorelbiinikemoterapian kanssa.
6. Arvioida HAMA-vasteen ilmaantumista potilailla, joita hoidetaan mAb Nimotuzumab hR3:lla.
7. Arvioida liittyvien oireiden vähenemistä potilailla, joilla on epiteelialkuperää olevia kohdunkaulan kasvaimia relapsin aikana, joita hoidettiin mAb Nimotuzumab hR3:lla.
8. Arvioida molempien ryhmien elämänlaatua käyttämällä kohdunkaulansyöpäpotilaiden QLQ C-30 ja QLQ CX 24 kyselylomakkeita (ks. liitteet).
9. Myrkyllisyyden arviointi V3-toksisuuskriteereillä.
10. Sydäntoksisuuden arvioimiseksi MUGA:n tai sydämen USG:n avulla molemmissa ryhmissä.
11. Toteutettavuussyistä MUGA- ja RsMG-tutkimus suoritetaan vain meksikolaisille potilaille heidän sydämen toiminnan arvioimiseksi, jotta voidaan verrata molempia tutkimuksia ennen kliinistä arviointia ja sen jälkeen.

Aina kun mahdollista, tutkijan on suoritettava hoitoa edeltävä biopsia arvioidakseen EGF-R:n ilmentymistä ja sen ominaisuuksia käyttämällä immunohistokemiallisia tekniikoita. EGFR:n ilmentyminen ei ole sisällyttämistä koskeva kriteeri tässä tutkimuksessa, mutta se korreloidaan retrospektiivisesti niiden potilaiden kasvainten vastaisen kliinisen vasteen kanssa, joille tehtiin hoitoa edeltävä biopsia.

Sovelletaan QLQ-c30v3-testiä, jolla on ominaisuus arvioida sairauden ja sen hoidon vaikutusta potilaan fyysiseen, psyykkiseen ja sosiaaliseen toimintaan. QLQ Cx24 Questionnaire on erityinen instrumentti kohdunkaulansyöpäpotilaiden elämänlaadun mittaamiseen eri kliinisten vaiheiden kautta.

HOITO

INDUKTIOVAIHEET:

200 mg mAb Nimotutsumabia annetaan kerran viikossa (12 viikkoa) yhdessä Platin-pohjaisen kemoterapian (sisplatiini/vinorelbiini) kanssa jaksoina, jotka annetaan 21 päivän välein (enintään 6). Molemmat hoidot annetaan suonensisäisesti. Vaste arvioidaan 3. kemoterapia + mAb vs. lumelääkkeen syklin jälkeen fyysisen tutkimuksen, CAR:n tai MRI:n avulla. JOS OSITTAINEN VASTAUS TAI STABIILI SAIRAUS ON RECISTin mukainen, potilaan on jatkettava suunniteltua hoitoa, kunnes kuudes CT + mAb vs. lumelääkesykli on päättynyt. EDISTYMISEN tapauksessa tulee harkita toista hoitosuunnitelmaa tutkijan kriteerien mukaan. Kuudennen kemoterapian + mAb vs. lumelääkkeen syklin jälkeen potilas tulee arvioida uudelleen 28 päivän kuluttua fyysisellä tutkimuksella, MRI:llä ja CAT:lla leesioiden mittaamiseksi ja RECIST-kriteerien mukaisesti. Kuudennen syklin arviointi perustuu tutkimuksen alussa mitattuihin kohdeleesioihin. JOS STABIILI SAIRAUS TAI TUumorien vastainen vaste ON TOTEUTETTU, potilas jatkaa seuraavaan suunniteltuun tutkimusvaiheeseen. PROGRESSION-tilanteessa tulee harkita toisen linjan kemoterapiaa. Toisen linjan kemoterapia-arvioinnin aikana nimotutsumabia jatketaan 14 päivän välein

SEURANTAHOITO:

STABIILIN SAIrauden tai kasvainten vastaisen vasteen (täydellinen tai osittainen) tapauksessa mAb hR3 vs. lumelääke -annos säilytetään 14 päivän välein ilman kemoterapiaa tämän samanaikaisen vaiheen jälkeen, kunnes potilas osoittaa etenemistä. mAb Nimotuzumab hR3 annetaan suonensisäisesti 250 ml:n suolaliuoksessa 30 minuutissa. ambulatorinen infuusio. Lääkkeen annon jälkeen potilaan tulee olla terveydenhuoltolaitoksessa vähintään 4 tuntia, jotta taataan välitön haittavaikutusten havaitseminen ja asianmukainen hoito.

VASTAUKSEN ARVIOINTI

Potilaan eloonjääminen määritetään sisällyttämisestä kuolemaan, kahdeksi vuodeksi.

Terapeuttisen menestyksen katsotaan tapahtuneen, kun potilas elää yli 10,5 kuukautta nimotutsumabilla hoidetussa haarassa tai kun ero molempien ryhmien välillä on vähintään 4 kuukautta ja mAb-ryhmän välinen ero on enintään 10,5 kuukautta.

Terapeuttisen epäonnistumisen katsotaan tapahtuneen, kun potilas ei selviä kirjallisuudessa tavallisesti raportoituista 6,5 ​​kuukauden hengissä, mikä on vain Platinum-hoitoa saaneiden potilaiden eloonjäämisajan mediaani

KUVAVASTAUSPERUSTEET:

Kohdevaurioiden arviointi tehdään (täydellinen vaste, osittainen vaste, etenevä sairaus, vakaa sairaus)

HAMA VASTAUS ELISALLA

EGF-R-ekspressio EGF-R:n ilmentyminen arvioidaan potilaiden kasvainnäytteissä käyttämällä immunohistokemiallisia tekniikoita. Inkluusiota edeltävä EGFR-ilmentyminen ei muodosta inkluusiokriteeriä, mutta se korreloidaan retrospektiivisesti antitumoraalisen kliinisen vasteen kanssa.

KRAS:N MÄÄRITYS, KI 65, P53. QLQ-30- ja Cx24-kyselylomakkeiden arviointi suoritetaan solunsalpaajahoidon ensimmäisen rivin sykleissä 3 ja 6 sekä toisen kemoterapialinjan 3. ja 6. syklissä.

HAITTATAPAHTUMAT Kaikki tutkimuksen aikana havaitut haittatapahtumat dokumentoidaan potilastiedostoon ja kunkin tapauksen raporttilomakkeisiin. Jokainen haittatapahtuma raportoidaan, mukaan lukien strate- gian päivämäärä, lopetuspäivä, vakavuus ja mahdollinen yhteys tutkittuun lääkkeeseen (esiintyminen ja AE, AE:n kuvaus, haittavaikutusten intensiteetti, suhde onnettomuuteen, asenne AE:n jälkeen)

Haittavaikutusten vakavuus arvioidaan seuraavan taksonomian mukaan:

Vakava haittatapahtuma (luokka 3): Tapahtuma, joka uhkaa potilaan henkeä. Potilaan sairaalahoitoa tarvitaan tutkitun lääkkeen mahdollisen keskeytyksen vuoksi.

Kohtalainen haittatapahtuma (aste 2): Potilas tarvitsee oireenmukaista hoitoa jatkaakseen tavanomaisia ​​päivittäisiä toimintojaan. Arviointia tarvitaan useammin, kunnes haittatapahtuma häviää.

Lievä haittatapahtuma (aste 1): Potilas voi jatkaa päivittäistä toimintaansa, eikä hän vaadi täydentävää lääkehoitoa.

Haittavaikutusten karakterisointi Päätutkija arvioi jokaisen haittatapahtuman ja määrittää niiden suhteen tutkittavaan lääkkeeseen seuraavien mahdollisten tapausten mukaisesti. Hän kirjaa arvionsa haittatapahtumaraporttiin.

0.- Ei liity Haittatapahtumaa ei voi yhdistää tutkitun lääkkeen käyttöön tai tunnistetulla vaikutuksella ei ole ajallista tai syy-yhteyttä (muu kuin tutkitun lääkkeen käyttö)

1. - Mahdollisesti liittyvä On olemassa ajallinen yhteys tai vaikutuksen syy voi liittyä muihin etiologioihin (todennäköiset syyt). Suhdetta tutkittuun lääkkeeseen ei voida sulkea pois.
2. - Todennäköisesti liittyvät On olemassa ajallinen yhteys, vaikka on muitakin mahdollisia, mutta ei todennäköisiä syitä

Haittatapahtumista raportoidaan seuraavasti:

1. Ilmoita monitorille viimeistään 24 tunnin kuluessa, kun potilasta tutkitaan edelleen.
2. Haittavaikutuksesta ilmoittaminen 30 päivän kuluessa, kun potilas on lopettanut tutkimuksen.
3. Kliinisestä historiasta laaditaan tiivistelmä, joka sisältää yksityiskohtaisen kuvauksen haittatapahtumista (riippumatta siitä, että haittatapahtuma saattaa liittyä lääkkeeseen tai tutkimuksen toimenpiteisiin tai ei).
4. Kaikista vakavista haittatapahtumista on ilmoitettava instituution eettiselle komitealle ja tutkimussairaalalle
5. Raportti haittatapahtumista tehdään terveyssihteeristön muodossa

Monitorille toimitetaan raportti asiaankuuluvien toimenpiteiden suorittamiseksi.

Miksi sydämen toimintaa tutkitaan Erilaisissa toksisuuksissa sydäntoksisuus mainittiin aiemmin yhtenä kemoterapiahoidon sivuvaikutuksista. Muissa tutkimuksissa, joissa on tutkittu VEG+-kemoterapiaa vastaan ​​suunnattua molekyylikohdetta, se on osoittanut sydäntoksisuutta, minkä vuoksi sitä on harkittava.

Tällä hetkellä sydämen toiminnan arviointi tapahtuu ydinlääketieteen kautta, ja se on vakiintunut turvalliseksi, tehokkaaksi ja edulliseksi menetelmäksi. Perus-, MUGA- ja EKG-mittaukset tehdään ennen kemoterapiaa ensimmäisen linjan TT:n syklissä 6. Toisen linjan kemoterapioiden tapauksessa mittaukset tehdään jaksoissa 3 ja 6.

Elämänlaadun merkitys tarkoittaa: hyvää henkistä, fyysistä ja sosiaalista terveyttä potilailla, jotka selviävät syövästä (Brunner et al.1995). Potilaat, joita hoidetaan sädehoidolla vs. leikkauksella tai molemmilla paikallisessa edenneessä kohdunkaulan syövässä, osoittavat, että he eivät saavuta samaa elämänlaatua kahden vuoden kuluttua hoidon jälkeen kuin kontrolliryhmässä (Klee et al. 2000, Cull et al. 1993) . EORTC kehitti ja validoi ohjelman, jolla arvioidaan syöpää (ennen kaikkea kohdunkaulan ja rintasyöpää) sairastavien potilaiden elämänlaatua ennen hoitoa ja sen aikana. QLQ-c30v 3:lla (Holzner et al. 2001, Fayer et al. 2002, Aaronson 1993) on ominaisuus arvioida taudin ja sen hoidon vaikutusta potilaan toimintaan seuraavilla alueilla: fyysinen, psyykkinen ja sosiaalinen. .

Äskettäin QLQ Cx 24 -kyselylomake (Greimel et al. 2006) on EORTC:n validoima erityinen instrumentti kohdunkaulansyöpäpotilaiden elämänlaadun mittaamiseen. Sillä on kyky arvioida elämänlaatua eri kliinisissä vaiheissa; se arvioi naisen lisääntymisjärjestelmän näkökohtia, seksielämää ja paikallisen hoidon aiheuttamia vaivoja; sen Cronbach Alfa -kerroin on 72–82 %; Haittapuolena on, että tämän kyselyn on oltava itsearviointi, ja suurinta osaa potilaistamme on autettava, koska 80 prosentilla väestöstämme on keskeneräinen peruskoulun koulutus.

Perusmittaukset tehdään ennen kemoterapiaa syklissä 3, sitten syklissä 6 ensimmäisen linjan kemoterapiassa. Toisen linjan kemoterapioiden tapauksessa mittaukset tehdään toisen linjan kemoterapian alussa ja tällaisen kemoterapian sykleissä 3 ja 6.

Seurannan aikana kyselylomakkeet QLQ 30 ja CX 24 täytetään 6 kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden aikana ja sen jälkeen vuosittain, kunnes 5 vuotta on kulunut loppuun.

SEURANTA Tutkimuksen jälkeisiä seurantakäyntejä tehdään 3 kuukauden välein kahden ensimmäisen vuoden aikana; 4 kuukauden välein kolmannen vuoden aikana; 6 kuukauden välein seuraavana vuonna ja myöhemmin vuosittain tai etenemiseen asti.

Tänä aikana kerätyt tiedot ovat seuraavat:

Rajoitettu kliininen historia ja fyysinen tutkimus; suorituskyvyn tilan arviointi, mukaan lukien paino- ja kasvainleesiomittaukset leesioista, jotka voidaan mitata fyysisellä tutkimuksella tai kuvatutkimuksilla: BH, QS, PFH; uusiutumisen, etenemisen tai toistumisen päivämäärä.

Sydämen toiminta arvioidaan MUGAlla 6 kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana ja myöhemmin vuosittain.

QLQ-30- ja Cx24-kyselylomakkeiden arviointi suoritetaan 6 kuukauden välein seurannan aikana ja ensimmäisen kahden vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain 5 vuoden ajan.

Sokaisumenettely ja menetelmät koodikäsittelyn avaamiseen ja pääsyyn. Pääasiallinen kliininen tutkija on viime kädessä vastuussa asianmukaisesta potilaan huomiosta ja hän päättää, jatkaako potilaan tutkittavaa hoitoa vai ei, jos haittatapahtuma näyttää vaarantavan potilaan hengelle.

Jokaisella kliinisellä paikalla laitoksesta vastaavalle tutkijalle tai lääkehenkilölle toimitetaan suljetut kirjekuoret, joissa kerrotaan kunkin potilaan saamasta hoidosta. Jos potilas tarvitsee kliinistä hoitoa tutkittavaan tuotteeseen liittyvien vakavien tai odottamattomien haittatapahtumien vuoksi ja joista on tiedettävä, että potilas saa hoitoa, satunnaistuskuoret avataan.

Satunnaistuskirjekuoren avaaminen on perusteltua vain, jos kyseessä on vakava tai odottamaton vastenmielinen tapahtuma. Siinä tapauksessa noudatettu toimenpide ja sen selitykset on kirjattava potilaan kliiniseen historiaan.

CIM:n sääntelyosaston nimetty henkilö valmistelee suljetut kirjekuoret, jotka sisältävät kullekin potilaalle määrätyn hoidon, ja hän myös merkitsee pullot satunnaistetun luettelon perusteella, jossa ilmoitetaan kunkin potilaan saama hoito.